Перевод Алены Григорьевой alyona_grigorieva yahoo.co.uk.
Редактирование А. Белоусов sarcoidosis@yandex.ru

С 2003 г. , когда мы выложили на наш сайт первую версию протокола Маршалла http://sarcoidosis.by.ru/perevod/antibacterial/mp1.htm прошло 8 лет. Отрадно видеть, что протокол значительно изменился. Заинтересованный читатель сам легко увидит эти изменения.

Также радует, что наконец-то четко изложены правовые аспекты протокола.

The Autoimmunity Research Foundation will help health care providers understand Th1 inflammatory diseases and the MP, but the responsibility for managing the patient’s health and recovery resides with the licensed practitioner. The information in this document is intended to be a guideline for that health care provider.

Я по прежнему не разделяю гипотезу первичного бактериального патогенеза саркоидоза, предложенную Тревором Маршаллом. По моему мнению, саркоидоз - это гетерогенное семейство гранулематозных болезней, имеющих общий морфологический признак - саркоидную гранулему, но разные этиологии. Саркоидоз вызывается антигенами различной природы и/или нарушением внутренних механизмов иммунной регуляции пациента. Больные, для которых протокол Маршалла может быть полезен, составляют часть полной группы больных, их надо научиться выделять из общей массы. Официальная медицина не должна игнорировать результаты, полученные Тревором Маршаллом. Этот подход необходимо исследовать, а не игнорировать его.

А. Белоусов sarcoidosis@yandex.ru


Протокол Маршалла. Фаза 1.

Введение

Протокол Маршалла – это название, данное терапии, разработанной Тревором Маршаллом (Trevor Marshall) и основанной на его открытии, что хронические Th1 болезни, включая многие аутоиммунные заболевания, вызваны метагеномной микробиотой – сообществом внутриклеточных бактерий, живущих внутри цитоплазмы лейкоцитов. Сами фагоциты, которые должны уничтожать возбудителей инфекции, становятся инфицированы ими и это вызывает хроническую воспалительную болезнь. Более подробно патогенез хронических воспалительных болезней описан в следующей статье [1].

1. http://AutoimmunityResearch.org/transcripts/AR-Proal-Metagenome.pdf есть перевод http://sarcoidosis.by.ru/perevod/metagenome.htm

Более детальное описание патогенеза можно найти в недавних презентациях Тревора Маршалла, например, его программном выступлении на World Gene Congress в 2008 г. Видео в формате HD http://www.vimeo.com/2585394 и расшифровка стенограммы выступления http://AutoimmunityResearch.org/transcripts/WCG2008_Keynote_Transcript.pdf

Видео семинара в West China Hospital http://www.vimeo.com/2599416

Стадия II клинического исследования, проводимого в 2002-2008 г. Autoimmunity Research Foundation показала применимость антибактериальной терапии для лечения широкого спектра хронических Th1 иммунных болезней [2].

2. http://AutoimmunityResearch.org/transcripts/ICA2008_Transcript_TomPerez.pdf

Пациенты с саркоидозом, хронической болезнью Лайма, синдром хронической усталости, миалгическим энцефаломиелитом, увеитом, тиреоидитом Хашимото, ревматоидным артритом, фибромиалгией, диабетом, псориазом, системной красной волчанкой, рассеянным склерозом и множеством других состояний демонстрируют удовлетворительный ответ на антибактериальную терапию. При определении, будет ли успешным использование протокола Маршалла, важен не столько диагноз специфической хронической болезни, сколько результаты исследования крови на метаболиты витамина D [3] и пробная терапия, наряду с клинической оценкой больного, проведенной квалифицированным врачем. Свидетельства эффективности протокола при короткой пробной терапии указывают, что протокол Маршалла влияет на иммунопатологию болезни.

Протокол Маршалла активизирует ядерные рецепторы витамина Д (VDR), которые являются важной частью врожденной иммунной системы, путем использования специальной схемы приема блокатора рецепторов ангиотензина (ARB) Ольмезартана медоксимила (Benicar, Olmecip, Olmetec). Кроме того, в протоколе Маршалла используется низкодозовая пульс-терапия антибиотиками, чтобы инициировать опознавание иммунной системой патогенов метагеномной микробиоматерии. Ольмезартан также уменьшает производство воспалительных цитокинов, ингибируя сигнальные пути транскрипции NF-kappa-B, блокируя производство TNF-alpha.

