http://www.ildcare.nl/Downloads/artseninfo/Sarcoidosis/Chapter%202%20Epidemiology%20of%20sarcoidosis.pdf

Перевод А. Белоусов, sarcoidosis@yandex.ru

Глава 2

Эпидемиология саркоидоза

M. Thomeer, M. Demedts, W. Wuyts
Dienst Longziekten, Ziekenhuis Oost-Limburg, Genk, and Afdeling Longziekten, Universitaire Ziekenhuizen,Katholieke Universiteit Leuven, Leuven, Belgium. Correspondence: M. Thomeer, Dienst Longziekten, Ziekenhuis Oost-Limburg, Schiepse Bos 6, 3600 Genk, Belgium. Fax: 32 22564890; E-mail: michiel.thomeer@zol.be

Саркоидоз - системная гранулематозная болезнь неизвестной причины, характеризованная частым поражением легких. Болезнь происходит во всем мире, во всех расах, возрастных группах и обоих полах. Распространенность и заболеваемость саркоидозом интенсивно изучались, но при установлении реальной распространенности саркоидоза в мире возникают трудности [1]. Во-первых, описание саркоидоза сильно отличается в различных странах и обычно основаны на данных различных исследований без стандартизации диагностических критериев [2]. Во-вторых, клинические проявления саркоидоза крайне вариабельны. Поражение легких или внутригрудных лимфатических узлов становится клинически очевидными у 90 % симптоматических пациентов в течение болезни, до 30 % имеют спонтанную ремиссию [3]. Однако, у большого числа индивидуумов с саркоидозом, клинически очевидная болезнь может никогда не проявиться. В группе, состоящей из > 1 миллиона новобранцев Флота США, из 134 случаев саркоидоза, обнаруженных при проведении рентгенограммы, 48.5 % были бессимптомны [4]. В-третьих, исследования используют различные методы обнаружения случаев болезни в различных группах населения, что возможно приводит к ошибкам, в зависимости от подбора группы (например, национальные скрининговые рентгенографические программы против ретроспективных обзоров гистологически доказанных случаев саркоидоза в службах третичной специализированной помощи). Отсутствие чувствительных и специфических диагностических тестов и и малое число систематических эпидемиологических исследований причин саркоидоза, приводит к часто ошибочным диагнозам [5]. Цель этого обзора состоит в том, чтобы представить данные о глобальной заболеваемости и распространенности, возможных факторах риска, прогноза и выживаемости пациентов с саркоидозом.

Стратегия поиска

Для идентификации данных об эпидемиологии саркоидоза, был выполнен поиск в базе данных PubMed с 1966 до 1 декабря 2004 г. Были отобраны сообщения, включающие комбинацию ключевых слов ''саркоидоз'', ''эпидемиология'', ''заболеваемость'' и ''распространенность''.

Поиск был ограничен статьями на английском, голландском, немецком, французском, итальянском и испанском языках и включал обзоры и оригинальные исследования. Обзоры, найденные в соответствии с этой стратегией, также использовались, чтобы идентифицировать дополнительные публикации. Письма редактору, редакционные комментарии и истории болезни были исключены.

Определения

Термин ''эпидемиология'' используется, чтобы определить распределение болезни, факторы, которые вызывают болезнь и атрибуты болезни в определенных популяциях. Он также включает заболеваемость, частоту, распространенность, эндемические и эпидемические вспышки. Кроме того, он включает обзор и оценку заболеваемости в географических регионах и в отдельных популяциях. Термин ''заболеваемость'' определяется как число новых случаев болезни в течение данного периода времени в данной популяции. Этот термин отличается от термина ''распространенность'', который относится ко всем случаям, новым или старым, в течение данного периода времени в данной популяции.

