Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2000, No. 17 (2), June 2000
Аккумуляция оксалата кальция и железа при саркоидозе
Ghio AJ, Roggli VL, Kennedy TP, Piantadosi CA.
Введение: У многих пациентах с саркоидозом, гранулемы содержат инклюзии в пределах гигантских клеток. Многие гигантские клетки содержат прозрачный оксалат, который химически связывает железо на поверхности кристалла. Если это железо полностью не связано и способно к окислительно-восстановительным циклам, оксалат может вносить вклад в формирование гранулем в легком.
Методы: Используя альвеолярные макрофаги и респираторные эпителиоциты, изолированные из тканей пациентов с саркоидозом, мы измерили способность оксалата кальция связывать железо, стимулировать производство цитокинов и вызывать формирование гранулем. Мы изучили in vivo влияние инстилляции оксалата на формирование легочных гранулем в течение 3-6 месяцев у крыс.
Результаты: Оксалат кальция, обнаруженный в саркоидных гранулемах человека, связывает значительное количество железа и ферритина. В культурах альвеолярных макрофагов, оксалат связывает железо, стимулирует производство ферритина и формирование гигантских клеток. В культурах респираторных эпителиоцитов, оксалат кальция увеличивает производство IL-8 и IL-6, участвующих в формировании гранулемы Эндотрахеальная инстилляция кристаллов оксалата кальция в легкие крыс была связана с накоплением железа и ферритина в легких и формированием карбонила, что совместимо с окислительным стрессом. Эти эффекты сопровождались притоком альвеолярных макрофагов, формированием гигантских клеток и гранулематозным ответом в легких.
Заключение: Эти результаты поддерживают связь между накоплением оксалата кальция в легком, окислительным стрессом и формированием саркоидных гранулем.