Материалы Европейского респираторного конгресса, Глазго, сентябрь 2004 г.

Число копий ДНК цитомегаловируса в клетках БАЛ, лейкоцитах и сыворотке пациентов с саркоидозом

S. Dworniczak, D. I. Ziora, M. Kapral, U. Mazurek, K. Miskiewicz, M. Ogrodowczyk, J. Milos, J. Kozielski (Zabrze, Sosnowiec, Poland)

В этом исследовании было оценено число копий генома HCMV в клетках БАЛ, лейкоцитах и сыворотке недавно диагностированных пациентов с саркоидозом. Группа состояла из 16 пациентов с саркоидозом без интерстициальной болезни легкого, замеченной на КТВР (КТВР-), 20 пациентов с саркоидозом и сопутствующими интерстициальными изменениями, замеченными на КТВР (КТВР+). У всех пациентов никогда не проводилось лечение. Группа контроля состояла из 16 здоровых добровольцев. Количественный анализ геномов HCMV был проведен с помощью Sequence Detector ABI PRISM 7700. Очень высокое число копий ДНК HCMV было обнаружено в клетках БАЛ и сыворотке у пациентов с саркоидозом и в группе контроля. Сравнение подгрупп пациентов показало более высокое число копий ДНК HCMV у больных КТВР+ (БАЛ 3,89; сыворотка 3,18, лейкоциты 1,36) чем у больных КТВР- (БАЛ 3,41; сыворотка 3,02, лейкоциты 1,21) и чем в группе контроля (БАЛ 2,84; сыворотка 2,05, лейкоциты 0,92). Различия были статистически значимы. Мы считаем, что активность HCMV инфекции, оцененная как число копий ДНК, может влиять на интерстициальные проявления саркоидоза. При планировании стероидной терапии, должна быть учтена специфичность цитомегаловирусной инфекции и ее возможная реактивация.

Уменьшенные уровни липопротеинов высокой плотности у больных с саркоидозом и связь с активностью болезни

A. Tunckale, H. Yanardag, H. Yildiz, T. Yanardag, S. Demirci (Istanbul, Turkey)

Цель: Саркоидоз - мультисистемная гранулематозная болезнь неизвестной этиологии. При этой болезни были продемострированы нарушения уровней липопротеинов. Цель исследования состоит в том, чтобы сранить эти нарушения у больных с нелеченным активным и бездействующим саркоидозом по сравнению со здоровой группой контроля и исследовать связь между активностью болезни и метаболизмом липопротеинов.

Пациенты и методы: Мы исследовали 77 нелеченных кортикостероидами пациентов с саркоидозом (52 с бездействующей болезнью и 25 с активной болезнью) и 77 индивидуумов в группе контроля. Активность саркоидоза была оценена клинически, рентгенографически и при исследовании функции легких. Кровь для исследована была получена при венопункции утром.

Результаты: Пациенты с активным саркоидозом имели значительно более низкие уровни HDL-холестерина (34.1 ± 6.1 mg/dL) по сравнению с пациентами с бездействующим саркоидозом (41.5± 8.7 mg/dL) и с группой контроля (45.7 ±10.5) (p=0.00001). Не наблюдалось различий по полному холестерину, триглицеридам и LDL-холестерину.

Заключение: уровни HDL-холестерина уменьшены у больных с саркоидозом и низкие уровни HDL-холестерина связаны с активностью болезни.

Количественный анализ ДНК пропионибактерий в клетках бронхоальвеолярного лаважа пациентов с саркоидозом

H. Ichikawa, M. Kataoka, M. Ohmori, J. I. Hiramatsu, Y. Tanimoto, A. Kanehiro, M. Tanimoto, Y. Nakata (Okayama, Japan)

Причины саркоидоза все еще неизвестны. Ранее мы сообщили, что геномы Propionibacterium acnes (P. acnes) или Propionibacterium granulosum (P. granulosum) часто обнаруживались в лимфатических узлах пациентов с саркоидозом. Мы сообщали, что ДНК P. acnes в клетках бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) у больных с саркоидозом была обнаружена с помощью ПЦР. В этом исследовании мы сделали количественный анализ ДНК пропионибактерий в клетках БАЛ.