Дизайн исследований

Один из лучших способов установить заболеваемость и естественный ход течения болезни - когортное исследование. Этот тип исследования может быть выполнен, двигаясь вперед от настоящего момента времени (проспективное когортное исследование) или, альтернативно, возвращаясь в прошлое (ретроспективное когортное исследование). Анализ выживаемости, вариация дизайна когортного исследования, является полезным, когда продолжительность периода наблюдения для разных участников существенно различается или когда пациенты попадают в исследование в разное время. Систематические ошибки, связанные с подбором группы исследования или отсутствием периода наблюдения - важные ограничения, ставящие под сомнение точность оценки заболеваемости и распространенности [6]. Поскольку саркоидоз - редкая болезнь, возникновение систематических ошибок является одной из наиболее важных проблем.

Исследования дизайна случай-контроль - статистический метод идентифицикации группы риска и факторов риска при саркоидозе. В отличие от когортных исследований, исследование дизайна случай-контроль не позволяет определить заболеваемость. Вместо этого, такие исследования позволяют получить значение отношения шансов (Odds Ratio, OR), получаемое как отношение числа индивидуумов с болезнью в исследуемой группе и в контрольной группе. Когда заболеваемость в изучаемых группах низка (менее 5%), OR является хорошей оценкой относительного риска (RR). Эпидемиологи часто считают исследования дизайна случай-контроль наиболее эффективным инструментом в терминах времени, финансов и объема работ, но на валидность результатов таких исследований влияют многие методологические аспекты и два фактора, подбор контрольной группы и получение истории воздействия изучаемого фактора на пациента, могут очень сильно влиять на систематическую ошибку [7]. Большинство исследований факторов риска саркоидоза пока находятся на ранних стадиях. Из законченных исследований, наибольшее внимание привлекло исследование ACCESS (A Case Control Etiologic Study of Sarcoidosis) [8].

Глобальная заболеваемость и распространенность

В нескольких исследованиях была предпринята попытка вычислить заболеваемость и распространенность саркоидоза в различных популяциях, используя различный дизайн исследований и, поэтому, с различными систематическими ошибками. Исследование, которое проводилось среди жителей Рочестера (штат Mиннесота, США) в период 1935-1984 г. показало, что частота возникновения бессимптомного саркоидоза была увеличена у иммигрантов и работников здравоохранения из-за более частого проведения или большей доступности проведения рентгенограммы легких. Был сделан вывод, что подбор группы по критерию доступности диагностических исследований, внес систематическую ошибку [9], что является свойственным для когортных исследований [6]. Поэтому, заболеваемость и/или распространенность саркоидоза будут обсуждаться в зависимости от метода подбора исследуемой группы, включая: 1) массовый рентгенографический скрининг; 2) использование национальных баз данных; 3) использование (в национальном масштабе) анкетных опросов; 4) рассмотрение данных аутопсий.

Массовый рентгенографический скрининг - один из первых методов, использованных для идентификации случаев саркоидоза, учитывая, что до 90 % пациентов с саркоидозом имеют ненормальности рентгенограммы [10]. В этих исследованиях распространенность саркоидоза различалась от 0.2 в Португалии до 64 на 100,000 в Швеции. В Финляндии, распространенность саркоидоза составляла 28.2 на 100,000 жителей, с заболеваемостью 11.4 на 100,000 [11].

Другой метод идентифицикации случаев саркоидоза - использование национальных баз данных. Используя базу данных большой медицинской страховой компании (1967-1987), заболеваемость саркоидозом на северо-западе США была оценена как 4.8 на 100,000 (доверительный интервал (CI) 95 % =1.7-7.9) [12]. Датское исследование идентифицировало пациентов с саркоидозом, используя Датский Национальный Реестр Пациентов (1980-1994), который содержал информацию о болезни, поле, возрасте и месте жительства пациента [13]. Средняя заболеваемость составила 7.2 на 100,000, постепенно уменьшаясь с 8.1 на 100,000 в период 1980-1984 до 6.4 на 100,000 в период 1990-1994 г. Кроме того, сообщалось о различиях в заболеваемости в восточных и западных регионах Дании, 5.7 и 8.4 на 100,000, соответственно [13]. Три исследования во Фландрии (Бельгия) [14], Японии [15] и Корее [16] использовали стандартизованный анкетный опрос, со специфическими диагностическими критериями для саркоидоза, разосланного пульмонологам в этих странах. Бельгийское исследование было предназначено, чтобы оценить возникновение различных форм интерстициальных болезней легкого и его результаты были сравнены с данными двух других Европейских реестров пациентов с интерстициальными болезнями легкого [17]. Во Фландрии (Бельгия), распространенность и заболеваемость составляли 1.33 на 100,000 и 0.17 на 100,000, соответственно. Yamaguchi с колл. [15] провели исследования в 1972 и 1984 г. и сравнили тенденции изменения распространенности и заболеваемости. Они обнаружили распространенность 3.0 на 100,000 в 1972 г. и 3.8 в 1984 г. у мужчин, и 3.3 и 5.6 у женщин, соответственно. Напротив, заболеваемость 1.2 на 100,000 у мужчин и 1.4 у женщин не изменились.