У здоровых людей VDR активируется метаболитом витамина Д, 1,25-дигидроксивитамином Д. Организм производит весь необходимый витамин Д из 7-дегидрохолестерола и иммунная система работает наилучшим образом при полном отсутствии экзогенного стероида. Когда действие VDR блокировано экзогенным витамином Д, иммунная система не может уничтожать патогены. Одним из следствий этого является развитие хронических воспалительных заболеваний. Вот почему устранение потребления витамина Д с пищей и витаминными добавками является необходимым условием, чтобы иммунная система заработала правильно [4,5].

5. http://AutoimmunityResearch.org/transcripts/AR-Albert-VitD.pdf

У больных с тяжелой болезнью во время лечения может развиться фоточувствительность (усиление кожных или офтальмологических проявлений болезни, связанных с воздействим солнца и/или яркого света), поэтому у этих больных может быть необходимым ограничение воздействие прямого и непрямого солнечного света. Пациенты должны защищать глаза от яркого света, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение сетчатки и уменьшить неврологические симптомы из-за усиления производства 1,25-D в глазах и его действия на мозг. У некоторых пациентов фоточувствительность при использовании протокола Маршалла не развивается. Если фоточувствительность развивается, ее обычно удается контролировать через 12-18 месяцев терапии.

График, показывающий продолжительность Фазы 1, показан ниже:

wpe7.jpg (20087 bytes)

Этот документ описывает первые 3-12 месяцев терапии. Имеются две других фазы протокола Маршалла (см. ссылки ниже) и заключительная стадия (Фаза 5). Больным, использующим протокол Маршалла, доступ к участку сайта со Фазой 2 и 3, предоставляется только после прохождения анкетного опроса, результаты которого должны показать улучшение после окончания Фазы 1.

Отказ от ответственности

The Autoimmunity Research Foundation помогает работникам здравоохранения понять Th1 воспалительные болезни и протокол Маршалла, но ответственность за лечение и здоровье пациента несет лицензированный практикующий врач. Информация в этом документе предназначена для работников здравоохранения.

Работники здравоохранения могут зарегистрироваться в закрытом форуме Private Section for Health Professionals на сайте MarshallProtocol.com, чтобы обсудить проблемы использования протокола Маршалла с другими врачами, которые используют протокол Маршалла. Они также могут входить в контакт с Тревором Маршаллом по адресу Trevor.M@yarcrip.com или по телефону (818) 584-1201

Для достижения успеха, поощряйте ваших пациентов стать участниками сайта MarshallProtocol.com и посещать его регулярно. На этом сайте можно найти дополнительные инструкции, полезные советы и поддержку, которая ослабит эмоциональную нагрузку на врача и ускорит путь пациента к ислечению.

Литература:
1. Proal, A, Albert P, Marshall TG: Autoimmune disease in the era of the Metagenome. Autoimmunity Reviews (in press). Preprint available from URL:
http://AutoimmunityResearch.org/transcripts/AR-Proal-Metagenome.pdf
2. Waterhouse J, Perez T, Proal A: MP Study Results. Sixth Intl Congress on Autoimmunity, Sept 2008. http://AutoimmunityResearch.org/transcripts/ICA2008_Transcript_TomPerez.pdf Video available from URL: http://vimeo.com/1789735
3. Blaney G: Vitamin D Metabolites as Clinical Markers in Autoimmune and Chronic Disease. Annals of the NY Academy of Sciences, (in press). Abstract available: http://mpkb.mp-dev.com/doku.php/home:publications:blaney_annals_2009
4. Waterhouse JC, Marshall TG, Fenter B, Mangin M, Blaney G: High levels of active 1,25-dihydroxyvitamin D despite low levels of the 25-hydroxyvitamin D precursor — Implications of dysregulated vitamin D for diagnosis and treatment of Chronic Disease. In Vitamin D: New Research. Volume 1. Edited by: Stoltz VD. New York: Nova Science Publishers; 2006. ISBN: 1-60021-000-7.
5. Albert P, Proal A, Marshall TG: Vitamin D – the Alternate Hypothesis. Autoimmunity Reviews (in press). Preprint available from: http://AutoimmunityResearch.org/transcripts/AR-Albert-VitD.pdf

Фаза I: шаг 1

В лаборатории ''Quest Diagnostics'' измерьте измерите метаболиты витамина Д: 1,25-дигидроксивитамина Д (1,25-D) и 25-гидроксивитамина Д (25-D). Напомните работникам лаборатории, что время свертывания образца крови для измерения 1,25-D не должно превышать 30 минут до центрифугирования и затем сыворотка должна быть заморожена. Проконсультируйтесь на сайте если вам предлагают альтернативные лаборатории для проведения исследований (Quest Diagnostics использует обязательную заморозку сыворотки).

