Материалы Европейского респираторного конгресса
Вена, 2003 г.
Прогноз легочного саркоидоза у молодых пациентов
Z. Z. Pavlovic-Popovic, B. D. Djuric, O. K. Maksimovic, S. M. Kasikovic-Lecic (Sremska Kamenica, Serbia & Montenegro)
Молодой возраст обычно рассматривается как маркер благоприятного прогноза у пациентов с саркоидозом. Мы сравнили развитие изменений рентгенограммы у пациентов младше и старше 30 лет.
Среди 571 пациентов с саркоидозом в нашей клинике, 120 (21 %) были младше 30 лет при постановке диагноза. Диагноз был гистологически подтвержден в 91 (76 %) случаях. Из 29 пациентов без гистологической верификации, 26 имели узловатую эритему (синдром Лёфгрена).
Результаты: В течение первого года наблюдения рентгенограммы нормализовались у 18.7 % пациентов с гистологически подтвержденным саркоидозом и у 31 % пациентов без гистологической верификации (главным образом пациенты с узловатой эритемой). После 2,3,4 и 5 лет наблюдения нормализация рентгенограммы произошла у 35.2 %, 39.6 %, 40.7 %, 42.9 % и 41.4 %, 41.4 %, 41.4 %, 48.3 % пациентов соответственно. По сравнению с пациентами в возрасте старше 31 года при постановке диагноза, более молодые пациенты имели немного лучший прогноз, но различие не было статистически значимым.
Вывод: Молодой возраст не является существенным фактором, определяющим хороший прогноз у пациентов с саркоидозом в Югославии.
Прогнозирование курса саркоидоза
O. S. Tolokh (Lviv, Ukraine)
Исследование имело две главных цели: идентифицировать показатели, которые среди многочисленных факторов определяют курс саркоидоза и оценить связь между серологическими уровнями антител к вирусу цитомегалии (CMV) и Эпштейна-Барра (EB), вирусному капсидному антигену (VCA) и маркерами серьезности и активности саркоидоза.
В группе 246 пациентов с легочным саркоидозом мы пробовали идентифицировать факторы, связанные с хроническим состоянием и ухудшением клинического курса в период более 5 лет. Ухудшение было обнаружено у 14 % пациентов. Мультивариантный анализ позволил выделить шесть прогностических факторов: женский пол, возраст более 40 лет, внелегочные повреждения, присутствие паренхиматозных теней на рентгенограмме во время постановки диагноза, усиление или рецидив болезни. Присутствие трех и большего количества факторов ведет к плохому прогнозу. Имелась хорошая корреляция между CMV-IGG и VCA-IGG и прогнозом саркоидоза. Уровни VCA-IGG были значительно увеличены у молодых пациентов с острой формой болезни, особенно с узловатой эритемой и могут быть маркером хорошего прогноза. Напротив, увеличение CMV-IGG у пациентов с рецидивами указывают нежелательную иммуносупрессию и плохой прогноз.
Вывод: анализ некоторых серологических антител к может быть полезен при оценке серьезности и активности саркоидоза.
L. I. Cervis, C. Teleaga, D. Ionita, R. Nemes, N. Bisca, A. Serbescu (Bucharest, Romania)
Уровень АПФ часто увеличен у пациентов с клинически активным саркоидозом и используется при оценке активности. Присутствие саркоидных гранулем в ткани легкого может приводить к ухудшению функциональных параметров. Наиболее чувствительные тесты при обнаружении вовлечения легкого - DLCO и жизненная емкость (VC). Цель: выяснять, может ли уровень АПФ быть индикатором ухудшения функции легкого у пациентов с недавно диагностированным саркоидозом. Ретроспективное исследование включало 78 пациентов (28 мужчин и 50 женщин, средний возраст 40.23 ±12.05 лет), с гистологически доказанным саркоидозом, без проведения иммуносупрессивного лечения. У всех пациентов была проведена рентгенограмма легких, спирометрия с измерением DLCO и АПФ. Для каждой стадии пациенты были распределены в группы с нормальным (< 28 IU/ml) или повышенным (> 28 IU/ml) уровнем АПФ.
У пациентов со стадией III и IV нормальные уровни АПФ сильно коррелировали (p < 0.05) с значительным уменьшением DLCO. Вероятно, исчезновение гранулем и усиление фиброзного процесса может объяснять этот факт.
C. Vilarino, A. Baloira (Pontevedra, Spain)
Саркоидоз - болезнь с переменным курсом. Спонтанные ремиссии происходят почти в двух третях случаев. Рецидивы часто происходят после прекращения лечения стероидами. Цель исследования: установить влияние различных факторов на курс и прогноз саркоидоза. Дизайн: ретроспективное исследование. Пациенты: 48 пациентов (21 мужчина, средний возраст 43 года, все белые) с диагностированным саркоидозом. Среднее время наблюдения было 52 месяца (диапазон 6-171). Результаты: 12 пациентов (25 %) были бессимптомны при постановке диагноза. 39 (86 %) имели легочное вовлечение. Рентренографические стадии : стадия 0 - 6 случаев, стадия I - 24 случая, стадия II - 9 случаев, стадия III - 7 пациентов, стадия IV - 1 пациент. Результаты КТВР не совпадали с рентгенограммой у 18 пациентов. Уровень АПФ не коррелировал с рентгенографической стадией (r = 0,10) и был увеличен у симптоматических пациентов при постановке диагноза, но увеличение не было статистически значимым (p = 0,08). Пациенты с внелегочным вовлечением имели большую вероятность развития рецидива (OR 1,81, IC 95 % 0,51-6,46). Лечение стероидами было важным фактором в предотвращении рецидива и прогресса болезни (ОR 5,05, IC 95 % 0,97-26,17). Выводы: результаты КТВР, в отличие от АПФ, коррелируют с рентгенографической стадией. Не проведение лечения стероидами или внелегочное вовлечение, коррелирует с большей частотой рецидивов.