В Корее, общенациональный обзор клиник, имеющих более 80 коек, показал заболеваемость 0.03 на 100,000 в 1993 г. и 0.13 на 100,000 в 1998 г. [16]. Интересно, что в массовом скрининге для идентификации туберкулеза в 1980-1995 г. (190,029 человек), не было обнаружено ни одного случая саркоидоза.

Использование данных аутопсий - другой метод обнаружения случаев саркоидоза. В 1964 г. Hagerstrand и Linell [18] описали 43 случая саркоидоза, обнаруженных при 6,706 аутопсиях (60 % всех умерших в Malmo, Швеция) в период 1957-1962 г. Расчетная распространенность саркоидоза составила 640 на 100,000. Обзор 9,324 аутопсий в Cuyahoga Country (США) в течение 7 лет позволил обнаружить 31 случай саркоидоза. Расчетная распространенность составила 320 на 100,000 [19].

Вариации в зависимости от возраста и пола

Исследование Byg с колл. [13], которые использовали Датский Национальный Реестр Пациентов, обнаружило вариации в зависимости от пола и возраста при постановке диагноза. Пиковая заболеваемость у мужчин в возрасте 30-34 лет составляла 14.8 на 100,000. Женщины имели два пика заболеваемости, в возрасте 25-29 лет (10.5 на 100,000) и в возрасте 65-69 лет (11.0 на 100,000). Средний возраст у мужчин был 38 лет, у женщин 45 лет, отношение числа мужчин к числу женщин составило 1.06 [13].

Мультицентровое исследование этиологии саркоидоза ACCESS, исследовало группу из 736 пациентов с саркоидозом, дифференцированных в подгруппы по полу, расу и возрасту (>40 или < 40 лет). Группа исследования была гетерогенной в терминах расы (53 % белые, 44 % чернокожие), пола (женщины 64 %, мужчины 36 %) и возраста (46% имели возраст <40 лет). Женщины более вероятно имели поражение глаз и неврологическую болезнь (Chi2=4.74 (p<0.05) и 4.60 (p<0.05), соответственно), узловатую эритему (7.28; p>0.01) и более часто имели возраст >40 лет (6.07; p<0.02), принимая во внимание, что мужчины более часто страдали от гиперкальциемии (7.38; p<0.01). Исследователи заключили, что начальные проявления саркоидоза были связаны с полом, расой и возрастом [2].

Саркоидоз у детей

Саркоидоз у детей редок, однако существуют некоторые эпидемиологические данные о детском саркоидозе. Датское исследование оценило заболеваемость у детей младше 15 лет по данным общенационального реестра пациентов за период 1979-1994 г. как 0.29 на 100,000 человек в год. Заболеваемость у детей в возрасте <4 лет была 0.06 и постепенно увеличилась до 1.02 у детей в возрасте 14-15 лет. Наиболее обычными симптомами были общее недомогание, лихорадка, потеря веса, абдоминальный дискомфорт, респираторные симптомы, лимфаденопатия и симптомы со стороны центральной нервной системы; 31 % пациентов имел узловатую эритему, 12.5 % имели повреждения кожи, 25 % увеит/иридоциклит и 4.2 % имели саркоидный артрит [20]. Те же авторы оценили заболеваемость на основании данных реестра пациентов Копенгагена; заболеваемость у детей младше 15 лет была 0.22-0.27 на 100,000, что соответствует приблизительно трем новым случаям каждый год. У детей в возрасте <5 лет, болезнь характеризуется поражением кожи, глаз и суставов, принимая во внимание, что у старших детей преобладает поражение легких, лимфатических узлов и глаз. Долгосрочный прогноз не ясен, возможно он более плохой у детей младше 5 лет. Старшие дети имеют прогноз, столь же благоприятный как у молодых взрослых [21].