Результаты: В клетках БАЛ пациентов с саркоидозом , среднее количество геномов P. acnes было 7.7*10³ копий, что значительно выше, чем в группе контроля (2.2*10³, p <0.01). Не было никаких значительных различий в количестве геномов P. granulosum между пациентами с саркоидозом (1.4*10³ копии) и группой контроля (1.6*10³ копий).

Заключение: Эти результаты предполагают, что P. acnes могут быть вовлечены в патогенез саркоидоза.

Исследования качества жизни при саркоидозе - шкала усталости

S. D. Filipovic, V. D. Vucinic, J. B. Videnovic, J. D. Maric, V. B. Zugic (Belgrade, Serbia & Montenegro)

Качество жизни - необходимый параметр при планировании диагностических процедур и терапии. Цель исследования состояла в том, чтобы найти корреляцию усталости, как одного из наиболее частых симптомов саркоидоза, с клиническими параметрами (пол, статус курения, острое или хроническое течение болезни, рецидивы, внелегочный саркоидоз, увеличенный уровень АПФ). Мы проанализировали один из анкетных опросов, проведенных у пациентов с саркоидозом.

В течение предыдущего года, были проанализированы результаты само-классификации усталости у 67 пациентов с саркоидозом в Институте легочных болезней и туберкулеза. 57 пациентов (79.3 %) были женщинами и 10 (14.9 %) мужчинами, средний возраст 48.4 года. Десять пациентов курили (14.9 %), 53 (79.1 %) были некурящими и 4 (6 %) курили в прошлом. 27 пациентов (40.3 %) имели острое течение болезни, 40 пациентов (59.7 %) имели хронический курс. Рецидивы саркоидоза произошли у 33 пациентов (49.3 %) и внелегочный саркоидоз был у 40 пациентов (59.7 %). Увеличенный уровень АПФ имели 46 пациентов (68.7 %). Результаты: Статистически значимая корреляция была обнаружена у больных с обнаруженной при спирометрии обструкцией в группах MEF 50 и MEF25. Заключение: Шкала усталости является хорошим индикатором при анализе качества жизни при саркоидозе.

Клиническое значение медиастиноскопии при диагностике саркоидоза: анализ 68 случаев

H. Yanardag, M. Caner, K. Kaynak, S. Uygun, S. Demirci (Istanbul, Turkey)

Медиастиноскопия была сделана для подтвержения диагноза у 68 пациентов, у которых саркоидоз подозревался по клиническим и радиологическим признакам. В 35 случаях, была сделана эндобронхиальная биопсия. В только 5 случаях (14.2%), эндобронхиальная биопсия была диагностической.

Никаких осложнений, связанных с проведеним медиастиноскопии или эндобронхиальной биопсии не наблюдалось. В Турции, медиастиноскопия при отсутствии осложнения стоит приблизительно 650 USD, в то время как бронхоскопия и эндобронхиальная биопсия стоят приблизительно 150 USD. В нашем исследовании, в котором мы намеревались получить гистологическое подтверждение в случаях подозреваемого саркоидоза, главным образом использовалась медиастиноскопия, в редких случаях, когда применялись другие методы (эндобронхиальная биопсия в одном случае, биопсия кожи в другом), мы не получили другой диагноз. Поэтому, у пациентов с подозреваемым саркоидозом, должны быть проведены тщательные клинические, лабораторные и рентгенологические экспертизы, но если есть возможность болезней, таких как туберкулез и лимфома, должна быть проведена медиастиноскопия.

Диагноз стадии 3 саркоидоза труден. Однако, во всех наших трех случаях саркоидоза стадии 3, диагноз был достигнут с помощью менее инвазивного и менее дорогого метода - медиастиноскопии. Несмотря на малое количество случаев, мы полагаем, что медиастиноскопия - очень важный инструмент для постановки диагноза в стадии 3 саркоидоза.

