Уровень АПФ был значительно выше у DD+ пациентов. В Таблице 3 показано, что средний уровень АПФ был 47.9±23.1 IU/L у DD+ пациентов, в то время как у DD- пациентов 25.9±15.3 IU/L (p = 0.006). Затем мы проанализировали АПФ как категорию, а не как непрерывную переменную, чтобы определить частоту увеличения уровней АПФ в этих двух группах. Анализ показал, что уровни АПФ более часто были увеличены у DD+ пациентов. Уровень АПФ был увеличен у семи DD+ пациентов (63.6 %) и только у двух DD- пациентов (11.8 %) (p = 0.01). В терминах других воспалительных маркеров (Таблица 3), скорость оседания эритроцитов была выше у DD+ пациентов, но это различие не было статистически значимым. Также не имелось различий между двумя группами по уровню С-реактивного белка.

Обсуждение

В исследовании было обнаружено, что уровни DD часто увеличены у пациентов с недавно диагностированным саркоидозом. Это говорит об активизации фибринолитической системы при саркоидозе и что это может быть связано с активностью болезни, что подтверждается рентгенограммой, одышкой, DLco и уровнем АПФ. Наши результаты подтверждают и добавляют новые данные к предыдущим исследованиям системы коагуляции при саркоидозе.

Однако, предшествующие работы чаще изучали клеточный состав бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) чем серологические маркеры фибринолиза. Использование легко измеряемого серологического маркера фибринолиза при саркоидозе является важным, так как БАЛ, обычно не выполняется при оценке и лечении пациентов с саркоидозом. Кроме того, при оценке БАЛ можно пропустить воспалительную активность вне легкого.

Предыдущие исследования каскада коагуляции у пациентов с саркоидозом показали, что БАЛ этих пациентов содержит увеличенные уровни белка C [9]. Кроме того, уровни активизированного белка C в БАЛ связанны с более низкими уровнями его ингибитора у пациентов с саркоидозом [9]. Другой маркер активации какскада коагуляции, комплекс тромбин-антитромбин III, также выше в БАЛ у пациентов с саркоидозом [9]. Другие посредники и маркеры коагуляции - тромбопластин и продукты деградации фибрина, также увеличены в BAL [15]. Кроме клеточных компонентов BAL, альвеолярные макробактериофаги демонстрируют увеличенную прокоагулянтную активность.

Chapman [2] обнаружил, что активность активность альвеолярных макрофагов у пациентов с саркоидозом почти в три раза выше, чем в группе контроля. Исследования, которые изучали маркеры серьезности легочной болезни при саркоидозе и прокоагулянтную активность, сообщили о связи между ними [2]. Hasday [8] отметил, что отношение прокоагулянтной активности и уровней активаторов плазминогена, коррелировало со степенью альвеолита в БАЛ, в то время как Chapman [2] сообщил что только пациенты со стадией II или III саркоидоза имели увеличенную прокоагулянтную активность.

Perez [16] обнаружил DD в БАЛ 8 из 10 пациентов. Статус DD в БАЛ коррелировал с процентом лимфоцитов в БАЛ. Была выдвинута гипотеза, что DD могли бы служить маркером активности болезни. Наша работа отличается от этого исследования несколькими существенными моментами. Во-первых, больший объем исследования и уверенность относительно состава группы пациентов с нелеченным, недавно диагностированным саркоидозом, увеличивает валидность наших выводов. Большее число пациентов увеличило возможности исследования обнаружить клинически важные закономерности. Кроме того, отказ от использования профильного дизайна исследования, позволил нашим результатам менее сильно зависеть от подбора группы. Во-вторых, мы сосредоточились на измерениях, обычно используемых при оценке и лечении пациентов с саркоидозом. Связь между рентгенографической стадией, результатами исследования функции легких, легочными признаками, серологическими маркерами воспаления и статусом DD, ранее не исследовалась. В-третьих, факт, что мы наблюдали существенные различия по статусу DD, подчеркивает, что вряд ли наши результаты являются следствием систематической ошибки и что DD, вероятно, является маркером основного патофизиологического процесса или является следствием общей активности воспалительного процесса. Связь с рентгенограммой и DLco выдвигает на первый план предположение, что DD может быть полезен при лечении болезни. Эта гипотеза, однако, требует формальной проверки, но наши результаты говорят, что такие исследования будут полезны.

Наше исследование имеет несколько ограничений. Большинство пациентов в этом исследовании было мужчинами, а саркоидоз более часто замечен у женщин [17]. Тем не менее, по другим демографическим переменным, наша группа была подобна типовому составу группы больных саркоидозом в Соединенных Штатах и состояла из молодых афро-американцев с преобладанием стадии I болезни, замеченной при рентгенограмме грудной клетки. Используемый нами метод агглютинации в латексе в отличие от твердофазного иммуноферментного анализа дает результаты визуально. Наше решение использовать этот тест было основано на факте, что это наиболее доступный инструмент для измерения DD и один из наименее дорогих. Таже, мы измеряли FVC а не общую емкость легких (TLC). FVC - только приближение TLC и, таким образом, мы, возможно, не сумели обнаружить различия в объеме легкого, когда они фактически существовали. Когда FVC нормальна, ограничение TLC исключается с прогностической ценностью почти 98 %. Поэтому, так как большинство пациентов в нашем исследовании имели нормальный или почти нормальные уровнь FVC, маловероятно, что прямое измерение TLC исказило наши результаты [18].

Уровень DD часто увеличен у пациентов с саркоидозом. Это подразумевает, что система коагуляции у этих пациентов активизирована. Вопрос, является ли увеличение уровня DD следствием общей активации каскада воспалительных реакций или представляет собой более специфический патофизиологический процесс, требует дальнейшего исследования. Статус DD также связан со интерстициальным вовлечением, присутствием одышки, более низким DLco и увеличенным уровнем АПФ. Вследствие этого, DD может служить маркером активности саркоидоза.