Прогноз и риск смерти

Саркоидоз - относительно доброкачественная болезнь. У существенного числа индивидуумов с саркоидозом клинически очевидная болезнь может никогда не проявиться, до 30 % имеют спонтанную ремиссию [3]. Хронический курс болезни наблюдается у 10-30 % пациентов, что иногда приводит к существенному ухудшению функции легкого [22]. Сообщалось о смертности 1-6 % [23-25]. Присутствие фиброза на рентгенограмме и жизненная емкость <1.5 л являются прогностическими факторами фатальной легочной недостаточности [26, 27].

Сравнение смертности при различных интерстициальных болезнях легкого в условиях высокоспециализированной клиники показало, что саркоидоз имел лучшую 5-летнюю выживаемость 91.6 % по сравнению с 85.5 % при идиопатической интерстициальной пневмонии (неспецифическая интерстициальная пневмония, десквамативная интерстициальная пневмония), 84.1 % при аллергическом пневмоните, 69.7 % при фиброзе легкого, связанного с коллагенозами, 69.5 % при неспецифических формах фиброза легкого и 35.4 % при идиопатическом легочном фиброзе [27]. Пациенты с серьезным саркоидозом, ожидающие трансплантации легкого, имеют высокую смертность со средним временем выживания <2 лет [22]. Выживаемость внесенных в лист ожидания пациентов была 66 % через 1 год, 40 % через 2 года и 31 % через 3 года. Выживаемость после трансплантации составляла 62 % через 1 и через 2 года и 50 % через 3 года. Shorr с колл. [28] определили, что пациенты с саркоидозом имеют столь же высокий риск смерти как и пациенты с идиопатическим легочным фиброзом в ожидании трансплантации. Они также обнаружили, что раса, легочная гипертония и потребность в дополнительном кислороде - важные факторы, указывающие на больший риск смерти у пациентов с саркоидозом, ожидающих трансплантацию легкого [29].

Только одно исследование дизайна случай-контроль предположило возможное увеличение риска лимфомы, рака легкого и рака других органов, часто поражаемых при саркоидозе [30]. Были изучены две группы пациентов, 474 пациента в исследовании заболеваемости саркоидозом (1966-1980) и 8,541 пациент, идентифицированный в Шведском Реестре Стационарных Больных (1964-1994). Был обнаружен увеличенный относительный риск (RR) для рака в обеих группах (RR 1.3; 95 % CI 1.2-1.4). Увеличенный риск был найден для меланомы (RR=1.6; 95 % CI=1.0-2.3) и других форм рака кожи (RR=2.8; 95 % CI=2.0-3.8). Увеличенный риск был также найден для рака печени (RR=1.4; 95 % CI=0.8-2.2). Однако, это исследование не было подтверждено исследованием 555 Датских пациентов с саркоидозом. Увеличенного риска рака легкого или лимфомы (OR=0.23, 95 % CI=0.00-1.25 и OR=1.25, 95 % CI=0.02-6.95, соответственно) не было найдено. Ни возраст при постановке диагноза саркоидоз ни клинические особенности саркоидоза не были индикаторами более позднего возникновения рака [31].

Прогноз саркоидоза связан с серьезностью болезни [26]. Rabin с колл. [32] исследовали социально-экономические характеристики и статус страхования чернокожих и белых пациентов в муниципальных и частных стационарных клиниках и их связь с серьезностью и социальной значимостью болезни. Они показали что: 1) серьезность саркоидоза связана с социально-экономическим статусом и статусом медицинского страхования; 2) отсутствие медицинского страхования и низкий доход не связаны с функциональными ограничениями; и 3) отсутствие частной медицинской страховки может ограничивать доступность медицинского обслуживания, способствуя большей серьезности болезни [32].