Для интерпретации лабораторных данных используйте ''VDR Dysfunction Calculator'' http://mpkb.org/home/tests/vitdinterpretation

Помните, что если уровень 25-D превышает 20 нг/мл (что обычно происходит при приеме с пищей экзогенного 25-D) он оказывает иммуносупрессивное действие. Важно тщательно изучить результаты анализа с помошью калькулятора ''VDR Dysfunction Calculator''. Высокие уровни 1,25-D подавляются высокими уровнями 25-D. Следовательно, если лабораторные исследования метаболитов витамина Д не указывают на присутствие Th1 воспаления, но клинические данные предполагают наличие Th1 воспаления, необходимо провести пробный короткий курс протокола Маршалла (от 1 до 2 месяцев). Более длинный период времени может быть необходим, если уровни 25-D остаются высокими, поскольку пробный курс часто неэффективен, если уровни 25-D не падают ниже 25 нг/мл.

Также полезно (но не необходимо) измерить % лимфоцитов, C-реактивный белок, щелочную фосфатазу, триглицериды и АПФ в сыворотке, которые указывают на системное воспаление. Врач также может произвести оценку почечной функции, измерив креатинин или остаточный азот мочевины крови и другие маркеры, специфические для каждого пациента. Из-за иммунопатологических реакций некоторые маркеры (обычно гемоглобин, гематокpит, креатинин и остаточный азот мочевины крови) временно могут выходить за пределы нормы до разрешения воспаления [4].

Шаг 2

Ограничьте употребление витамина Д, исключив все добавки и пищу с высоким содержанием витамина Д. В Фазе 1 протокола желательно снизить уровни 25-D до менее 12 нг/мл. Уровень 25-D желательно проверять каждые несколько месяцев, чтобы убедиться, что он уменьшается. Многие участники нашего исследования сохраняли уровень 25-D ниже 5 нг/мл в течение нескольких лет без любых неблагоприятных эффектов.

Примечание: иногда пациенты начинают чувствовать себя хуже даже при ограничении воздействия света и/или витамина Д, аналогично тому, как если бы проводилась пробная терапия. Поэтому, при снижении уровня 25-D прием Ольмесартана на этом этапе должен быть начат аналогично шагу 3 для облегчения иммунопатологических реакций.

Фоточувствительность

Для уменьшения симптомов фоточувствительности, ограничьте воздействие солнечного света и яркого света, оставаясь в помещении, насколько это возможно и закрывайте поверхность тела, отправляясь на улицу в дневное время. У очень чувствительных пациентов симптомы фоточувствительности могут быть уменьшены при блокирования проникновения естественного света с помощью штор дома и на рабочем месте. Защищайте глаза от света с помощью очков, блокирующих инфракрасный свет. Для этого подходят большинство очков моделей NoIR, некоторые модели Bolle100 и Zeiss подходящее. Более подробно http://mpkb.org/home/lifestyle/light/noirs

При чрезмерной фоточувствительности, возможно также необходимо ограничить интенсивность освещения в помещении, даже при ношении очков NoIR. Пациенты с фоточувствительностью могут носить очки до начала приема Ольмезартана. Многие пациенты отмечают заметное уменьшение симптомов только при уменьшении воздействия света. Пациенты с тяжелыми симптомами иногда не способны к повседневной активности без ограничения воздействия света.

Сочетание другой терапии с протоколом Маршалла недопустимо

Препараты, которые являются противопоказанием

1. Преднизон и его производные. Антибиотики не будут эффективны, когда кортикостероиды подавляют иммунную систему. Начните или продолжите процесс отмены преднизона с помощью Ольмезартана. Производство АКТГ и кортизола может быть оценено при исследовании функции надпочечников. Подробнее, см. статью: ''Weaning from Steroids'' http://mpkb.org/home/othertreatments/corticosteroids/weaningoffsteroids

2. Иммуносупрессоры. Эти препараты позволят бактериям беспрепятственно размножаться.

