Один из ключей к этиологии саркоидоза - реакция Квейма - Зильцбаха, местный гранулематозный ответ на подкожное введение саркоидной ткани селезенки. Олигоклональные CD4+ T-клетки были обнаружены при биопсии на участке введения реактива Квейма, что предполагает ответ на неизвестный антиген(ы). Как шаг к идентификации антигена в саркоидной ткани, мы исследовали, стимулирует ли реактив Квейма мононуклеарные клетки периферической (PBMC) in vitro к пролиферации или к производству IFN-g, IL-12 или IL-10. PBMC 13 доказанных биопсией случаев саркоидоза и 11 из группы контроля, взятые из исследования ACCESS, согласованных по полу, возрасту и расе, были культивированы с 1 или 10 microgm/ml реактива Квейма с или без IL-2 или IL-12. Стимуляция лимфоцитов была измерена [3H] поглощением тимидина. Производство IFN-g, IL-12 или IL-10 PBMC, стимулированных реактивом Квейма было измерено с помощью ELISA. Исследование не обнаружило статистически существенные различия между пациентами с саркоидозом и группой контроля по пролиферации лимфоцитов или производству цитокинов в ответ на реактив Квейма. Полученные in vivo свидетельства, что саркоидная ткань содержит патогенные антигены, не подтверждается обнаружением in vitro иммунного ответа на реактив Квейма, что может быть следствием неоптимальных условий исследования или недостаточной активности антигена.

Секция OP.

Различия в клинических проявлениях кардиосаркоидоза, в зависимости от пола

by Irina Petrache; Edward S. Chen; Rebecca Sarzinski; and David R. Moller The Johns Hopkins University, School of Medicine, Baltimore, MD, USA

Кардиосаркоидоз вносит основной вклад в смертность при саркоидозе. В этом исследовании изучены клинические особенности группы Североамериканских пациентов с кардиосаркоидозом. Обзор компьютерных баз данных был выполнен для всех пациентов, идентифицированных в специализированной клинике в течение 5-летнего периода 3/1996 - 3/2001. Были проанализированы все пациенты, соответствующие критериям ACCESS для доказанного или вероятного кардиосаркоидоза. Мы идентифицировали 45 пациентов, что составляет 4.2 % от 1103 пациентов, замеченных в течение указанного периода. Кардиосаркоидоз был обнаружен у 37 пациентов (82 %) и вероятно был у 8 (18 %). Средний возраст пациентов был 48.3 лет, 27 (60 %) были женщинами, 18 (40 %) мужчинами, 30 (66 %) были чернокожими и 15 (33 %) белыми. Интересно, что 12 пациентов (26 %) были работниками здравоохранения и 9 (20 %) имели историю семейного саркоидоза. Доминирующими клиническими проявленими были желудочковая аритмия / блокада сердца (бифасцикулярная) с нормальной фракцией выброса (EF) у 20 (44 %), кардиомиопатия (EF < 40 % или миокардиальные массы) у 15 (33 %) и комбинированные у 10 (22 %) пациентов. Пациенты с кардиомиопатией с чаще были женщинами (p=0.05) и имели патологии при сканировании с таллием (p=0.02) и при исследовании функции легких (p=0.07) чем пациенты с аритмией / блокадой сердца. Наиболее часто применяемым препаратом для лечения был преднизон (88 %). У девятнадцати пациентов (42 %) был имплантирован дефибриллятор / кардиостимулятор. Смертность в исследовании была 4 % (2 пациента) в течение 5.4 лет. Мы считаем, что семейная история и пол - важные факторы риска и детерминанты клинических проявлений кардиосаркоидоза.

