Q J Med 2003; 96: 553-561
Эндокринные и репродуктивные проявления саркоидоза
N. Porter, H.L. Beynon and H.S. Randeva
From the Department of Medicine, Leicester Warwick Medical School, University of Warwick, Warwick, and Royal Free Hospital and UCL Medical School, London, UK
Введение
Саркоидоз - мультисистемная болезнь, характеризованная присутствием эпителиоидноклеточных неказеозных гранулем в вовлеченных тканях. Этиология саркоидоза остается неясной, хотя признано, что это болезнь активизированных T-лимфоцитов. Саркоидоз имеет неравномерное распределение по всему миру, с более высокой заболеваемостью в Европейских странах, например Швеции и Дании, по сравнению с Китаем или Японией. Также наблюдается географический группировка болезни. Например, в Великобритании, где заболеваемость составляет 20 на 100 000 (1), она увеличивается с севера на юг. Интересно, что заболеваемость и клинический курс саркоидоза изменяются в различных расовых группах, живущих в одном географическом регионе. Например, заболеваемость у иммигрантов из Индии и Азиии, живущих в Лондоне, в 10 раз выше, чем у белых уроженцев Лондона. Кроме того, у пациентов из западной Индии и Азии, полная ремиссия является менее вероятной и у них наблюдается большая частота внелегочной болезни (2).
Начало саркоидоза наиболее часто происходит в возрасте 20-40 лет, хотя сообщалось о саркоидозе у детей и у пожилых. Хотя саркоидоз часто имеет переходной характер, у некоторых индивидуумов болезнь может иметь хронический курс. Саркоидоз имеет широкий диапазон проявлений, с респираторными, офтальмологическими и дерматологическими осложнениями. В этой статье, мы расмотрим эндокринные и репродуктивные проявления саркоидоза.
Витамин D и метаболизм кальция
Связь между саркоидозом и гиперкальциемией замечена в 5-10 % случаев. Гиперкальциемия при подостром саркоидозе обычно имеет переходной характер, но при хроническом саркоидозе может иметь флюктуирующий характер, в зависимости от активности болезни (3). Основным механизмом гиперкальциемии является высокая концентрация 1,25 дигидроксивитамина D3 (1,25(О)2-D3), произведенного при экстраренальном гидроксилировании 1альфа-гидроксивитамина D альвеолярными макрофагами и саркоидными гранулемами (4). Производство 1,25(О)2-D3 альвеолярными макрофагами дозозависимо стимулируется интерфероном-гамма (5). Возможно, что увеличенное производство 1,25(О)2-D3 является компенсационным механизмом иммунной системы, предназначенным для подавления воспалительного процесса. Производство гранулемами паратгормон-подобного пептида (PTH-rP) также может играть роль в патологии метаболизма кальция (4), где фактор некроза опухоли альфа (TNF-alpha) и интерлейкин-6, произведенными макрофагами, увеличивают экспрессию гена PTH-rP (4). PTH-rP, обычный этиологический агент гуморальной гиперкальциемии при злокачественных болезнях, присутствовал в 85 % биопсий гранулематозной ткани у пациентов с саркоидозом (6).
Важными мишенями 1,25(О)2-D3 являются кишечный эпителий и кость. Гормон увеличивает абсорбцию кальция и фосфатов в кишечнике и увеличивает миграцию остеокластов и резорбцию кости а также модулирует формирование кости остеобластами (7). Хотя гиперкальциемия достаточно давно была признана осложнением саркоидоза, гиперкальциурия встречается в три раза чаще и наблюдается у 40-50 % пациентов с саркоидозом (7). Механизм гиперкальциурии мультифакторный и включает: (1) увеличенную абсорбцию кальция с высоким отношением кальций/креатинин в моче, связанную с увеличенными уровнями 1,25(О)2-D3; (2) резорбцию, связанную с обширной диссеминацией саркоидоза, включая кости, с высоким уровнем ангиотенпревращающего фермента (АПФ), с нарушениями остеогенеза и сохранением гиперкальциурии на обедненной кальцием диете; (3) связь с фактором активизации остеокластов, произведенным активизированными лимфоцитами и мононуклеарными клетками и саркоидными гранулемами.