3. Антибиотики. Ольмезартан усиливает действие многих антибиотиков. Если принимается антибиотик, не включенный в протокол Маршалла, может произойти серьезная и даже жизнеугрожающая иммунопатология. Агонист VDR (Ольмезартан) защищает жизненноважные органы от ''цитокинового шторма'' и его прием не должен прекращаться. Если антибиотик, не включенный в протокол Маршалла временно необходим для лечения острой инфекции, следуйте инструкциям в следующем документе http://AutoimmunityResearch.org/ER.pdf

4. Антибактериальные средства. Сульфасалазин, плаквенил и метотрексат - антиметаболиты с действиями, подобным бактриму, могут производить нежелательную иммунопатологическую реакцию. Их прием должен быть прекращен до начала протокола Маршалла.

5.Фолиевая кислота (Rx или OTC). Фолиевая кислота усиливает способности бактерий по копированию и синтезу новой ДНК. Диета должна быть сбалансированной и должна обеспечить адекватное количество фолиевой кислоты.

6. Заместительная терапия тиреоидными гормонами. Потребность в заместительной терапии может сохраняться в течении одного-двух дней после начала приема Ольмезартана. Контролируйте функцию щитовидной железы и регулируйте заместительную терапию в сторону уменьшения если это необходимо.

7. Антикоагулянты. Ольмезартан имеет глубокий эффект на действие противосвертывающих средств. Пациента, получающего антикоагулянты необходимо тщательно наблюдать.

8. Тиазидные диуретики. http://mpkb.org/home/othertreatments/diuretics#thiazide_diuretics

9. Статины. Имеется риск повреждения мышц у пациентов, восприимчивых к воспалению мышц.

10. Препараты кальция. В присутствии гиперкальциурии или гиперкальциемии их необходимо отменить. Человек без этих состояний должен потреблять 1000-1500 мг кальция в день, предпочтительно из пищевых продуктов.

11. Бифосфанаты. Могут вызывать формирование депозитов кальция в мягких тканях, нарушение функции различных органов и иногда остеонекроз челюсти.

12. Препараты, которые являются частью другого протокола. Комбинирование паллиативных протоколов с протоколом Маршалла всегда не эффективно.

13. Пищевые добавки и OTC (лекарства, продаваемые без рецепта). Как правило, их использование необходимо прекратить, потому что не известно, как они могут взаимодействовать с препаратами, использумыми в протоколе Маршалла или как они могут влиять на иммунную систему. Пациенты, принимающие пищевые добавки и OTC, имели более длинное время использования протокола Маршалла. Несколько полезных OTC обсуждались на форуме.

14. Прогестерон, эстроген и тестостерон. Прогестерон и ядерные рецепторы андрогенов - ключевые компоненты эндогенной антимикробной экспрессии врожденной иммунной системы. Использование этих стероидов при заместительной терапии, наиболее часто пластыря или ВМС, может подавлять иммунную систему, что ведет к неэффективности протокола Маршалла. Рецептор эстроген-beta непосредственно экспрессирует VDR, и, таким образом, является ключевым компонентом гомеостаза иммунной системы. Если пациент уже получает заместительную гормональную терапию, разумно использовать гормоны с более низкой дозой (чтобы уменьшить серьезные симптомы), пока пациент не сможет полностью отказаться от гормонов.

Полный список препаратов http://mpkb.org/home/othertreatments

Препараты, которые должны использоваться с осторожностью при использовании протокола Маршалла

1. Гуайфенезин часто используется как отхаркивающее средство. Он особенно эффективен для смягчения легочной, ЖКТ и синусовой иммунопатологии. Доза не должна превысить 800 мг в день.

2. Кверцетин иногда полезен как паллиативная терапия, но должен использоваться с большой осторожностью. Доза не должна превышать 1200 мг в день.