Корреляция легочной гипертонии и клинических данных у пациентов с саркоидозом

by Padilla ML, Kakarla S, Nemani N, Sulica R, Behnegar A, Teirsten AS Mount Sinai School of Medicine

Введение: Легочная гипертония (PH) расценивается как признак клинического ухудшения саркоидоза. Способность предсказывать начало и курс PH ограничена. Новые терапевтические методики для лечения PH могут увеличивать возможности изменения курса саркоидоза. Цель: коррелировать клинические, рентгенографические и физиологические параметры PH при саркоидозе. Методы: обзор пациентов с доказанным саркоидозом в Mt. Sinai Medical Center, NY с 1/1/97 до 12/31/01. Оценивалась демографическая информация, медицинская история, сопутствующие болезни, физикальные и лабораторные эксперизы, включая исследования функции легких, рентгенограмму, КТ, эхокардиограмму и катетеризацию сердца. Результаты: в исследование было включено 106 пациентов. Они были разделены на две группы с помощью эхокардиограммы: группа I - 56 пациентов с PH, группа II - 50 пациентов без PH. 60 % пациентов группы I имели рентгенографическую стадию 4 саркоидоза. Ни одна из стадий не преобладала в группе II. FVC в группах была одинаковой. Однако, имелось статистически существенное уменьшение DLco (p = .015) и FEV-1 (p = .021) в группе I по сравнению с группой II. Средние уровни для группы I: DLco = 10.7 ml/mmHg/min, FEV-1 до 1.35 L, группа II: DLco=13.5 ml/mmHg/min, FEV-1 до 1.69 L. У 21 пациента проводилась катетеризация сердца, которая подтвердила PH в 76 % случаев. В 24 % PH не была подтверждена. Заключение: наблюдается сильная корреляция между присутствием PH и уменьшением DLco, FEV-1 и рентгенографической стадией. Катетеризация сердца подтверждала присутствие PH у большинства, но не у всех пациентов.

Клиническое исследование вовлечения сердца при саркоидозе

by Teruo Tachibana, Fumio Ohmori, Satoshi Nakatani, Yoshio Ishida, Chikao Yutani, Keiko Takihara, Mitsunori Sakatani Department of Internal Medicine,Osaka Prefectural Hospital,Osaka, National Cardiovascular Center Hospital,Osaka, Department of molecular Medicine,Osaka University Medical School,Osaka, Department of Internal Medicine,National Kinki-Chuo Hospital,Osaka,Japan.

Цель исследования: после нашего сообщения на Балтиморской конференции в 1985 [Ann. NY Acad Scitnce 465,530-542,1986], мы расширили наше клиническое исследование кардиосаркоидоза, оценив клинические особенности, включая фатальный миокардиальный саркоидоз (FMS). Метод: изучались клинические особенности 51 случая кардиосаркоидоза. Результаты: возраст: старше 40 лет - 80.4 %. Стадия: 0 - 23.5%, I - 52.9%, II -17.6%, III - 5.9%. ЭКГ: полная AV блокада (CAVB) - 45.1% и желудочковая тахикардия (VT) - 25.5%, более часто наблюдались в случаях FMS. В четырех случаях, CAVB, VT и многоочаговая желудочковая экстрасистола (PVC) развились в течение исследования. Уменьшение фракции выброса левого желудочка (LVEF) отмечено в 78.6 % случаях FMS. Таллиевое миокардиальное сканирование дефектов - 93 %. Поглощение при 18F-FDG-PET скрининге улучшилось после лечения стероидами вместе с уменьшением увеличенного серологического уровня ангиотензинпревращающего фермента и уровней цитокинов. Лечение стероидами - 94.1 %, имплантирование кардиостимулятора при CAVB - 33.3 %. Результат: 14 случаев смерти при FMS. Выживаемость в течение 5 и 10 лет была 14/28 - 50% и 32/42 - 78.6% соответственно. Заключение: кардиосаркоидоз более часто наблюдается в возрасте старше 40 лет и даже в рентгенографической стадии 0. CAVB, VT и уменьшение LVEF являются прогностическими факторами и более часто обнаруживаются в случаях FMS. Стероидная терапия использовалась в 94 % случаев, имплантирование кардиостимулятора в 33 %. Выживаемость в течение 5 и 10 лет была 79 и 50 % соответственно.