A. Krychniak-Soszka, S. Wedzicha, J. Kus, A. Jozwik (Warsaw, Poland)
Наиболее важной проблемой для всех пациентоов с саркоидозом во время постановки диагноза является оценка вероятности спонтанной ремиссии. Цель этого исследования состояла в том, чтобы исследовать прогностическую ценность различных параметров у пациентов с саркоидозом. 162 пациента с саркоидозом участвовали в проспективном исследовании: 22 пациента с серьезным ухудшением функции легких или с серьезной болезнью глаз, 140 пациентов наблюдалась без терапии в течение двух лет. Мы оценивали возраст, пол, симптомы, рентгенографическую стадию, АПФ, гиперкальциемию, гиперкальциурию, спленомегалию и результаты КТВР во время постановки диагноза. Мы проанализировали частоту спонтанной ремиссии и корреляцию между этими параметрами и частотой спонтанной ремиссии у нелеченных пациентов.
Острые симптомы саркоидоза (узловатая эритема, лихорадка, артрит) и уровни АПФ могли быть полезны при предсказании прогноза у пациентов со стадией I болезни. Возраст, узловатая эритема и эффект ''матового стекла'' при КТВР - прогностические факторы для стадии II болезни.
Задержка постановки диагноза саркоидоз
C. Cilt, D. Ionita, I. P. Stoicescu (Bucharest, Romania)
Методы: мы ретроспективно изучили 115 пациентов с подтвержденным биопсией саркоидозом в National Institute of Pulmonology Marius Nasta в период 1990-2002 г. Результаты: из 115 пациентов 73 (63 %) были женщины и 42 мужчины (37 %), со средним возрастом 40 лет (минимум 13 лет, максимум 75 лет). Болезнь была бессимптомной у 7 (6 %) пациентов, острой у 29 (25 %) и имела постепенное развитие у 79 (69 %). Рентгенологическая стадия: 0 у 3 пациентов (3 %), стадия I у 44 (38 %), стадия II у 59 (51 %) и стадия III у 9 (8 %). Средняя задержка постановки диагноза была 10 месяцев: 4,7 месяца для стадии 0; 3,2 месяца для стадии I, 13,7 месяца для стадии II и 18 месяцев для стадии III. Саркоидоз был диагностирован как туберкулез у 5 пациентов (11 %) в стадии I, 16 (27 %) в стадии II и у 6 (66 %) в стадии III. Вывод: задержка постановки диагноза увеличивается в ранних рентгенологических стадиях. Саркоидоз часто путают с туберкулезом, вероятно из-за высокой распространенности туберкулеза в Румынии.
Связь серологических уровней цитокинов и антивирусных антител с клиническм курсом саркоидоза
T. Tachibana, H. Okamura, K. Yamanishi (Suita, Nishinomiya, Japan)
Цель: исследовать связь серологических уровней интерлейкина 18 (IL-18) и антител к человеческому вирусу герпеса-6 (HHV-6) с клиническим курсом саркоидоза. Методы: серологичесикй уровень IL-18 был определен с помощью ELISA, титр антител к HHV-6 был определен методом иммунофлюоресценции. Результаты: увеличенный уровень IL-18 заметно уменьшился после улучшения рентгенограммы и внелегочных повреждений в девяти случаях саркоидоза, но сохранился в пятнадцати случаях персистирующего саркоидоза. Уровень IL-18 увеличился в пяти случаях с ухудшением рентгенограммы и недавним появленим внелегочных повреждений. Уровень IL-18 не увеличивался в течение продолжительного периода наблюдения после улучшения рентгенограммы в десяти случаях. Мы уже повторно установили, что титр антител к HHV-6 у пациентов с саркоидозом выше чем в здоровой группе контроля. Титр антител к HHV-6 был повышен в восьми из девяти случаев с персистированием рентгенографических повреждений и увеличился в одном случае после клинического ухудшения. Однако, титр антител к HHV-6 не увеличился в шести из девяти случаев с улучшением рентгеногаммы. Заключение: Изменение уровней IL-18 и титра антител к HHV-6 коррелирует с клиническом курсом саркоидоза.
Дисперсия интервала QT при саркоидозе
E. J. Csanky, A. Vasko, I. Hegedus, I. Lorincz (Debrecen, Hungary)
Кардиосаркоидоз связан с внезапной смертью. Вовлечение сердца при аутопсии было обнаружено у 20 % пациентов с саркоидозом. При саркоидозе обычны ненормальности ЭКГ. ЭКГ в 12 отведениях была проведена для оценки дисперсии интервала QT до и после кортикостероидной терапии. Методы: были исследованы 60 пациентов с саркоидозом. ЭКГ в 12 отведениях была проведена при постановке диагноза и по окончании стероидной терапии. Была рассчитана дисперсия интервала QT, оценена эхокардиограмма и клиническая история пациентов. Интервал QT был измерен вручную на увеличенной (3x) ЭКГ одним экспертом. Результаты: 21 из 60 пациентов имел увеличенный интервал QT во время постановки диагноза. Мы обнаружили хорошую корреляцию между клинической историей и QTс. Этот метод может быть полезен не только при диагностировании кардиосаркоидоза, но также при предсказании эффективности стероидной терапии.