Факторы риска

Профессиональные факторы риска и факторы окружающей среды

Эпидемиологическое исследование саркоидоза на острове Мэн в 1987 г. обнаружило пространственно-временную связь с заболеваемостью. Это исследование дизайна случай-контроль жителей острова Мэн обнаружило, что 39.6 % пациентов с саркоидозом сообщили о предшествующем контакте с человеком, имевшим болезнь, по сравнению с 1-2 % группы контроля. Эти контакты включили членов семьи, коллег на работе и близких друзей.

Возможная систематическая ошибка этого исследования заключается в том, что поскольку пациенты неизбежно больше знают о своей болезни, чем группа контроля, они более вероятно упоминали о предыдущем контакте. Однако, полученные данные также поддерживают гипотезу, что саркоидоз - инфекционная болезнь [33], передающаяся посредством общего фактора окружающей среды или инфекционного агента. Однако, это предположение никогда не было доказано.

Некоторые исследования наблюдали сезонную группировку случаев саркоидоза зимой и ранней весной [34]. Пиковая заболеваемость наблюдалась между мартом и маем в Лондоне, между мартом и апрелем в Афинах, между январем к июнем в Финляндии [35] и между маем и августом в Японии [34]. Yamaguchi с колл. [15] обнаружили, что распространенность саркоидоза была выше в северной части Японии с холодной зимой и прохладным летом, в отличие от южной части, характеризованной умеренной зимой и теплым летом.

Также были описаны географическая и пространственная группировка болезни, хотя проблемы с ошибками определения случаев болезни, расовые различия и различия в дизайне исследований, делают интерпретацию этих данных сложной. В 1940-х годах, увеличенная распространенность болезни в сельской местности на юго-восточном и среднем побережье Атлантики, заставили провести исследования метеорологических факторов, почвы, содержания бериллия в глине, растений, пыльцы сосны, близости к лесам, водоснабжения, использование древесины для отопления, близость к лесопилкам и мукомольным производствам, влияние домашних и сельскохозяйственных животных. Многочисленные эксперименты не смогли подтвердить эти гипотезы [3]. Также интригующией является обратная зависимость между возникновением саркоидоза и курением табака. Эта связь никогда не была всесторонне исследована, возможно здесь также имеется систематическая ошибка, вследствие факта, что многие пациенты прекращают курить при возникновении легочных симптомов [3].

Наиболее серьезное исследование, которое изучало связь между воздействиями окружающей среды и саркоидозом - исследование ACCESS [8]. В это исследование, в 10 медицинских центрах было привлечено 706 пациентов с недавно диагностированным саркоидозом и такое же число индивидуумов, согласованных по полу, возрасту и расе в контрольную группу. Использовался анкетный опрос, содержащий вопросы о профессиональных и других типов воздействий. Была обнаружена положительная связь между саркоидозом и некоторыми профессиями (например сельское хозяйство, OR=1.46, 95 % CI=1.13-1.89), химическими веществами (например инсектициды OR=1.52, 95 % CI=1.14-2.04), воздействием перегноя и плесени (среды с возможным содержанием микробных биоаэрозолей, OR=1.61, 95 % CI=1.13-2.31). Индивидуумы, когда-либо курящие сигареты менее часто были среди пациентов с саркоидозом, чем в контрольной группе (OR=0.62, 95 % CI=0.50-0.77). В мультивариантной модели была обнаружена увеличенная величина OR для контактирующих с плесенью (OR=1.62, 95 % CI=1.24-2.11) и с инсектицидам (OR=1.61, 95 % CI=1.13-2.28), уменьшение OR наблюдалось для когда-либо курящих сигареты (OR=0.65, 95 % CI=0.51-0.82). Исследование не смогло идентифицировать единственную или преобладающую причину саркоидоза.