У пациентов с саркоидозом, производство 1,25(О)2-D3 гранулемами зависит от времени года. Это подтверждается наблюдением, что гиперкальциемия у пациентов с саркоидозом, которые живут в северном полушарии, обычно чаще наблюдается в летние месяцы, из-за более продолжительного воздействия солнечного света, который увеличивает производство витамина D в коже, в свою очередь ведя к увеличенному производству 25-гидрокивитамина D печенью. По сравнению со здоровыми индивидууами, производство 1,25(О)2-D3 у пациентов с саркоидозом не регулируется кальцием и паратгормоном, что может объяснять увеличенную чувствительность к витамину D у этих пациентов (8). Интересно, что даже при том, что только примерно 50 % пациентов с активным саркоидозом имеют гиперкальциурию, патология метаболизма 1,25(О)2-D3 была обнаружена у некоторых пациентов с нормокальциемией и нормокальциурией (9). Кроме того, гиперкальциемия, осложняющая саркоидоз, часто приводит к подавлению функции паращитовидной железы (10). Напротив, связь с гиперпаратиреозом является гораздо менее обычной и за последние 40 лет была описана только в 50 случаях саркоидоза (10). Хотя были предложены механизмы, объясняющие обновременное развитие этих болезней, частота этой комбинации настолько низка, что случайная связь не может быть исключена. Однако, у пациентов с клиническими свидетельствами саркоидоза и резистентной к стероидам гиперкальциемией, должен рассматриватьтся диагноз сопутствующего первичного гиперпаратиреоза.
Патология метаболизма кальция при саркоидозе может вести к панкреатиту, нефрокальцинозу, нефролитиазу, нарушению почечной функции, почечной недостаточности и смерти (11), что выдвигает на первый план важность диагностирования гиперкальциемии и гиперкальциурии у этих пациентов. Симптоматические проявления гиперкальциемии в виде дегидратации, нефрогенного несахарного диабета и измененного сознания - редкие но признанные осложнения саркоидоза. Кроме того, патология метаболизма кальция может вести к нарушению остеогенеза и остеопорозу. Кроме увеличенного риска остеопороза и переломов, индуцированного кортикостероидами (12-14), используемыми при лечении саркоидоза, также имеются данные, что пациенты с саркоидозом могут иметь большую частоту уменьшения плотности кости до начала лечения (15), чем в целом по популяции. Для пациентов с саркоидозом, которые часто молоды и требуют длительного курса кортикостероидной терапии, необходимо разработать безопасную и эффективную терапию, сохраняющую кость. Хотя некоторые исследования говорят, что холекальциферол не был максимально эффективен для предотвращения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза (16), он хорошо переносился пациентами и может использоваться, когда исключена гиперкальциемия. Бифосфонаты - наиболее эффективные средства для предотвращения первичного и вторичного глюкокортикоид-индуцированного остеопороза (17,18), поэтому использование бифосфонатов должно быть ограничено пациентами, которые имеют уменьшенную плотность кости до начала лечения кортикостероидами, женщинами в постменопаузе и пациентами, которые имеют существенный остеопороз при лечении гормонами (19). Бифосфонат алендронат, имеет наиболее благоприятный эффект (17-19) и успешно использовался у мужчин и женщин с саркоидозом (20).
Диагностирование патологии гомеостаза кальция включает измерение серологического кальция и альбумина, чтобы оценить уровень ионизированного кальция, 24-часовой сбор мочи для оценки экскреции кальция и клиренса креатинина и ультразвуковое исследование брюшной полости, чтобы исключить мочекаменную болезнь или нефрокальциноз. Лечение гиперкальциемии и/или гиперкальциурии при саркоидозе нацелено на уменьшение абсорбции кальция в кишечнике и уменьшение синтеза 1,25(О)2-D3. Общепринятой практикой является информирование пациентов о необходимости минимизации воздействия солнечного света и употребления пищи, богатой витамином D а также потребления жидкости > 2 л в день (21).
Преднизолон в дозировке 20-40 милиграмм ежедневно, быстро восстановливает нормокальциемию. Кортикостероиды уменьшают гастроинтестинальную абсорбцию кальция и ингибируют функцию остеокластов (22,23), из-за влияния на эндогенное производство 1,25(О)2-D3 (7). Кортикостероиды - мощные ингибиторы 1-альфа-гидроксилазы (5) и уменьшают производство интерлейкина-2 и интерферона-гамма (5), приводя к уменьшению производства PTH-rP макрофагами. Терапия преднизолоном производит относительно быстрое уменьшение уровней серологического кальция, обычно в течение 2-4 дней. Уменьшение экскреции кальция в моче происходит в пределах 7-10 дней. Как только метаболизм кальция нормализовался, дозировка преднизолона может быть постепенно уменьшена в течение 4-6 недель. Если гиперкальциемия, связанная с саркоидозом не разрешается при терапии кортикостероидами, должен быть исключен первичный гиперпаратиреоз.