P. Krawczyk, R. Kieszko, S. Chocholska, A. Krol, S. Sojczuk, J. Rolinski, J. Milanowski (Lublin, Poland)
Курс легочного саркоидоза может быть острым или хроническим и приводить к легочной недостаточности. Прогностических маркеров, которые могут быть полезны при планировании лечения, мало. Анализ некоторых иммунологических факторов, таких как экспресия HLA-DR на лимфоцитах БАЛ, не является достаточно точным.
Мы исследовали 30 пациентов с недавно диагностированным легочным саркоидозом. Материал для исследования был получен из БАЛ и периферической крови. Были исследованы субпопуляции лимфоцитов и проанализирована экспрессия маркеров активации, используя моноклональные антитела и проточную цитометрию.
Процент HLA-DR+ T-клеток, экспрессия CD69 и рецепторов IL-12 на клетках БАЛ слабоположительно коррелировали с отношением CD4/CD8 в БАЛ и отрицательно (p < 0,05) с отношением CD4/CD8 в периферической крови. Мы обнаружили значительную (p < 0,0005) отрицательную корреляцию между процентом клеток и экспрессией рецепторов IL-2 (CD25) и отношением CD4/CD8 в БАЛ и положительную (p < 0,05) в периферической крови. В БАЛ наблюдалась значительная (p < 0,005) положительная корреляция между процентом HLA DR+ клеток и экспрессией CD69 на T-клетках а также между экспрессией CD69 и рецепторами IL-12 на T-лимфоцитах.
Мы считаем, что только объединенный анализ нескольких иммунологических маркеров может быть прогностическим фактором при саркоидозе. Оценка экспрессии CD25 на лимфоцитах БАЛ может быть более точной чем анализ присутствия HLA-DR.
J. Soja, M. Wos, P. Kopinski, U. Jedynak, P. Nalepa, J. Trojan, K. Sladek (Krakow, Bydgoszcz, Poland)
Цель исследования состояла в том, чтобы оценить полноценность экспертизы серологического уровня sIL-2R как диагностического и прогностического маркера при саркоидозе.
МЕТОДЫ. Серологические уровни sIL-2R были исследованы с использованием ELISA у 88 пациентов с интерстициальными болезнями легкого, включая саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз (IPF) и системную красную волчанку (SLE) (n = 64, 7, 11, 6 соответственно). Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) с обычной цитологией и фенотипированием субпопуляций лимфоцита с помощью проточной цитометрии был выполнен у всех пациентов.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Диапазон уровней sIL-2R, полученных при саркоидозе (1172 ± 310 U/ml) был значительно выше (P < 0.05) чем в группе контроля (n=7, 337 ± 65 U/ml) и силикозе (368 ± 105) но не отличался от IPF (772 ± 334 U/ml) или SLE (2163 ±865 U/ml). В противоположность отношению CD4/CD8 в БАЛ, никаких различий в уровнях sIL-2R не было обнаружено при рандомизации пациентов с саркоидозом по рентгенологической стадии или статусу курения. Активный саркоидоз (с последующей терапией кортикостероидами) был характеризован повышенным уровнем sIL-2R (1265 ± 428 по сравнению с 867 ± 383 U/ml, p < 0.05). Интересно, что уровни sIL-2R сильно коррелировали с числом CD3+DR + лимфоцитов в БАЛ (r=0.24, p < 0.001). Вероятно, это отражает отсутствие рецепторов IL-2R на поверхности активизированных лимфоцитов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. При саркоидозе уровень sIL-2R, в противоположность отношению CD4/CD8, имеет низкую диагностическую специфичность. Однако, он может быть полезен как прогностический маркер прогресса болезни.
M. Vaakova, A. Edrisova, J. Prochazka, E. Krepela (Prosecnice, Prague, Czech Republic)
Введение: наше исследование было сосредоточено на корреляции серологических уровней АПФ, sIL-2r и 24 часовой кальциурии с воспалительными изменениями при саркоидозе, обнаруженных при томографии с высоким разрешением (КТВР).
Методы: в исследование было включено 32 пациента с легочным саркоидозом. 9 пациентов имели нелеченную активную болезнь, 16 пациентов имели активную болезнь и у них проводилось лечение и 11 пациентов имели бездействующую болезнь. В подгруппе пациентов с активным нелеченным саркоидозом, средний уровень АПФ был 75,79 U/l; sIL-2r 874,5 U/l; 24 часовая кальциурия 7,84 mmol. В подгруппе пациентов с леченным активным саркоидозом, средний уровень АПФ был 42,8 U/l; уровень sIL-2r 970,9 U/l; 24 часовая кальциурия 7,48 mmol. В подгруппе пациентов с бездействующей болезнью, средний уровень АПФ был 46,0 U/l; sIL-2r 524,36 U/l; 24 часовая кальциурия 4,67 mmol.
Заключение: в нашей группе пациентов, исследование подтвердило хорошую корреляцию всех трех лабораторных параметров с клиническими признаками активности саркоидоза. В подгруппе пациентов с бездействующей болезнью, серологические уровни sIL-2r и 24 часовая кальциурия были ниже по сравнению с пациентами с активной болезнью, но уровни АПФ между этими двумя группами значительно не отличались.