Сообщалось о возможной связи с саркоидозом токсических или инфекционных воздействий у работников здравоохранения [33, 36, 37], у служащих на авианосцах во флоте США, мельников, почтовых служащих, механиков [3] и пожарных [38]. Возможно, увеличенная заболеваемость у людей этих профессий, является результатом более частого проведения рентгенограмм [3, 38]. Этот аргумент вероятно не истинен для пожарных, которые имеют большую опасность воздействия токсичных продуктов горения.

Исследование дизайна случай-контроль было проведено в отделе пожарной охраны Нью-Йорка, в котором участвовали >11,000 пожарных и почти 3,000 работников скорой помощи в качестве контрольной группы. Ежегодная заболеваемость у пожарных находилась в пределах 0-43.6 на 100,000, и составляла в среднем 12.9 на 100,000. Это исследование, хотя и имело дизайн случай-контроль, не вычислило величину OR, вероятно, потому что группа контроля не была подобрана в один период времени с группой пациентов с саркоидозом, и, поэтому, не была сопоставимой.

Исследование дизайна случай-контроль, выполненное среди 10,161 служащих ВМФ США, предполагает связь между саркоид-подобной болезнью и факторами окружающей среды. Уменьшенный риск саркоидоза был обнаружен для мужчин, работавших только на ''чистых судах'' (OR=0.37, 95 % CI=0.13-0.84) [39]. Факторами риска также были раса (чернокожие) (OR=8.6, 95 % CI=7.5-10.0), служба на флоте США до 1985 г. (OR=4.7, 95 % CI=3.6-6.3), продолжительность службы (OR в год=1.1, 95 % CI=1.1-1.1) и возраст при поступлении на службу (OR=1.4, 95 % CI=1.3-1.7).

Инфекционные агенты как фактор риска

Различные инфекционные агенты время от времени назначаются эксклюзивными причинными агентами саркоидоза. Характерное повреждение при саркоидозе - дискретная, компактная, неказеозная эпителиоидноклеточная гранулема, может быть дифференцирована от инфекционных гранулем с помощью микробиологических и культуральных исследований [5].

Гранулематозный характер воспалительного ответа при саркоидозе говорит, что инфекция может играть роль в патогенезе этой болезни [3]. Микобактерии всегда были одним из наиболее важных подозреваемых. Несколько исследований идентифицировали ДНК микобактерий с помощью ПЦР [40, 41]. Исследование Saboor с колл. [41] включало 104 пациента (62 с возможным туберкулезом, 20 с возможным саркоидозом и 22 пациента в контрольной группе). ЖБАЛ и гистологические препараты (один от каждого пациента) были исследованы с помощью ПЦР. ДНК Mycobacterium tuberculosis была найдена у половины пациентов с саркоидозом, нетуберкулезная микобактериальная ДНК у 20 %, предполагая, что Mycobacterium tuberculosis может играть этиологическую роль при саркоидозе [41].

В настоящее время, изоляция микобактерий в биопсийном материале не является важным критерием для признания инфекционного агента причиной саркоидоза. 11 апреля 2002 г. шведская газета ''Aftonbladet'' напечатала на первой странице статью ''Bakterien finns hos var sjatte fasting'', сообщавшую, что причина саркоидоза наконец определена. Эта новость была получена из сообщения Nilsson с колл. [42]. Они обнаружили ДНК Rickettsia helvetica в тканях, полученных при аутопсии у двух пациентов с саркоидозом. Однако, в недавнем исследовании 20 пациентов с саркоидозом не были обнаружено обнаружимых титров специфического иммуноглобулина G. Поэтому, связь между риккетсией и саркоидозом не была подтверждена [43].