3. Гипотензивные средства. Их можно использовать, если кровяное давление остается высоким при приеме Ольмезартана. Регулярно измеряя давление необходимо сократить использование других гипотензивных средств, насколько это возможно. Гипертония обычно разрешается довольно быстро. Обратите внимание, что мочегонные средства могут вызывать проблемы. Спиронолактон может вызывать гиперкалиемию http://mpkb.org/home/othertreatments/diuretics

4. Боярышник. Может давать реакции с Ольмезартаном.

5. Литий. Токсическое действие лития может происходить при приеме Ольмезартана из-за замедления почечного клиренса. Необходим тщательный контроль больного.

6. Препараты калия. Уровень калия может стать слишком высоким из-за почечной резорбции. При наличии болезни почек необходим контроль K+ в сыворотке.

Кислород может безопасно использоваться при легочном дистрессе. Любой пациент, имеющий одышку, должен иметь запас кислорода для экстренных случаев.

Шаг 3

Начните терапию с приема Ольмезартана 40 мг каждые 6 часов, чтобы прервать воспалительный цикл и уменьшить серьезность потенциальной иммунопатологии (например: 6 утра, полдень, 6 вечера, полночь). Ольмезартан бывает в 20 и 40 мг в таблетках, удостоверитесь, что Вы принимаете 40 мг таблетки.

Предупреждение: FDA не рекомендует прем Ольмезартана при течение беременности и/или кормлении грудью.

Ольмесартан медоксомил единственный блокатор рецепторов ангиотензина (ARB), который активирует иммунную систему пациента. Следовательно, не может быть никаких замен этого препарата. Нельзя использовать никакие комбинированные препараты. У пациента должен быть месячный запас Ольмесартана для возможного дополнительного приема на случай труднопереносимой иммунопатологии.

Ольмесартан – САМЫЙ ВАЖНЫЙ компонент протокола Маршалла. Без него иммунная система не будет должным образом действовать, когда антибиотики начнут уничтожать бактерии. Пациенты с хроническим заболеванием, которые просто принимают антибиотики из протокола Маршалла, обычно не испытывают выраженной иммунопатологии до тех пор, пока не начнут прием Ольмесартана, и если иммунопатология присутствует, она часто облегчается Ольмесартаном.

У пациентов с хроническим заболеванием, Ольмесартан имеет два независимых способа действия. Как противовоспалительный препарат, он предотвращает формирование фиброзных тканей и уменьшает секрецию провоспалительных цитокинов. Как агонист рецепторов витамина Д, Ольмесартан также активирует ответ иммунной системы, модулируя экспрессию ключевых антимикробных белков и пептидов. Эти собственные антимикробные субстанции организма незаменимы для полного выздоровления, они становятся особенно важны в последующих стадиях выздоровления. Шесть стадий выздоровления: http://autoimmunityresearch.org/VDR-Time-Benicar.pdf

Из-за того, что Ольмесартан имеет орган-протективное действие, каждый пациент должен прилагать все усилия, чтобы принимать нужную дозу с нужной частотой, то есть 40 мг каждые 6 часов. В большинстве случаев паллиативный эффект Ольмесартана нейтрализует усиление иммунопатологии, когда активация VDR начинает уничтожать патогены.

Однако, у некоторых пациентов, способность Ольмесартана активировать иммунный ответ настолько сильна, что иммунопатология становится невыносимой, даже в отсутствии приема антибиотиков. В таких случаях, после консультации с лечащим врачом, пациент может временно снизить дозу Ольмесартана, если это дает продолжительное облегчение симптомов. Однако, нужно возвратиться к рекомендованной дозе, когда симптомы позволят это сделать.

Причина стремиться достигнуть стабильного состояния на рекомендованной дозе состоит в том, что если возникает угроза для любого жизненноважного органа, например, сердца, почек, легких, то доза, на которой Ольмесартан наилучшим образом защищает эти органы еще выше, чем номинальная, так как полупериод наибольшей противовоспалительной активности Ольмесартана составляет лишь около 4 часов. Для врача важно иметь возможность назначить более высокие дозы в экстренных случаях.

У пациентов с хроническим заболеванием, Ольмесартан имеет два независимых способа действия. Как противовоспалительный препарат, он предотвращает формирование фиброзных тканей и уменьшает выброс провоспалительных цитокинов. Как активатор рецептора витамина Д, Ольмесартан также активирует ответ иммунной системы, модулируя экспрессию ключевых антимикробных белков и пептидов. Это собственные антимикробные субстанции организма, незаменимые для полного выздоровления, они становятся особенно важны в последующих стадиях выздоровления.