В настоящее время, кетоконазол является терапией первой линии при саркоидной гиперкальциемии, когда стероиды неэффективны или противопоказанны. Кетоконазол - противогрибковое средство, которое ингибирует цитохром P450-связанное гидроксилирование 1,25(О)2-D3. Хотя литература, поддерживающая использование кетоконазола в комбинации с кортикостероидами ограничена отдельными историями болезни (21,25), наш опыт показал, что кетоконазол позволяет значительно уменьшить дозировку кортикостероидов у всех пациентов и прекратить прием кортикостероидов у некоторых. Должно быть отмечено, что кетоконазол не эффективен при лечении любых других проявлений саркоидоза. Хлорохин и гидроксихлорохин также производят ингибирование 25(О)D3-1 альфа-гидроксилазы (26,27) и их применение может рассматриваться для пациентов, у которых отсутствует толератность к кетоконазолу или развивается ухудшение функции печени. Метотрексат и азатиоприн при саркоидозе часто используются как адъювантная терапия и помогают контролировать гиперкальциемию.
Гипофиз и гипоталамус
Приблизительно 5 % пациентов с саркоидозом имеют клинически очевидное вовлечение нервной системы (28). Однако, частота продромального и невыявленного нейросаркоидоза является намного более высокой (29). Хотя вовлечение гипоталамуса при нейросаркоидозе является крайне редким, он вовлекается наиболее часто из всех эндокринных желез. Саркоидоз, подобно другим гранулематозным болезням, инфекциям и опухолям, обычно ведет к инфильтативному процессу в гипоталамо-гипофизарном регионе (30), приводящему к нейроэндокринной дисфункции (31), принимая во внимание, что синдром ''пустого турецкого седла'' происходит редко (32). Исследования аутопсий пациентов с гипопитуитаризмом, осложным саркоидозом, позволили предположить, что разрушение гипофиза было причиной нарушения секреции гормона (33). Однако, последующие сообщения продемонстрировали отклик гипофиза на синтетические гипоталамные рилизинг-факторы у пациентов с саркоидозом и гипопитуитаризмом, указывая, что гипоталамная недостаточность является главной причиной гипопитуитаризма у этих пациентов (34).
Полиурия и полидипсия - обычные проявления вовлечения гипоталамуса, приводящие к несахарному диабету или сильной жажде. Также сообщалось о синдроме несоответствующей секреции вазопрессина (SIADH) (35,36) В исследовании Stuart (35), полидипсия и полиурия были более частыми прежде всего из-за сильной жажды, с адекватным эндогенным вазопрессином, чем при истинном несахарном диабете. Сообщалось о хронической гипернатриемии и гиповолемии у пациента с гипоталамным саркоидозом, который не имел жалоб на жажду (37). Нейроэндокринная дисфункция также включает гиперпролактинемию, которая нормализуется после лечения саркоидоза и происходит у 3-32 % пациентов (38). Однако, другие эндокринопатии, включая гипоталамный синдром, происходят у < 10 % пациентов с нейросаркоидозом (39).
Была описана полная потеря противорегулирующего ответа на глюкозу при гипоталамном саркоидозе (40). Гипоталамный саркоидоз может вести к вторичному гипотиреозу, гипофункции надпочечников и дефициту соматотропина (41). Противорегулирующий ответ на гипокалиемию, а именно увеличение уровней катехоламинов, глюкагона, кортизола и соматотропина, нарушается. Было показано, что область гипоталамуса, ответственная за производство таких противорегулирующих гормонов при гипогликемии, находится в вентромедиальном регионе (40). Вовлечение центра насыщения в вентральных ядрах гипоталамуса может вести к ожирению (42). Кроме вышеупомянутых ненормальностей, другие проявления, связанные с гипоталамным саркоидозом, включают сильную сонливость, часто предшествующую или следующую за бессоницей (43), изменения температуры тела (44) и изменение личности (45).
Диагноз нейросаркоидоз требует наличия системной болезни, совместимой клинической или нейрорадиологической картины саркоидоза и гистологического подтверждения наличия неказеозных гранулем (29). У пациентов с нейрорсаркоидозом, рентгнограмма легких является патологической только в 30 % случаев, принимая во внимание, что > 90 % пациентов с саркоидозом имеет ненормальности рентгенограммы. Предпочтительный метод визуализации гипоталамо-гипофизарной области при саркоидозе - магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастированием, которая также может использоваться для наблюдения за ответом на лечение (46,47). Экспертиза цереброспинальной жидкости, сцинтиграфия легких с галлием-67, серологический ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и АПФ в цереброспинальной жидкости, могут поддерживать диагноз, но имеют слабую чувствительность и специфичность (46).