Потенциальная роль CD1d T-клеток в иммунопатологии саркоидоза
L. P. Ho, G. S. Besra, V. Cerundolo, A. J. McMichael (Oxford, United Kingdom)
CD1d NKT клетки (cNKT) - субпопуляция T-лимфоцитов, которые, после активации производят большое количество Th1 и Th2 цитокинов, что, возможно, имеет иммунорегуляторную роль. Мы задались вопросом, могут ли эти клетки быть вовлечены в иммунопатологию гранулематозных воспалительных болезней легкого, используя в качестве модели саркоидоз. Мы произвели и использовали CD1d-липид-тертамеры и FACS окрашивание инварианта рецептора T-клеток Va24Vb11, чтобы исследовать частоту cNKT клеток в легких и периферической крови пациентов с саркоидозом. Мы обнаружили значительное уменьшение числа cNKT в периферической крови у всех 21 пациентов с саркоидозом, по сравнению с группой контроля, независимо от активности болезни (средняя частота в % от числа лимфоцитов 0.02 по сравнению с 0.19; p < 0.001). Это произошло не из-за уменьшения экспрессии CD1d на дендритных клетках или моноцитах. В БАЛ 2 из 6 пациентов с саркоидозом было обнаружено интенсивное окрашивание cNKT, в присутствии обширного производства IFN-gamma CD4 клетками. Чтобы исследовать влияние этих клеток на другие лимфоциты, мы получили аналоги cNKT от двух здоровых доноров и исследовали пролиферацию PBMC при культивировании с этими аналогами. Специфическая активация аналогов cNKT вызывает раннее усиление пролиферации культивируемых PBMC и увеличивает T-клеточный ответ. Чтобы определить, содержится ли лиганд cNKT в реактиве Квейма, мы рафинировали гликолипиды из реактива Квейма и исследовали, активизировали ли они аналоги cNKT. Результат был отрицательным, позволяя предположить, что активация cNKT при саркоидозе, вероятно, происходит независимо от начального триггера этой болезни. Дефицит cNKT в периферической крови при саркоидозе, возможно связан с привлечением этих клеток в легкое после действия триггера. Однако, последствием его присутствия в легких может быть усиление воспалительного ответа.
Минеральная плотность кости при саркоидозе
H. L. Baradzina, V. P. Syty (Minsk, Belarus)
Цель: исследовать минеральную плотность кости (MDBT) при саркоидозе и оценить влияние стероидной терапии.
Методы: Мы исследовали 56 пациентов с саркоидозом без внелегочного вовлечения и эндокринных болезней (22 мужчины, 34 женщины, средний возраст 34 года, стадия I - 28, стадия II - 20, стадия III - 8 пациентов) методом двойной рентгеновской абсобциометрии (Dexa Scan DX-10). Пациенты наблюдались от 1 до 6 лет.
Результаты: Ни у одного пациента не был диагностирован остеопороз (уменьшение MDBT больше чем на 2.6 стандартных девиаций), но нарушение остеогенеза были обнаружены у 8.9 % пациентов. Величина MDBT была: в кавернозных костях 365 ± 27, в трубчатых - 689 ± 42mg/cm3 (426 ± 23 и 779 ± 46mg/cm3 у пациентов с саркоидозом и в группе контроля, соответственно, p < 0.05). Не имелось никаких значительных различий между пациентами с различными стадиями саркоидоза и полом. Пациенты были разделены на 2 группы в соответствии с режимом лечения): в группе А (N=31) проводилось лечение преднизолоном с дозировкой 30mg в день, группа B (n=25) получала только симптоматические средства. Через 6 месяцев величина MDBT в группе В не изменялось, но в группе А, величина MDBT стала более низкой: в кавернозных костях - 302 ± 29, в трубчатых - 601 ± 38mg/cm3], p < 0.05. Через 6 месяцев у 19.4 % пациентов группы А были диагностированы нарушения остеогенеза. Через 12 месяцев в группе А величина MDBT несколько уменьшилось, но уменьшение не было статистически значимым. Заключение: наши результаты показали, что легочный саркоидоз оказывает влияние на MDBT. Стероиды в терапевтических дозах даже в течение короткого периода могут быть причиной нарушения остеогенеза при саркоидозе.
Болезнь сердца при саркоидозе. Наш опыт.
N. R. Vasic, V. Vucinic, V. Jelica, S. Ruza, V. Miodrag (Belgrade, Serbia & Montenegro)
Цель настоящего исследования состоит в том, чтобы уточнить частоту вовлечения сердца у пациентов с подтвержденным саркоидозом. Исследуемая группа состояла из 409 пациентов (298 женщин и 111 мужчин), в возрасте от 18 до 84 лет, средний возраст 45 лет. Клинический диагноз кардиосаркоидоз был установлен у 30 (70 %) пациентов. Изменения ЭКГ были обнаружены в 28 (93 %) случаях. Нарушения частоты сердечных сокращений были обнаружены у 19 (63 %) пациентов. Аритмия была обнаружена в 11 (37 %) и нарушения проводимости в 8 (26 %) случаях. Визуализированные с помощью эхокардиографии саркоидные повреждения сердца подтверждены морфологически у 25 из 27 пациентов. Умерли 2 пациента (7 %). Ранняя постановка диагноза и начало соответствующей терапии наиболее важны при кардиосаркоидозе.