Из-за того, что Ольмесартан имеет органпротективное действие, каждый пациент должен прилагать все усилия, чтобы принимать нужную дозу с нужной частотой, что есть 40 мг каждые 6 часов. В большинстве случаев паллиативный эффект Ольмесартана нейтрализует усиление иммунопатологии, когда активация VDR начинает уничтожать патогены.

Однако, у некоторых пациентов, способность Ольмесартана включать иммунный ответ настолько сильна, что иммунопатология становится невыносимой, даже в отсутствии приема антибиотиков. В таких случаях, после консультации с лечащим врачом, пациент может временно снизить дозу Ольмесартана, если это дает продолжительное облегчение симптомов. Однако, нужно возвратиться к рекомендованной дозе, когда симптомы позволят.

Причина стараться достигнуть стабильного состояния на предложенной дозе в том, что если возникает угроза для любого жизненноважного органа, например, сердца, почек, легких, то доза, на которой Ольмесартан наилучшим образом защищает эти органы еще выше, чем номинальная, так как полупериод наибольшей противовоспалительной активности Ольмесартана составляет лишь около 4 часов. Для доктора важно иметь возможность назначить более высокие дозы в случае неотложной помощи.

Снижение дозы Ольмесартана - это последнее средство и должно использоваться только после периода ожидания гормональной перенастройки, отмены пищевых добавок, исключения витамина Д, полного исключения воздействия солнечного света. Облегчение симптомов с помощью кверцетина или гуайфенезина предпочтительнее снижения дозы Ольмесартана.

В случае госпитализации, или других критических ситуаций, дозировка Ольмесартана не должна уменьшаться и он не должен отменяться, так как вследствие этого может развиться недостаточность пораженного органа. Подробнее по экстренным состояниям : http://AutoimmunityResearch.org/ER.pdf

Хотя Ольмесартан имеет мягкий гипотензивный эффект, даже пациенты с очень низким стартовым давлением (80/50) хорошо переносят Ольмесартан. В то время как симптомы головокружения, усталости или тумана в голове часто ассоциируются с гипотонией, во время лечения по протоколу они обычно являются результатом Th1 воспаления и обычно разрешаются со временем. Ортостатическая гипотензия - это обычный симптом прогрессирующего хронического заболевания и часто присутствует как симптом иммунопатологии во время выздоровления.

С начала применения Ольмесартана, уровень 1,25-D будет быстро снижаться. Это часто вызывает временные симптомы неврологического типа такие как усталость, головная боль, фотофобия и т.д. Эти симптомы появляются потому, что организм привыкает к ненормально высокому уровню стероидного гормона 1,25-D и уровни многих других гормонов должны измениться (как реакция на уменьшение 1,25-D), чтобы достичь гомеостаза.

Уровень 1,25-D не точный показатель реакции конкретного пациента на гормональную перестройку, инициированную Ольмесартаном и также не позволяет предсказать ожидаемую серьезность иммунопатологии. Предусмотрительный пациент всегда должен иметь в виду, что симптомы могут обостриться в любое время лечения и будет следовать всем рекомендациям протокола, чтобы предотвратить серьезные симптомы. Если серьезность симптомов такова, что их контролировать не удается, пациенты могут просить о помощи на сайте.

Чтобы найти способы уменьшения иммунопатологии при иной терапии, которая влияет на иммунную систему или чьи эффекты могут быть усиленны при активации VDR Ольмезартаном, врачи могут обратиться к нашей базе данных http://mpkb.org/home/othertreatments/corticosteroids/weaningoffsteroids

Чрезмерная иммунопатология может удивить лечащего врача или пациента, которые могли не подозревать о реальной степени системного Th1 воспаления. Неожиданая иммунопатология может возникнуть в любое время, особенно при каждом увеличением дозы антибиотика. Некоторые пациенты испытывают симптомы иммунопатологии когда начинают прием только Ольмесартана, поскольку Ольмесартан восстанавливает нормальное функционирование иммунной системы, которая начинает уничтожать патогенные бактерии. Иногда эти симптомы становятся невыносимыми. Первый вариант уменьшения чрезмерной иммунопатологии - принимать Ольмесартан каждые 4 часа, пока симптомы иммунопатологии не ослабнут (в течении нескольких месяцев, если это необходимо). Второй вариант (который можно использовать одновременно) – рассасывать половинку таблетки 40 мг Ольмесартана (т.е. доза 20 мг) под языком. Запас Ольмесартана всегда должен быть под рукой.