Приблизительно у 50 % пациентов с нейросаркоидозом, экспертиза цереброспинальной жидкости показывает характерные, но неспецифические ненормальности, такие как увеличение уровня белка и умеренный плеоцитоз, главным образом лимфоцитарный. Нормальные результаты исследования цереброспинальной жидкости не исключают саркоидоз гипоталамо-гипофизарной области. Измерение уровней АПФ полезно только в небольшой группе пациентов с нейрорсаркоидозом. В частности, уровни АПФ часто нормальны при изолированном нейросаркоидозе; его увеличение обычно связывают с активной легочной болезнью. Увеличенные серологические уровни АПФ и уровни АПФ в цереброспинальной жидкости наблюдаются примерно у 50 % пациентов с нейросаркоидозом и указывают на активную болезнь с чувствительностью 50-86% (49) и 80 % (50), соответственно. Сообщалось об увеличении в цереброспинальной жидкости уровней лизоцима и бета 2 микроглобулинов у некоторых пациентов с нейросаркоидозом (51), но этот маркер менее специфичен, чем увеличние уровня АПФ (52). Определение численностей субпопуляций лимфоцитов (отношение CD4:CD8) и уровней IgG в цереброспинальной жидкости использовались, чтобы диагностировать и дифференцировать нейросаркоидоз от других болезней, например рассеянного склероза (53), но имели слабую специфичность. Если диагноз не установлен, показана биопсия повреждений (46). Важно помнить, что саркоидоз гипофиза может походить на опухоль гипофиза (34) и может проявляться классической битемпоральной гемианопией и другими ненормальностями, которые могут ответить на иммуносупрессивную терапию.
Кортикостероиды остаются основой лечения нейросаркоидоза. Кортикостероиды эффективно уменьшают увеличенное отношение CD4/CD8, производство интерлейкина-2 и ингибируют синтез коллагена, которые происходят на участках активности болезни (54). Лечение обычно продолжительное, с существенным риском побочных эффектов. Резистентные к стероидам, или имеющие противопоказания к кортикостероидной терапии пациенты, часто нуждаются в пульс-терапии метилпреднизолоном. У этих пациентов часто может быть необходима терапия альтернативными средствами или лучевая терапия. Азатиоприн, циклоспорин, хлорохин и циклофосфамид использовались с переменным успехом (55-57), но данных об эффективности иммуномодуляционной терапии при нейросаркоидозе мало. Некоторые авторы рекомендуют метотрексат (58) или гидроксихлорохин (59) для снижения дозировки стероидов, другие используют циклоспорин и азатиоприн (54).
Щитовидная железа
Саркоидные гранулемы в щитовидной железе были впервые описаны в 1938 г. (60). О клинически очевидном вовлечении щитовидной железы в литературе сообщалось редко, хотя при аутопсии, она наблюдалась приблизительно в 4 % случаев (61,62). Женщины средних лет наиболее часто имеют вовлечение щитовидной железы и в большинстве случаев также наблюдается периферическая или внутригрудная лимфаденопатия.
У пациентов с саркоидозом был отмечен гипотиреоз (63). Гипотиреоз вызван обширной инфильтрацией щитовидной железы эпителиоидными гранулемами и может присутствовать в течение некоторого времени до постановки диагноза саркоидоз. Brun (64) описал пациента с гипотиреозом в течение 3 лет до постановки диагноза саркоидоз. Может иметься симметричное или несимметричное безболезненное увеличение щитовидной железы с или без фиксации с тканям шеи. Также была описана ассоциация гипертиреоза и саркоидоза, это наблюдение было сделано у пациентов, у которых проводилась тиреоидэктомия вследствие гипертиреоза и при утопсии у пациентов, у которые ранее проводилась операция по поводу гипертиреоза. Не имеется никаких данных, что саркоидоз щитовидной железы предрасполагает к гипертиреозу. Односторонний или двусторонний проптоз, замеченный у пациентов с гипертиреозом и болезнью Грейвса, также может происходить у пациентов с саркоидозом, которые не имеют эндокринного экзофтальма; вероятной причиной является ретроорбитальная инфильтрация саркоидной тканью. Другие ассоциации саркоидоза и болезни щитовидной железы включают зоб, саркоидный тиреоидит, тиреоидит Хашимото, тиреоидит Кервена, клеточную гиперплазию Хартла (62) и рак щитовидной железы (65).