Особенности заболеваемости туберкулезом и саркоидозом

M. Bratkovskis, I. Barzdina, M. Melgaile (Riga, Latvia)

Введение: проблема высокой заболеваемости туберкулезом является очень острой в Латвии в течение последних нескольких лет (72,9: 100 000 в 2001 г.). В то же время, отмечен высокий уровень формы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у пациентов с впервые выявленным туберкулезом (31,5 % в 2001 г.). В это время, заболеваемость саркоидозом составила 3,71 на 100, 000. Хотя этиология саркоидоза неизвестна, мы определили некоторые тенденции в развитии патологических процессов в случаях сочетания туберкулеза и саркоидоза.

Методы: в период 1958-2001 г. в Латвии были зарегистрированы 2895 пациентов с саркоидозом. Туберкулез был обнаружен только у 27 (0,93 %) пациентов. Среди этих пациентов мы обнаружили: 15 пациентов (55,6 %) с легочным туберкулезом и 12 с внелегочным туберкулезом (44,4 %). Для этих пациентов продолжительность саркоидоза была не менее 3 лет. Вовлечение туберкулезом костей и суставов было обнаружено у 8 (66,7 %) из 12 пациентов с внелегочным туберкулезом. Мы также отметили высокий уровень туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (10 из 27 пациентов) (37,04 %).

Заключение: Наши наблюдения указывают на низкую заболеваемость туберкулезом среди пациентов с саркоидозом в Латвии (0,93 %). В то же время, риск туберкулеза увеличивается, когда саркоидоз имеет хроническое течение. Эти пациенты имеют тяжелые формы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и внелегочный туберкулез.

Определение потенциальной роли субпопуляции регулирующих Т-лимфоцитов при саркоидозе

L. P. Ho, B. C. Urban, R. J. O. Davies, G. S. Ogg, A. J. McMichael (Oxford, United Kingdom)

Иммунопатология саркоидоза характеризуется смещением реакции CD4 Т-лимфоцитов на неизвестный антиген в сторону Th1, но о факторах разрешения этой непропорционально увеличенной иммунной активности известно немного. CD1d NKT клетки - новая субпопуляция Т-лимфоцитов, которые могут иметь иммунорегуляторную функцию. У мышей эти клетки могут предотвращать развитие сахарного диабета, болезни, характеризованной CD4 Th1 реакцией. Функция этих клеток у людей менее ясна. Мы показали отсутствие или уменьшение числа этих клеток в крови, дыхательных путях, гранулемах и лимфатических узлах у пациентов с гистологически доказанным саркоидозом (n=35, 45 в группе контроля); сопровождаемое экспансией активизированных CD4 Т-лимфоцитов в дыхательных путях. Чтобы исследовать значение уменьшения числа этих клеток на иммунный ответ, мы произвели аналоги человеческих CD1d NKT клеток, определили их функцию и фенотип и исследовали их влияние на раннюю продукцию цитокинов Т-лимфоцитами, пролиферацию в ответ на антигены и вторичный иммунный ответ Т-лимфоцитов. Мы показали, что до настоящего времени ранее неописанная субпопуляция CD8 CD1d NKT клеткок ингибировала экспансию Т-лимфоцитов памяти. Это исследование предполагает, что естественной функцией CD1d NKT клеток является управление величиной антиген-индуцированной реакции Т-лимфоцитов. Мы предполагаем, что их дефицит может вносить вклад в дисрегуляцию пролиферации Т-лимфоцитов при саркоидозе.

Диастолическая дисфункция правого желудочка как ранний признак вовлечения сердца при легочном саркоидозе

A. Rapti, H. Gialafos, H. Perros, P. Bakacos, S. Andrioti, K. Aggeli, S. Tsagouli, O. Anagnostopoulou, C. Kostopoulos (Athens, Greece)

Целью нашего исследования было раннее обнаружение вовлечения сердца у бессимптомных пациентов с легочным саркоидозом при помощи Доплеровского исследования ткани (Tissue Doppler Imaging - TDI).