Продолжительное наблюдение пациентов с саркоидозом и узловатой эритемой
E. I. Chmidt, V. N. Adamovitch, S. V. Matiushina (Moscow, Russia)
Цель исследования состояла в том, чтобы наблюдать исход саркоидоза у пациентов с узловатой эритемой в течение длительного периода времени. Мы наблюдали 108 пациентов (106 женщин и 2 мужчины) в возрасте от 29 до 81 года (средний возраст - 49.6 лет). Период наблюдения был от 2 до 14 лет. 83 пациента имели стадию I, 25 - стадию II. В течение первого года наблюдения ремиссия легочных ненормальностей была отмечена у 97 пациентов (89.8 %), у 8 пациентов (7.4 %) был отмечен прогресс болезни, у 3 пациентов (2.8 %) никаких изменений размера лимфатических узлов не наблюдались. В течение первых 3 месяцев, у всех 108 пациентов было отмечено исчезновение узловатой эритемы. При дальнейшем наблюдении пациентов в пределах 2-14 лет, у 7 был отмечен рецидив легочного саркоидоза. Особенностью исследуемой группы пациентов были рецидивы узловатой эритемы - у 14 из 108 пациентов. Только в 3 из 14 случаев рецидива узловатой эритемы, одновременно отмечался рецидив легочной болезни. У 3 пациентов был отмечен гистологически подтвержденный саркоидоз шрама. Общее состояние большинства пациентов осталось удовлетворительным, функция внешнего дыхания осталась без изменений или изменения были незначительны. Таким образом, длительное наблюдение пациентов с саркоидозом и узловатой эритемой позволяет говорить о в целом относительно благоприятном течении саркоидоза. Однако, необходимо обратить внимание на прогресс легочной болезни у 8 пациентов и рецидив легочной болезни у 7 пациентов, а также на рецидив узловатой эритемы у 14 пациентов и саркоидоз шрама (3 пациента).
Офтальмологические проявления саркоидоза - анализ 160 пациентов
M. Plodziszewska, E. Drobecka-Brydak, M. Switula, J. Godowska, E. Wiatr (Warsaw, Poland)
Цель: оценить частоту вовлечения глаз у пациентов с системным саркоидозом. Материалы и методы: у 160 пациентов (76 мужчин, 84 женщины), в возрасте 22-68 лет с диагностированным саркоидозом (102 стадия I, 51 стадия II, 7 стадия III) была проведена офтальмологическая экспертиза (острота зрения, исследование передней и задней камеры глаза, аппланационная тонометрия, тест Schirma). Результаты: у 21 пациента (13,1 %) были отмечены различные повреждения: узловые инфильтраты век и конъюктивы, хроническое увеальное воспаление, признаки переднего увеита, перифлебит, отек диска зрительного нерва. В 4 случаях повреждения глаз предшествовали появлению признаков системного саркоидоза. Заключение: пациенты с подозреваемым или доказанным саркоидозом нуждаются в офтальмологической экспертизе.
Клиническое значение костных кист при саркоидозе
H. Yanardag, O. N. Pamuk (Istanbul, Edirne, Turkey)
Частота возникновения костных кист при саркоидозе различается в различных группах пациентов. Часто эти пациенты бессимптомны. Мы оценили наличие костных кист по доступным рентгенограммам рук у 516 пациентов и рентгенограммам ног у 204 пациентов с саркоидозом. Костные кисты были обнаружены в 21 случае (19 женщин, 2 мужчины). Кисты наблюдались в фалангах рук во всех случаях, а также костях ног (5 случаев) и костях носа в одном случае. Шесть пациентов с костными кистами также имели озноблённую волчанку. Рентгенологичская стадия болезни у этих 21 пациентов была следующей: стадия 0 - 4 случая, стадия I - 13 случаев, стадия II - 3 случая и стадия III - один случай. Девятнадцать (90.5 %) из 21 пациента имели внелегочное вовлечение. Локализация была следующей: кожа (12 пациентов), периферические лимфатические узлы и узловатая эритема (по 3 пациента), околоушная железа и печень (по 2 пациента), увеит, артрит или артралгия, слезная железа, селезенка, центральная нервная система и мышцы (по 1 пациенту). Среди пациентов с кистозными повреждениями кости, частота женщин (p=0.002), внелегочных повреждений (p < 0.001), вовлечения кожи (p=0.0016) и озноблённой волчанки (p < 0.001) была значительно выше. Мы диагностировали кистозные повреждения кости у 3.6 % наших пациентов с саркоидозом. Мы заключаем, что кисты более часто развиваются у женщин и у пациентов с озноблённой волчанкой. В случае необъяснимых кист кости, если имеется двухсторонняя внутригрудная лимфаденопатия, повреждения кожи и особенно озноблённая волчанка, в качестве возможного диагноза должен рассматриваться саркоидоз.
Вовлечение слезной железы при саркоидозе: клинические особенности 9 пациентов
H. Yanardag, O. N. Pamuk (Istanbul, Edirne, Turkey)
Болезнь глаз при саркоидозе относительно часта и может быть начальным клиническим проявлением в некоторых случаях. В этом исследовании мы ретроспективно оценили клинические и демографические особенности 9 пациентов с вовлечением слезной железы из 516 пациентов с саркоидозом, проходивших лечение в нашем центре в течение последних 36 лет.