Связь между присутствием саркоидных гранулем в щитовидной железе и болезнью щитовидной железы не известна; причинно-следственная связь не была установлена. Scadding (66) считает, что саркоидоз редко приводит к нарушениям функции щитовидной железы, в то время как Karlish и MacGregor (67) сообщили о распространенности клинически очевидной тиреоидной болезни при саркоидозе в 3.6 %, причем большинство случаев имели аутоиммунную этиологию. Исследование Papadopoulos (68) сообщило о частоте тиреоидного аутоиммунитета 17 % с 10 % частотой клинически явной аутоиммунной болезни с гистологическими/цитологическими ненормальностями щитовидной железы, что скорее указывает на истинный аутоиммунный процесс, чем на саркоидную диссеминацию.
Надпочечники
Вовлечение надпочечников при саркоидозе происходит редко. Функциональный статус надпочечников у пациентов с саркоидозом почти всегда нормален при возбуждении экзогенным АКТГ, за исключением пациентов со вторичной надпочечной недостаточностью вследствие инфильтрации гипоталамно-гипофизарной области саркоидными гранулемами (41). Когда имеется вовлечение надпочечников саркоидозом, ткань надпочечников замещается плотной фиброзной тканью, ведя к надпочечной недостаточности, но пациенты хорошо отвечают на заместительную терапию минералокортикоидами и глюкокортикоидами. Однако, саркоидоз надпочечников также был описан как надпочечный криз (67) и смерть (69). Казеозные и неказеозные эпителиоидные гранулемы были обнаружены при аутопсии пациентов с сосуществующим саркоидозом и туберкулезом. Наконец, связь между саркоидозом и болезнью Аддисона является редкой, но когда это происходит, это вероятно происходит в результате аутоиммунной болезни (68).
Поджелудочная железа
Вовлечение поджелудочной железы при саркоидозе происходит чрезвычайно редко. В Японском обзоре 663 562 аутопсий с 70 212 случаями саркоидоза, гранулемы поджелудочной железы были найдены у 2.1 % пациентов, у которых причина смерти была связана с саркоидозом и у 1.3 % пациентов, у которых причина смерти не была связана с саркоидозом. Эпителиоидные гранулемы в поджелудочной железе или в смежных лимфатических узлах, могут производить симптомы, связанные с обструкцией желчных протоков. Острый панкреатит наиболее часто происходит у молодых индивидуумов (18-47 лет), с переменными уровнями амилазы (71). У некоторых пациентов, также имеется гиперкальциемия, которая также может вызывать панкреатит. Сообщалось о двух случаях хронического панкреатита без истинных обструктивных панкреатических масс (71). Изолированный саркоидоз поджелудочной железы наиболее часто происходит как панкреатическая масса, симптомы включают боль в животе (50 %), потерю веса (44 %) и обтурационную желтуху (44 %). Учитывая, что саркоидоз поджелудочной железы редок, важно обратить внимание, что он часто может походить на рак поджелудочной железы. У пациентов, имеющих историю саркоидоза, саркоидоз поджелудочной железы должен рассматриваться, но возможность рака поджелудочной железы должна быть исключена.
Noguchi (72) сообщил о пациенте с недостаточностью поджелудочной железы и саркоидозом. Уровни ферментов поджелудочной железы изменялись пареллельно степени активности саркоидных повреждений в печени и легких, а также уровням лизоцима и АПФ. Ферменты поджелудочной железы нормализовались при кортикостероидной терапии, ведя к заключению, что ухудшение функции поджелудочной железы произошло из-за саркоидоза. Сахарный диабет - маловероятное осложнение саркоидоза поджелудочной железы, но он часто замечен у пациентов с саркоидозом, как осложнение кортикостероидной терапии. Интересно, что у пациентов с саркоидозом сообщалось о липоидном некробиозе, характерном осложнении сахарного диабета (63).
Репродуктивные системы
Мужчины
Частота клинически очевидного саркоидоза мочеполового тракта у мужчин составляет < 0.2 % и 5 % в исследованиях аутопсий (73). Он в 10 раз более часто происходит у чернокожих мужчин (73), параллельно с увеличенной заболеваемостью саркоидозом в этой группе. Саркоидные гранулемы были найдены в эпидидимусе, яичке и простате (в порядке уменьшения частоты), с редким вовлечением семенного канатика, мошонки и полового члена. Начальным проявлением болезни могут быть бессимптомная безболезненная масса мошонки, острый орхоэпидидимит и тестикулярная опухоль.