Пациенты, испытывающие чрезмерную иммунопатологию только от Ольмесартана (при этом их иммунопатология не контролируется более частым приемом или сублингвальными дозами), должны ожидать гормональной перестойки в течение некоторого времени, полностью исключив воздействие солнечного света и экзогенного витамина Д. Дозировка Ольмесартана 20 мг каждые 6 часов может использоваться как временное средство, чтобы помочь иммунной и гормональным системам пациента достичь стабильности. Облегчение симптомов с помощью кверцетина или гуайфенезина должно использоваться до принятия решения о временном снижении дозы Ольмесартана.

Опасность снижения дозы Ольмезартана состоит в том, что его орган-протективное действие является наиболее эффективным, когда время между приемами Ольмезартана не превышает 4 часа. Это происходит потому, что фармакодинамический период полураспада Ольмезартана при защите пораженных органов меньше, чем период полураспада при активации VDR (и последующей активации иммунной системы). Таким образом, если пациент переносит острую кардиологическую, легочную или почечную иммунопатологию, полное орган-протективное действие не будет происходить при снижении дозировки Ольмезартана.

Пациенты с кардио-респираторными проблемами, поражением печени, почек или другими серьезными проблемами должны тщательно наблюдаться их лечащими врачами, чтобы должным образом контролировать иммунопатологию и восстановление гормонального баланса.

Обычно требуется несколько недель, чтобы стабилизировать симптомы, принимая только Ольмесартан. Это значит, что любые появившиеся симптомы исчезли или разрешились, и пациент чувствует способность переносить возрастание симптомов ожидаемой иммунопатологии при добавлении Миноциклина. Около 50% пациентов не чувствуют изменений, либо испытывают симптоматическое облегчение, принимая лишь Ольмесартан, для 25% нужно нескольких недель, чтобы достить стабилизации, но наиболее тяжело больные должны ждать несколько месяцев или больше.

Шаг 4

Продолжайте принимать Ольмесартан (40 мг каждые 4 часа).

Начните принимать Миноциклин (если вы принимали преднизолон, должно пройти 2 недели после его отмены).

Рекомендуемая стартовая доза 25 мг каждые 48 часов (25 мг через день). Не используйте меньше. Можно использовать брендовый препарат либо дженерик.

Миноциклин выпускается в 50, 75 и 100 мг капсулах или таблетках. Капсулы можно открыть, чтобы разделить содержимое на нужные дозы. Таблетку можно разделить ножом или измельчить и затем поделить на нужные дозы.

Не заменяйте Миноциклин Доксициклином, так как только Миноциклин уничтожает бактерии, вызывающие Th1 воспаление.

Будьте готовы к проявлениям иммунопатологии

Лекарства для протокола выбраны из-за их эффективности против внутриклеточной метагеномной микробиоты. Смерть бактерий всегда сопровождается цитокиновым выбросом из клеток, где бактерии паразитировали. В результате – выброс окиси азота (NO) и временное усиление симптомов заболевания, феномен, называемый иммунопатология.

Миноциклин обычно вызывает максимальную иммунопатологию, когда его концентрация в тканях приближается к нулю. Иммунопатология чаще начинается в течение 1-24 часов после приема Миноциклина и обычно уменьшается за 12-24 часа до следующей дозы. Многие пациенты отмечают пик иммунопатологии на второй день.

Каждый, кто собирается пройти лечение по протоколу Маршалла, должен понимать, что иммунопатология неизбежна и заставит чувствовать себя хуже, прежде чем почувствовать себя лучше. Пациент должен иметь намерение выздороветь, независимо от временного усиления симптомов.

Иммунопатология может выражаться в усилении симптоматики текущего Th1 воспаления, в возвращении прошлых симптомов или возникновении субклинических симптомов. Обычно эти симптомы просто неприятны, однако они могут быть временно изнуряющими или серьезными.