У 5 (55.5 %) пациентов с вовлечением слезной железы рентгенограмма легких была нормальной. Число пациентов со стадией 0 среди других пациентов с саркоидозом было значительно ниже, чем среди пациентов с вовлечением слезной железы (p < 0.001). В 2 из этих случаев, диагноз саркоидоз был установлен при биопсии слезной железы. Средний возраст пациентов с вовлечением слезной железы был значительно ниже чем у других пациентов с саркоидозом (p < 0.001). Также, связанное саркоидозом вовлечение других органов (кроме слезной железы) было более частым чем у других пациентов с саркоидозом (p < 0.001). Следует помнить, что вовлечение слезной железы может быть начальным проявлением саркоидоза и рентгенограмма у этих пациентов может быть нормальной.
Увеличенная частота запястного туннельного синдрома при саркоидозе
H. Yanardag, O. N. Pamuk, M. Kiziltan, H. Yildiz (Istanbul, Edirne, Turkey)
Саркоидоз - системная болезнь, которая воздействует на костно-мышечную систему; однако, о его ассоциации с запястным туннельным синдромом (CTS) сообщается редко. В нашем исследовании мы определили распространенность CTS у наших пациентов с саркоидозом, на основании симптомов и исследования скорости проведения импульса по периферическим нервам (NCS). 56 пациентов с диагнозом саркоидоз (средний возраст 45.2 года) проходивших лечение в нашем центре, давших информированное согласие для проведения NCS, были включены в исследование. Пациенты были опрошены на присутствие следующих симптомов: парестезия, боль, ночная парестезия и/или боль и у них было проведено NCS. Десять (17.9 %) пациентов имели рекуррентную парестезию, 12 (21.4 %) имели боль и 8 (14.3 %) имели ночную парестезию и/или боль. Результаты NCS показали, что 41 % пациентов имели результаты, совместимые с CTS. Внелегочное вовлечение у этих пациентов было значительно более частым, чем у пациентов без CTS (p=0.04). Пациенты с CTS были старше чем другие паациенты и симптомы CTS у них были более частыми, хотя различие не было статистически значимым (p > 0.05). В этом исследовании мы обнаружили весьма высокую распространенность CTS у наших пациентов с саркоидозом. Интересен факт, что большинство пациентов были бессимптомны.
Саркоидоз, вызванный терапией интерфероном-альфа: история болезни
G. Celik, F. Ulger, H. Bozkaya, O. O. Kumbasar, D. Alper (Ankara, Turkey)
Терапия интерфероном-альфа может быть индуктором саркоидоза. Пациент - 47-летняя женщина, сероположительная по вирусному гепатиту C (HCV). В 1997 г. была проведена биопсия печени, которая показала активный хронический гепатит. В 2001 г. было начато лечение интерфероном-альфа, с дозировкой 3 миллиона единиц три раза в неделю. Лечение проводилось в течение одного года. Через 3 месяца после прекращение терапии, было отмечено возникновение папулезных повреждений кожи в области скуловой кости и на спине. Биопсия повреждения на спине показала неказеозные гранулемы, указывая на саркоидоз. Для оценки эффективности терапии была проведена биопсия печени. Гистопатологическая экспертиза показала умеренные дольковые изменения вследствие HCV инфекции и диффузные неказеозные саркоидные гранулемы. В материалах биопсии, выполненной до начала лечения интерфероном-альфа, признаков саркоидоза обнаружено не было. Рентгенограмма легких была совместима с саркоидозом стадии II. Компьютерная томография с высоким разрешением (КТВР) показала двустороннюю грудную и аортопульмональную лимфаденопатию а также диффузные инфильтраты. Отношение CD4/CD8 в БАЛ было равно 4. Никакого лечения по поводу саркоидоза не проводилось, поскольку пациент был бессимптомен и ухудшения функции легкого не было. Пациент регулярно наблюдается. Через месяц после постановки диагноза, повреждения кожи и рентгенологические ненормальности спонтанно регрессировали.
Мы считаем, что пациенты должны быть проверены на наличие саркоидоза в течение и после терапии интерфероном-альфа.
V. N. Adamovitch, E. I. Chmidt (Moscow, Russia)
Рентгенологическая картина саркоидоза полиморфна. В этой работе мы хотим обратить внимание на редкую рентгенологическую картину саркоидоза, не как фокальную диссеминацию в легких, но как пневмония-подобные обширные сливные инфильтративные изменения всего легкого или его долей. Были проанализированы данные 10 пациентов (7 мужчин и 3 женщины, возраст 22-40 лет) с пневмония-подобным гистологически подтвержденным саркоидозом. Легочные изменения у 8 пациентов были двусторонними и у 2 - односторонними. Повреждения в обоих легочных полях были обнаружены у 5 пациентов, повреждения преимущественно в средних и нижних долях - у 3, односторонние повреждения - у 2 пациентов. Увеличенные внутригрудные лимфатические узлы вместе с легочными изменениями были обнаружены у 7 пациентов. Все пациенты поступили в клинику с возможным диагнозом туберкулез или пневмония. Возможность диагноза саркоидоз рассматривалась вследствие хорошего общего состояния пациентов, слабо выраженной симптоматической клинической картины, несмотря обширное повреждение легкого, отрицательных туберкулиновых кожных проб, незначительных нарушений функции внешнего дыхания, присутствия увеличенных внутригрудных лимфоузлов. Диагноз у всех пациентов был подтвержден гистологически. Под влиянием кортикостероидной терапии отмечена выраженная регрессия пневмония-подобных изменений. Необходимо обратить внимание на начало спонтанного регресса повреждений перед началом кортикостероидной терапии у 3 из 10 пациентов. Пневмония-подобный саркоидоз является редкой атипичной формой саркоидоза, однако о нем необходимо помнить при диагностировании саркоидоза.