Генетические факторы риска

Первые данные о семейной предрасположенности к саркоидозу были получены в 1920-х годах, когда было сообщено о первых случаях острого саркоидоза у сибсов (родных братьев/сестер). Сообщалось о распространенности семейной группировки саркоидоза в Великобритании - 1.7 %, Японии - 4.3 %, Финляндии - 4.7 %, Ирландии - 9.6 % у афро-американцев - 17 % [44]. В исследовании ACCESS был оценен относительный риск (RR) семейного саркоидоза с использованием данных 10,862 родственников первой степени родства, 17,047 родственников второй степени родства 706 пациентов и согласованной по полу, расе, возрасту и месту проживания группы контроля. Были получены данные, что существенно увеличенный риск саркоидоза наблюдался среди родственников первой и второй степени родства пациентов с саркоидозом по сравнению с родственниками группы контроля. Сибсы имели самый высокий RR (OR=5.8, 95 % CI=2.1-15.9), затем, в порядке уменьшения, дяди и тети (OR=5.7, 95 % CI=1.6-20.7), бабушки и дедушки (OR=5.2, 95 % CI=1.5-18.0) и родители (OR=3.8, 95 % CI=1.2-11.3). В мультивариантной модели, примененнной к данным родителей и сибсов, относительный семейный риск был 4.7 (95 % CI=2.3-9.7). Белые индивидуумы имели заметно более высокий RR по сравнению с чернокожими (18.0 против 2.8; p=0.098) [45]. Другое исследование, в котором были проанализированы данные 179 чернокожих пациентов с саркоидозом, диагностированных в больнице Генри Форда в Детройте, обнаружило, что родные братья/сестры и родители пациентов с саркоидозом имеют в 2.5 раза увеличенный риск саркоидоза [46].

Исследование, выполненное в Великобритании в 2000 г, основанное на анкетном опросе, на который ответило 268 пациентов с саркоидозом показало, что 5.91 % пациентов имели по крайней мере одного родственника с гистологически верифицированным саркоидозом. Вычисленная распространенность саркоидоза среди родных братьев /сестер пациентов с саркоидозом составила 38-73 (95 % CI=21-145) [44]. Интересно, что в этом исследовании было обнаружено отсутствие существенных различий в этническом распределении семейного саркоидоза, что отличается от результатов Rybicki с колл. [46].

Заключение

Глобальная распространенность и заболеваемость саркоидоза интенсивно изучались, но при установлении реальной распространенности саркоидоза в мире возникают трудности. В различных исследованиях распространенность изменяется в пределах 0.03-640 на 100,000. Отсутствие стандартизации диагностических критериев, различные методы обнаружения случаев болезни, различный способ отбора пациентов в исследование и отсутствие чувствительных и специфических диагностических тестов для обнаружения болезни, являются причинами столь больших различий в оценке распространенности саркоидоза. Прогноз саркоидоза в целом благоприятен. У большого процента индивидуумов, клинически очевидная болезнь может никогда не проявиться, до 30 % пациентов имеют спонтанную ремиссию. Хронический курс болезни наблюдается у 10-30 % пациентов и иногда приводит к существенному ухудшению функции легкого. Сообщалось о смертности 1-6 %. Исследования, изучающие возможные генетические факторы и факторы окружающей среды как причину саркоидоза многообещающи, но большинство из них пока находятся на ранней стадии. Эти исследования, вместе с недавним прогрессом в области молекулярного генотипирования, возможно помогут определить генетические факторы, которые предрасполагают к саркоидозу, а также объяснить вариабельность фенотипа саркоидоза.

Резюме

Глобальная заболеваемость и распространенность саркоидоза отличаются в различных исследованиях, главным образом из-за систематических ошибок, которые возникают при оценке фактической частоты возникновения саркоидоза в данной популяции. Распространенность саркоидоза изменяется в диапазоне 0.03-640 на 100,000 в различных исследованиях.

Как правило, прогноз саркоидоза благоприятен. У большого процента индивидуумов, клинически очевидная болезнь может никогда не проявиться, до 30 % пациентов имеют спонтанную ремиссию. Хронический курс болезни наблюдается у 10-30 % пациентов, и иногда приводит к существенному ухудшению функции легкого. Сообщалось о смертности 1-6 %.

Исследования, изучающие возможные генетические факторы и факторы окружающей среды как причину саркоидоза многообещающи, однако большинство из них пока еще находятся на ранних стадиях. Из законченных исследованияй, наибольшее внимание привлекло исследование ACCESS (ACase Control Etiologic Study of Sarcoidosis).

Ключевые слова: эпидемиология, заболеваемость, распространенность, дизайн, факторы риска, саркоидоз.