American Journal of Pathology. 2010;176:1148-1156.

У ApoE-дефицитных мышей на диете с высоким содержанием жиров и холата, развивается патология, сходная с легочным саркоидозом

Andriy O. Samokhin, Frank Buhling, Franz Theissig and Dieter Bromme
From the Departments of Oral Biological and Medical Sciences, Faculty of Dentistry, University of British Columbia, Vancouver, Canada; and the Carl-Thiem-Klinikum, Cottbus, Germany

Реферат

Саркоидоз - хроническая болезнь неизвестной этиологии, характеризованной формированием ненекротических эпителиоидных гранулем в различных органах, особенно часто в легких. Отсутствие адекватной животной модели, отражающей патогенез болезни у человека - одно из главных препятствий исследования саркоидоза. В этом сообщении мы описываем ApoE-дефицитных мышей, у которых на диете с высоким содержанием жиров и холатов развивается гранулематозное воспаление легкого, подобное саркоидозу у человека. Гистологический анализ показал четкие ненекротические гранулемы приблизительно у 40 % мышей, с самым высоким числом гранулем через 16 недель. Гранулемы содержали CD4+ и CD8+ T клетки, большинство клеток в гранулемах демонстрировало иммунореактивность Mac-3 (маркер макрофагов). Клетки с морфологическими особенностями эпителиоидных клеток экспрессировали АПФ, остеопонтин и катепсин K, которые являются характеристиками эпителиоидных и гигантских клеток гранулем при саркоидозе у человека. В легких некоторых мышей были обнаружены гигантские клетки и неспецифические включения в виде телец Шауманна и прозрачных депозитов. Гранулематозное воспаление приводило к прогрессирующему легочному фиброзу. Удаление холата из питания предотвращало формирование легочных гранулем. Наблюдаемые подобия между гранулемами в легких мышей и гранулемами при саркоидозе у человека, а также хронический характер болезни с исходом в фиброз, говорит, что эта модель может быть полезным инструментом для изучения саркоидоза.