Новая особенность саркоидоза: невропатия мелких волокон (SFN)

by E.Hoitsma, M.Marziniak, C.G.Faber, J.P.H.Reulen, C.Sommer, M.De Baets, M.Drent University Hospital Maastricht and University Hospital Wuerzburg

Введение: большое количество пациентов с саркоидозом сообщает о неспецифических симптомах, например о боли. Пока никакого органического субстрата для этих неспецифических симптомов найдено не было. Отсутствие материальных причин этого состояния часто расстраивает пациентов, которые предпочитают, чтобы их симптомы были объяснены. Поскольку мы обнаружили у пациентов с саркоидозом паттерн, высоко суггестивный для невропатии мелких нервных волокон, вероятно, эти волокна могут быть вовлечены при саркоидозе. Методы: с августа 2000 г. до января 2002 г. 59 пациентов с саркоидозом обратились в Sarcoidosis Management Center со следующими симптомами: периферическая боль (79 %), парестезии (66 %), синдром ''непереносимости постельного белья'' (46 %), гипергидроз (45 %), гипогидроз (7 %), синдром сухости (56 %), огрубление кожи лица (50 %), нарушение ортостатической толерантности (18 %), понос (38 %), запор (3 %), болезненность мочеиспускания (40 %) и половая дисфункция у мужчин (33 %). Изучалось проводимость нервов, проводились количественное сенсорное тестирование (QST). У 7 пациентов с саркоидозом и 6 здоровых индивидуумов из группы контроля была проведена биопсия кожи в области на 10 см выше лодыжки. Было измерено среднее число интраэпидермальных нервных волокон на 1 мм эпидермиса (IENFD). Результаты: результаты количественного сенсорного тестирования были в пределах нормы у всех пациентов. Результаты QST показали уменьшенную температурную чувствительность у 73 % пациентов. Биопсия кожи показала среднее число IENFD 5.4 (диапазон от 3.9 до 6.7; IQR 2.1) и 13.2 (диапазон от 7.6 до 15.6; IQR 4.6) у пациентов с саркоидозом и в группе контроля соответственно (p=0.003). Заключение: на основании клинических наблюдений, результатов QST и биопсии кожи, невропатия мелких волокон, кажется удивительно обычным осложнением саркоидоза.

Аллель -174C гена интерлейкина-6 связан со стадией IV саркоидоза?

by J.C. Grutters; H. Sato; P. Pantelidis; H.J.T. Ruven; D.S. McGrath; A.U. Wells; J.M.M. van den Bosch; K.I. Welsh; R.M. du Bois Heart Lung Center Utrecht, Dept. of Pulmonology, St. Antonius Hospital, Nieuwegein, the Netherlands; Clinical Genomics Group, Royal Brompton Hospital, National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom; Dept. of Clinical Chemistry, St. Antonius Hospital, Nieuwegein, the Netherlands

Введение: провоспалительные цитокины - главные детерминанты воспалительных событий, ведущих к саркоидозу. Разновидности генов, кодирующих эти цитокины, могут вносить вклад в восприимчивость к саркоидозу, серьезность и исход болезни. Методы: в настоящем исследовании мы генотипировали две четких клинических когорты белых пациентов с саркоидозом из различных Европейских стран для следующих полиморфизмов: IL-1A -889 (C/T), IL-6 -174 (G/C) и IL-6 интрон 4 (A/G). Всего изучалось 516 индивидуумов (147 из Великобритании, 102 из Голландии + контрольная группа, 101 человек из Великобритании и 166 из Голландии). Данные, по которым оценивалась серьезность болезни включали рентгенографическую стадию, FVC, DLco и внелегочные проявления. Прогресс болезни оценивался по рентгенограммам и измерениям функции легкого (период наблюдения 2, 4 года). Результаты: никаких различий по генотипу и частоте полиморфизма исследованных аллелей в обоих группах найдено не было. Анализ генотипа при оценке серьезности болезни, однако, показал значительно увеличенную частоту более редкой 174C аллели у пациентов со стадией IV саркоидоза (p = 0.03). Анализ легочной функции не показал существенных связей. Заключение: Хотя исследованный полиморфизм вряд ли вносит вклад в восприимчивость к саркоидозу, аллель -174C гена IL-6 может влиять на серьезность саркоидоза или прогресс к легочному фиброзу в некоторых группах пациентов.

