American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Vol 181. pp. 360-373, (2010)

Сывороточный амилоид А регулирует гранулематозное воспаление при саркоидозе посредством Toll-like Receptor-2

Edward S. Chen, Zhimin Song, Matthew H. Willett, Shannon Heine, Rex C. Yung, Mark C. Liu, Steve D. Groshong, Ying Zhang, Rubin M. Tuder and David R. Moller
Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland; Section of Pathology, Department of Medicine, National Jewish Health and Program of Translational Lung Research, University of Colorado Denver, School of Medicine, Denver, Colorado; and Department of Molecular Microbiology and Immunology, The Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland

Реферат

Обоснование: иммунные механизмы, которые регулируют гранулематозное воспаление в саркоидозе, неизвестны. Поскольку стимулирующий формирование гранулемы компонент саркоидной ткани имеет физико-химические свойства, подобные волокнам амилоида, мы выдвинули гипотезу, что белки хозяина, способные к формированию слабо растворимых скоплений или амилоид регулируют воспаление при саркоидозе.

Цель: определить роль предшественника амилоида, сывороточного амилоида А, как регулятора гранулематозного воспаления при саркоидозе.

Методы: экспрессия сывороточного амилоида А была определена с помощью ELISA при саркоидозе и в тканях контрольной группы. Влияние серологического амилоида А на индукцию ядерного фактора NFkappa-B, экспрессию цитокинов и стимуляцию Toll-like Receptor-2 было определено на трансформированных человеческих линиях клеток и клеток бронхоальвеолярного лаважа пациентов с саркоидозом. Влияние серологического амилоида А на регулирование клетками Т-хелпер гранулематозного воспаления было определено в экспериментальной модели саркоидоза, используя каталазу-пероксидазу Mycobacterium tuberculosis.

Результаты: мы обнаружили, что интенсивность экспрессии и распределение серологического амилоида А в пределах саркоидных гранулем отличается от многих других гранулематозных болезней. Сывороточный амилоид А локализован в макрофагах и гигантских клетках в пределах саркоидных гранулем, но также коррелирует с CD3+ лимфоцитами, связывая [их] экспрессию с местным Th1 ответом. Сывороточный амилоид А активизирует NFkappa-B в экспрессирующих Toll-like Receptor-2 человеческих линиях клеток; регулирует экспериментальное Th1 гранулематозное воспаление посредством IFN-gamma, TNF, IL-10 и Toll-like Receptor-2; и стимулирует производство фактора некроза опухоли IL-10, и IL-18 клетками легкого пациентов с саркоидозом. Эти эффекты ингибируются при блокировании Toll-like Receptor-2.

Заключение: сывороточный амилоид А - регулирует гранулематозное воспаление при саркоидозе посредством Toll-like Receptor-2 и является механизмом хронизации болезни и новой терапевтической целью при лечении саркоидоза.