Качество жизни пациентов с саркоидозом - WHO 100
J. L. Videnovic-Ivanov, V. R. Vucinic, V. J. Zugic (Belgrade, Serbia & Montenegro)
В течение предыдущих двух лет, в группе пациентов с саркоидозом проводилось лечение кортикостероидами а также другими препаратами (метотрексат). Метотрексат использовался у пациентов, имевших три и более рецидива саркоидоза, у которых кортикостероиды были неэффективны. Никаких осложнений в течение терапии отмечено не было. Цель этой работы заключалась в оценке качества жизни согласно анкетного опроса Всемирной Организации Здравоохранения (WHO). Определение качества жизни основано на восприятии индивидуумами их положения в жизни, их ожиданий, целей и беспокойства. Был проведен опрос двух групп пациентов (группа А - пациенты леченные кортикостероидами и группа B - пациенты, леченные метотрексатом). При анализе группы из 141 пациентов, (39 без лечения, 46 леченных преднизоном и 56 леченных метотрексатом, средний возраст 54,3 лет, 79 женщин, 62 мужчин, 73 курильщика, 68 некурящие) мы не не обнаружили статистически значимых различий.
Эффективность традиционной и комбинированной терапии у пациентов с саркоидозом
V. V. Romanov, E. I. Shmelev, L. V. Ozerova, G. V. Cosmiadi (Moscow, Russia)
Мы наблюдали 200 пациентов с саркоидозом. У 50 пациентов (Группа 1) проводилась традиционная кортикостероидная терапия (25-30 милиграмм преднизолона через день). 50 пациентов (Группа 2) проходили курс процедур плазмофереза, объединенных с 10-15 милиграммами преднизолона через день. У 100 пациентов (Группа 3) проводился лимфоцитоферез с экстракорпоральной обработкой лимфоцитов преднизолоном и циклоспорином в сочетании с 10-15 милиграммом преднизолона через день. Продолжительность лечения была 8-10 месяцев во всех случаях. Исчезновение клинических симптомов наблюдалось у 62 % пациентов Группы 1, у 72 % пациентов Группы 2 и у 92 % пациентов Группы 3. Положительная рентгенографическая динамика наблюдалась у 88 % пациентов Группы 1, 90 % пациентов Группы 2 и 94 % пациентов Группы 3. FEV1 улучшился у 12 % пациентов Группы 1 и у 22 % и 32 % пациентов Групп 2 и 3, соответственно. VCIN улучшился у 10 % пациентов Группы 1 и у 16 % и 21 % пациентов Групп 2 и 3, соответственно. Традиционные методы лечения не влияли на последующий курс саркоидоза, принимая во внимание, что экстракорпоральные методы сделалии возможным уменьшить процент рецидивов вдвое.
Лечение саркоидоза глюкокортикостероидами: сравнение режимов лечения
S. E. Borissov, E. A. Kupavtzeva, E. M. Bogorodskaya, T. A. Fomina, L. D. Guntupova (Moscow, Russia)
При лечении глюкокортикостероидами (ГКС) 781 пациента с активным саркоидозом использовались 5 режимов лечения. Клинические, рентгенографические, функциональные и лабораторные тесты проводились после первого месяца и затем после каждых 3 месяцев лечения. Результаты лечения были определены как улучшение с регрессом клинических и рентгенологических симптомов, уменьшение функциональных и лабораторных тестов активности саркоидоза, как стабилизация в случаях уменьшения клинических симптомов и лабораторных тестов активности саркоидоза без измения функциональных и рентгенологических тестов и как ухудшение в случаях с усилением симптомов. Все побочные эффекты были зарегистрированы и разделены на серьезные и несерьезные.
Наиболее предпочтительным режимом использования ГКС по отношению риск / выгода является внутривенное введение высоких доз преднизолона, особенно у пациентов с высоким риском побочных эффектов. Это может быть выгодным в случаях рекуррентной болезни, для пожилых пациентов, в случаях, требующих получения быстрого эффекта (саркоидоз мозга, серьезная легочная недостаточность и т.д).
| Режим | n | Улучшение (%) | Стабилизация (%) | Ухудшение (%) | Серьезные побочные эффекты (%) | Ухудшение сопутствующих заболеваний (%) |
| ГКС начальная дозировка 0,5mg/kg ежедневно 36 недель | 445 | 88,1 | 10,3 | 1,6 | 11,3 | 28,9 |
| ГКС начальная дозировка 0,5mg/kg ежедневно 36 недель | 97 | 73,2 | 24,7 | 2,1 | 10,2 | 4,4 |
| ГКС 0,1mg/kg + хлорохин 500mg ежедневно 36 недель | 120 | 72,5 | 34,2 | 3,3 | 11,3 | 7,2 |
| ГКС ингаляционно 0,4-0,5mg 4 раза в день ежедневно 24 недели | 64 | 43,8 | 37,5 | 18,8 | 6,3 | 8,9 |
| ГКС 10mg/kg внутривенно через день | 55 | 63,6 | 29,1 | 7,3 | 5,5 | 2,5 |
by A.Rapti, Z.Panagopoulos, E.Tsaroucha, J.Arapis, E.Katsouda, E.Anastasakou, O.Anagnostopoulou.