Вот только частичный перечень типичных иммунопатологических симптомов: усталость, мышечная слабость, сыпь, головная боль, фоточувствительность, боли во всем теле, онемение, тошнота, диарея, запор, звон в ушах, зубная боль, заложенность носа, синусит, озноб/лихорадка, гриппоподобная ломота, кашель, раздражительность, депрессия, нарушение сна и ''туман в голове''.

Иммунопатология уникальна для каждого пациента и пораженных тканей. Когда вы начинаете принимать Ольмесартан и Миноциклин, нет ничего необычного в развитии новых, иногда тревожных симптомов иммунопатологии. Например, пациент может испытывать острую боль в различных органах или мышцах, свистящее дыхание, одышку, нарушение сердечного ритма даже при отсутствии ранее диагностированных проблем в этой области.

Хотя иммунопатология редко угрожает жизни пациента, к ней нужно относиться внимательно. Неукоснительное следование указаниям по приему Ольмесартана и Миноциклина должно предотвратить какие-либо серьезные проблемы.

Контроль серьезной иммунопатологией при приеме Ольмесартана и Миноциклина.

Каждый врач и пациент должен быть готов к возможности сверхсильной иммунопатологии и понимать, как можно справиться с этим. Прежде всего, пациент должен иметь запас Ольмесартана под рукой.

Сложнопереносимая иммунопатология может удивить врача, который не осознавал действительной степени системного Th1 воспаления. Комбинация Ольмесартана и Миноциклина – это пробная терапия, провоцирующая иммунопатологию и позволяющая получить информацию о реальной степени системного воспаления. Чрезмерную иммунопатологию сложно предсказать, потому что даже на первый взгляд безобидные факторы, такая как повышение температуры тела, могут усилить интенсивность цитокинового шторма. Иммунопатология может усилиться в любое время и с каждым увеличением дозы антибиотика.

Пациенты, имеющие серьезный кардиосаркоидоз, нуждаются в особом контроле. Пожалуйста, внимательно ознакомьтесь со следующим документом http://autoimmunityresearch.org/cardiac_herx.pdf

У небольшого количества пациентов происходит усиление иммунопатологии, когда они прекращают принимать миноциклин. В этом случае, вернитесь на 48-часовой цикл к той дозе, на которой была достигнута стабильность и затем каждые последующие 48 часов уменьшайте дозу пошагово по 25 мг, чтобы обнаружить наименьшую стабильную дозу миноциклина, которую затем необходимо поддерживать. При возникновении других проблем необходимо проконсультироваться с сотрудниками Autoimmunity Research Foundation.

Иммунопатология будет продолжаться до тех пор, пока бактериальная масса не будет уменьшена. Цель заключается в том, чтобы достичь и поддерживать терпимую иммунопатологию в течение нескольких лет после выздоровления.

Врачи, неуверенные в происхождении новых симптомов или их надлежащего лечения, должны обсудить эти проблемы на Health Professionals forum.

Шаг 5

Продолжайте принимать Ольмесартан (40 мг каждые 6 часов).

Постепенно увеличивайте дозу Миноциклина:

Разные бактерии в разных тканях могут уничтожаться при разных уровнях Миноциклина, поэтому необходимо оставаться на каждой дозе Миноциклина, пока иммунопатология будет терпимой. Пациент может снизить дозу Миноциклина, если необходимо уменьшить проявления иммунопатологии, например, чтобы участвовать в социальной жизни.

Не пытайтесь ускорить терапию, использую более высокие дозы миноциклина, чем тот минимум, при котором иммунопатология терпима. Есть очень медленно растущие бактерии и нет нужды спешить. Терпимая доза Миноциклина может меняться (как вверх, так и вниз) в течение курса терапии.

Когда 40 мг Ольмесартана каждые 6 часов + 100 мг Миноциклина через день больше не вызывают выраженной иммунопатологии, пациент готов перейти ко второй фазе протокола. Некоторые пациенты будут готовы к второй фазе через несколько месяцев после начала первой, для других на это может уйти несколько лет.

Больным, использующим протокол Маршалла, доступ к участку сайта со Фазы 2 и 3, предоставляется только после прохождения анкетного опроса, результаты которого должны показать улучшение после окончания Фазы 1. Доступ также может быть предоставлен по запросу врача, наблюдающего таких больных.