Тестикулярный саркоидоз в качестве начального проявления болезни редок. Сообщений о саркоидозе яичка без сопутствующего эпидидимального вовлечения, очень мало. Средний возраст пациентов с саркоидозом мочеполового тракта - 31 год, что совпадает с пиком развития рака яичка, что должно поддерживать высокий индекс подозрительности для поиска злокачественной болезни. Частота рака яичка у чернокожих пациентов низка, только 1.2-3.5 % всех опухолей яичка были найдены у чернокожих пациентов. Влияние саркоидоза мочеполового тракта на фертильность не изучалось, но разумно предположить, что фиброз и окклюзия протоков эпидидимуса, замеченные при этой болезни, могут вызывать олигоспермию и бесплодие (75). Дисфункция клеток Лейдига может изменять вторичные половые признаки; однако, глюкокортикоиды эффективны для уменьшения саркоидных тестикулярных масс и улучшения гонадной функции.
Женщины
Главным при диагностировании саркоидоза мочеполового тракта являеся его дифференцирование от других болезней, особенно туберкулеза. Наиболее обычный участок вовлечения женской репродуктивной системы - матка. Саркоидоз матки наиболее часто диагностируется в эндометрии, потому что эта ткань легко доступна при кюретаже. Почти во всех сообщенных случаях, в которых после экстирпации была исследована вся матка, гранулемы были найдены не только в эндометрии, но и в миометрии (76). Частота, с которой саркоидоз обнаруживают в различных частях матки, скорее отражает особенности процедуры получения образцов ткани, чем истинное распределение болезни. Иногда, когда другой патологический процесс в шейке матки привлекает внимание врачей, обнаруживается вовлечение этой части матки саркоидозом. Сообщалось о случаях саркоидоза маточных труб и яичников (77).
Клинические проявления обычно включают аменорею, меноррагию, метроррагию, кровотечения в постменопаузе и эрозию шейки матки. Саркоидоз матки часто обнаруживается при исследовании кровотечения у пациентов с саркоидозом других локализаций. Сообщалось о вовлечении брюшины саркоидозом (78). Женщины с саркоидозом матки имеют минимальные ограничения, если таковые вообще имеются, в отношении их способности забеременнеть, выносить и родить здорового младенца, даже несмотря на присутствие гранулем в плаценте (77). Кортикостероиды использовались для лечения саркоидоза матки, с хорошим клиническим результатом.
Аутоиммунная болезнь и саркоидоз
Аутоиммунная болезнь и саркоидоз могут быть связаны. Хорошо известна связь между саркоидозом и аутоиммунной тиреоидной болезнью. Papadopoulos (68) в исследовании 89 Шведских пациентов с саркоидозом обнаружил, что 19.2 % пациентов с саркоидозом имели клинические или серологические свидетельства аутоиммунитета у эндокринным железам. Два пациента имели болезнь Аддисона, оба с полиаутоиммунным синдромом типа II; свидетельства аутоиммунной тиреоидной болезни были найдены у 13 пациентов, из них 8 с аутоиммунной тиреоидной болезнью (2 с болезнью Грейвса и 6 с аутоиммунным тиреоидитом), из которых 2 имели PGA синдром типа III, и пять с изолированной положительной тиреоидной серологией; два пациента имели сахарный диабет и один имел нарушение овуляции.
Заключение
Саркоидоз - относительно обычная мультисистемная болезнь, характеризованная формированием эпителиоидных гранулем. Вовлечение эндокринных желез ведет к разнообразным проявлениям. Гиперкальциемия и гиперкальциурия происходят вследствие синтеза 1,25 дигидровитамина-D3 саркоидными гранулемами. Вовлечение гипофиза и гипоталамуса может вызывать несахарный диабет, SIADH, сильную жажду, ожирение и нарушение секреции гормонов гипофиза. Дисфункция щитовидной железы при саркоидозе происходит скорее из-за аутоиммунного процесса, чем из-за саркоидной диссеминации. Тестикулярный саркоидоз может проявляться как безболезненная масса мошонки или острый орхоэпидидимит и может вызывать олигоспермию и бесплодие. Вовлечение женского репродуктивного тракта может вызывать нарушения менструального цикла.