Hospital Of Chest Diseases Of Athens
Лечение хронического персистирующего саркоидоза остается проблемой, несмотря на использование различных терапевтических средств. Цель исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность и безопасность применения IFN-g у пациентов с персистирующим саркоидозом, резистентного к оральным стероидам. Материалы и методы: в исследовании участвовало восемь пациентов, три из них полностью закончили шестимесячный период исследования. Все пациенты имели гистологически подтверджденную стадию II-III-IV болезни. IFN-g вводился три раза в неделю подкожно, в течение шести месяцев. Симптомы, рентгенограммы, функция легкого, КТВР, серологические уровни ангиотензинпревращающего фермента, TNF и IL-18 изучались до и после лечения. Результаты: 3 пациента после шестимесячного исследования имели полное исчезновение симптомов (отдышка, кашель). Имелось улучшение функции легкого (FEV1 от 84.7±13.2 до 94.7±15.1, TLC от 75.33± 9.81 до 83.67±1.53, Dlco от 59±9.5 до 67.3±11). Наблюдалось существенное уменьшение уроовня АПФ (с 121± 27.5 до 38.3±10.4) (p < 0.03), TNF (с 123.3± 25.2 до 33.3±15.3) (p < 0.01) и IL-18 (с 656.7±81.4 до 200±50) (p < 0.03). Наблюдалось существенное улучшение рентгенограммы и КТВР. В течение последующего периода (2-6 месяцев) рецидивов не наблюдалось. IFN-g хорошо переносился без серьезных побочных эффектов. Заключение: эти предварительные результаты предполагают, что IFN-g является безопасным и эффективным лечением персистирующего саркоидоза.
Диагностика и лечение саркоидоза в Республике Татарстан: влияние ''ATS/ERS/WASOG statement''
A. A. Vizel, I. G. Nizamov, A. A. Gilmanov, R. S. Hasanov, M. E. Gouryleva, E. A. Vizel (Kazan, Russia)
В 1999 г. было опубликовано соглашение ATS/ERS/WASOG по саркоидозу. До этого 90 % случаев саркоидоза в Республике Татарстан обнаруживалось и лечилось в TБ диспансерах. Мы начали использовать основные положения этого документа в 1999 г. Новый подход включает первичную экспертизу и исключение туберкулеза в TБ диспансерах и продолжние экспертизы в неинфекционном диагностическом центре, трансбронхиальную или видеоторакоскопическую биопсию в Республиканской клинике или онкологическом диспансере, продолжительное амбулаторное наблюдение и лечение специалистами Казанского Медицинского Университа. Мы наблюдали 296 пациентов. Мы исключили лечение антитуберкулезными препаратами и госпитализацию в TБ диспансер. Мы обнаружили гистологически подтвержденные случаи саркоидоза кожи, 3 случая кардиосаркоидоза с помощью Холтеровского мониторирования, 1 случай саркоидоза центральной нервной системы. 70 % пациентов в первые 6 месяцев наблюдались без лечения. Соглашение ATS/ERS/WASOG по саркоидозу может стать основанием для создания местных стандартов диагностики и лечения саркоидоза.
30--летний опыт наблюдения и лечения пациентов с саркоидозом
V. V. Romanov, L. V. Ozerova, I. P. Zaitseva (Moscow, Russia)
В период с 1973 до 2002 мы наблюдали 1 700 пациентов с саркоидозом (53,3 % женщины и 46,7 % мужчины). Все пациенты проходили экспертизу, включая лабораторные тесты, рентгенограмму, бронхоскопию (биопсия и БАЛ), микробиологические, радиоизотопные и иммунологические экспертизы. Саркоидоз внутригрудных лимфатических узлов был диагностирован у 24 % пациентов, саркоидоз внутригрудных лимфатических узлов и легких - у 58 % пациентов, легочный саркоидоз - у 5 % пациентов и генерализованный саркоидоз у 13 % пациентов. 20,6 % пациентов имели спонтанный регресс болезни. У остальных пациентов проводилась противовоспалительная терапия, главным образом с использованием кортикостероидов. Средняя продолжительность лечения была 9,5 месяцев с ежедневной дозировкой 20-30 милиграмм преднизолона. У 10,5 % пациентов использовалось перемежающееся дозирование 20-30 милиграмм преднизолона или его аналогов. Побочные эффекты наблюдались у 18 % пациентов. 27,8 % пациентов после полного курса лечения имели рецидивирующий курс болезни, включая 4 % с прогрессом болезни.
M. Martusewicz-Boros, E. Puscinska, P. Boros, S. Wesolowski, J. Zielinski, B. Roszkowska-Sliz, K. Roszkowski-Sliz (Warsaw, Poland)
BHR часто наблюдается у пациентов с саркоидозом, но данные относительно ее частоты противоречивы. Цель исследования состояла в том, чтобы оценить частоту и степень BHR. Исследуемая группа состояла из 41 пациента (19 мужчин, 22 женщины) с гистологически подтвержденным саркоидозом. Пациенты с историей астмы и/или лечения стероидами были исключены из исследования. Имелись 7 пациентов со стадией I, 26 со стадией II, 6 со стадией III и 2 со стадией IV болезни. Средний возраст пациентов был 39.2 ± 8.6 лет, среднее время с момента постановки диагноза 4.2 ± 6.3 лет. Методы: бронхопровокационный тест согласно протокола Cockroft, рекомендованный ERS, был выполнен у всех пациентов. Результаты: BHR была обнаружена у 32 пациентов (78 %). BHR наблюдалась независимо от стадии болезни. Однако, была обнаружена тенденция к усилению BHR в более высоких стадиях саркоидоза. BHR коррелировала с FEV1. Заключение частота BHR у наших пациентах с саркоидозом достигла почти 80 %.