Качество жизни пациентов с саркоидозом

by Cox CE; Judson MA; Donohue JF; Brown CD University of North Carolina at Chapel Hill (Drs. Cox and Donohue); Medical University of South Carolina (Dr. Judson); East Carolina University (Dr. Brown)

Введение: до недавнего времени не существовало специфического способа, чтобы оценить удовлетворение жизнью пациентов с саркоидозом, поскольку эта сложная болезнь воздействует как на их здоровье, так и на образ жизни. Поэтому мы разработали специфический анкетный опрос, направленный на оценку связанного со здоровьем качества жизни (HRQL). Методы: в исследовании участвовало 153 пациента с саркоидозом из трех университетских клиник. Средний возраст пациентов был 44 года, 69 % пациентов были женщинами, 80 % были чернокожими, 66 % имели симптоматический саркоидоз. Пациенты участвовали в предварительном анкетном опросе, где 151 вопрос, важный для пациентов с саркоидозом, был отобран в группах опрашиваемых пациентов, при исследовании литературы и при обсуждении с экспертами. Пациенты должны были указать, испытали ли они состояние, указанное в вопросе и если испытали, должны были оценить его в масштабе от 1 (не важно) до 5 (очень важно). Обработка результатов позволила выделить 59 вопросов, разбитых на четыре группы, важность которых подтверждали более 50 % участников тестирования. Результаты: окончательный анкетный опрос включал 30 вопросов в четырех измерениях: симптомы, активность, эмоциональность и индивидуальность. Измерения имели корреляцию между собой более 0.85 и дисперсию 13.8 %, 12.4 %, 12.7 % и 6.3 % соответственно. Заключение: мы разработали короткий HRQL анкетный опрос для пациентов с саркоидозом. Хотя мы использовали строгий методологический подход, анкетный опрос требует дальнейшего тестирования, чтобы установить его валидность и надежность.

Рекомбинантный интерферон g при лечении хронического персистирующего саркоидоза (предварительные результаты).

by A.Rapti, Z.Panagopoulos, E.Tsaroucha, J.Arapis, E.Katsouda, E.Anastasakou, O.Anagnostopoulou. Hospital Of Chest Diseases Of Athens

Лечение хронического персистирующего саркоидоза остается проблемой, несмотря на использование различных терапевтических средств. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность и безопасность применения IFN-g у пациентов с персистирующим саркоидозом, резистентных к оральным стероидам. Материалы и методы: в исследовании участвовало 8 пациентов, 3 из них полностью закончили 6-месячный период исследования. Все пациенты имели гистологически подтверджденную стадию II-III-IV болезни. IFN-g вводился три раза в неделю подкожно, в течение шести месяцев. Симптомы, рентгенограммы, функция легкого, КТВР, серологические уровни ангиотензинпревращающего фермента, уровни TNF и IL-18 изучались до и после лечения. Результаты: Три пациента после шестимесячного исследования имели полное исчезновение симптомов (отдышка, кашель). Имелось улучшение функции легкого (FEV1 от 84.7±13.2 до 94.7±15.1, TLC от 75.33± 9.81 до 83.67±1.53, DLco от 59±9.5 до 67.3±11). Наблюдалось существенное уменьшение АПФ (с 121± 27.5 до 38.3±10.4) (p < 0.03), TNF (с 123.3± 25.2 до 33.3±15.3) (p < 0.01) и IL-18 (с 656.7±81.4 до 200±50) (p < 0.03). Наблюдалось существенное улучшение рентгенограммы и КТВР. В течение последующего периода (2-6 месяцев) рецидивов не наблюдалось. IFN-g хорошо переносился без серьезных побочных эффектов. Заключение: эти предварительные результаты предполагают, что IFN-g является безопасным и эффективным лечением персистирующего саркоидоза.

Прогрессирующий и рефрактерный саркоидоз: результаты использования антител к фно (инфликсимаб) как терапевтического средства

by YP Kataria; M Judson; OP Sharma; R Baughman; M Ianuzi Brody School of Medicine at ECU, Greenville, NC; Medical U of South Carolina, Charleston, SC; U of South California Medical Center, Los Angeles, CA; U of Cincinnati Medical Center, Cincinnati, OH; Henry Ford Health Systems, Detroit, MI, USA.

Саркоидоз - гранулематозная болезнь неизвестной этиологии. За последние 30 лет концепция саркоидоза, от болезни, связанной с иммунной недостаточностью изменилась к концепции болезни, связанной с гиперактивностью иммунной системы (CLIN RES 1972; 20:80) ведущей к гранулематозному воспалению клеточного типа (Ann. NY Acad Sci 1986; 465:221-22) управляемого антигеном (Clinics in Chest Med, 1997, 18:4, 719-39). В заключительной фазе, гранулематозное воспаление модулируется цитокинами, произведенными мононуклеарными клетками. Фактор некроза опухоли играет важную роль в этом процессе. Наши наблюдения оценивают роль инфликсимаба как терапевтического средства при саркоидозе, невосприимчивом к лечению с помощью других методик. Для лечения 12 пациентов с доказанным биопсией саркоидозом (5 чернокожих и 7 белых) в 3 академических учреждениях использовался инфликсимаб. Возраст пациентов располагался от 32 до 53 лет (средний возраст 43 года). Продолжительность болезни составляла от 2 до 26 лет (средняя продолжительность 11 лет). Каждому пациенту была проведена инфузия 3 - 4 доз инфликсимаба, 5mg/kg через 0, 2, 4 и 6-недельный интервал. Все пациенты имели мультисистемную болезнь. Вовлеченные органы включали центральную нервную систему у 3, печень у 1, мышцы у 1, кожу у 3, придаточные пазухи носа у 1, кости у 2, кожу головы у 1. 11 из 12 пациентов имели существенное улучшение. 2 пациента имели полное разрешение болезни, 1 пациент с саркоидозом придаточных пазух носа, второй с озноблённой волчанкой. По шкале 0 - 10, 6 пациентов улучшились на 8, 1 на 7, 1 на 6 и 1 на 2 (с вовлечением центральной нервной системы). Второй пациент с вовлечением центральной нмы имел плохой ответ. Период наблюдения составлял 1-6 месяцев. 3 пациента имели рецидив после завершения лечения, 1 через 3 недели и 2 через 4 недели. Побочные эффекты включали тошноту у одного пациента и боль неопределенной этиологии в правом верхнем квадранте у второго. Заключение: инфликсимаб при кратковременном использовании - эффективное средство для лечения саркоидоза, невосприимчивого к лечению другими методиками.ервной систе

Результаты анти-фно терапии при саркоидозе и их объяснение

by Robert Baughman University of Cincinnati

Альвеолярные макробактериофаги пациентов с активным саркоидоза вырабатывают увеличенные уровни фактора некроза опухоли (TNF). Несколько обычных терапий, включая кортикостероиды, метотрексат и азатиоприн показали способность подавлять производство TNF. Недавно, некоторые препараты, способные подавлять TNF, показали свою полезность при саркоидозе. Они включают пентоксифиллин и талидомид. На основании этих наблюдений, изучалось использование средств, блокирующих активность TNF. Успехи и неудачи этих лекарств обеспечило новое понимание механизмов болезни, особенно хронического саркоидоза. В будущем, терапия при саркоидозе может использовать средства для подавления активности TNF и других цитокинов.