Методы: TDI было проведено у 29 пациентов с саркоидозом без вовлечения сердца (группа 1) и у 28 индивидуумов в группе контроля (группа 2). Ранняя и поздная трансмитральная (Em и Am) и трикуспидальная (Et и At) скорость и распространение потока (Fp) в левом желудочке были измерены методом Доплера (DP). Систолические скорости были зарегистрированы в митральном (TDIEm, TDIAm, TDISm) и трикуспидальном клапане (TDIEt, TDIAt, TDISt). Результаты: Мы наблюдали значительные различия между двумя группами по TDIAm (14,4 и 16,7, p=0.01), TDIAt (15 и 19,1, p=0.001), TDIE/Am (1,53 и 1,19, p=0.006) и TDIE/At (1,21 и 0,89, p=0.004) в группах 1 и 2, соответственно, что указывает на возможную диастолическую дисфункцию правого и левого желудочка. Пять (17 %) и 7 (24%) пациентов имели диастолическую дисфункцию левого желудочка, в то время как 7 (24 %) и 21 (72 %) имели дисфункцию правого желудочка. DLCO имела слабую отрицательную корреляцию с TDIAt (p=0.05, r =-0.388). Продолжительность болезни и уровни АПФ не коррелировали с сердечным индексом.

Заключение: Пациенты с саркоидозом без признаков сердечной недостаточности часто имеют диастолическую дисфункцию, которая может быть оценена с помощью TDI.

Частота вовлечения сердца при системном саркоидозе в Турции: сравнение миокардиальной сцинтиграфии с таллием-201 и технецием-99m, подтвержденное коронарной ангиографией

H. Yanardag, G. Alici, F. Aliyev, I. Keles, S. Demirci, H. Mutlu (Istanbul, Turkey)

Цель: исследовать прогностическое значение миокардиальной сцинтиграфии с таллием 201 или технецием-99m при диагностировании вовлечения сердца и оценить частоту кардиосаркоидоза в Турции.

Методы: у сорока четырех пациентов с саркоидозом была проведена миокардиальная сцинтиграфия с таллием-201 у 22 пациентов (группа А) и у других 22 пациентов с технецием-99m (группа В). Коронарная ангиография была сделана у больных с дефектами, обнаруженными при сцинтиграфическом исследовании.

Результаты: В группе А (средний возраст 43 ± 9 лет; 8 мужчин, 14 женщин), 5 из 22 пациентов (22.7%) имели дефекты при сцинтиграфии с таллием 201. И 22 пациентов в группе В (средний возраст 48±12 лет; 10 мужчин, 12 женщин) 4 (18.18%) имели дефекты при сцинтиграфии с технецием 99m. Коронарная ангиография была выполнена у этих 9 пациентов (5 в группе А и 4 в группе В). Все 9 пациентов имели нормальные коронарные артерии. Согласно результатам нашего исследования, частота вовлечения сердца была 20.45 %.

Заключение: Все пациенты с дефектами при сцинтиграфии с таллием 201 и технецием 99m, имели нормальные коронарные артерии. Это поддерживает наличие вовлечения сердца у этих пациентов. Сцинтиграфия с таллием 201 и технецием 99m имеют одинаковую диагностическую ценность при предсказании вовлечения сердца при системном саркоидозе. Вовлечение сердца при саркоидозе в Турции наблюдается реже, чем в других популяциях.

Связь желудочковых эктопических систол с легочной артериальной гипертензией у больных с системным саркоидозом без клинических признаков вовлечения сердца

I. Keles, H. Yanardag, F. Aliyev, G. Alici, E. Alici, B. Ilerigelen, H. Mutlu (Istanbul, Turkey)

Клинически очевидная миокардиальная болезнь является редкой при саркоидозе. Однако, легочная артериальная гипертензия (PHT) может быть бессимптомной у больных с легочным саркоидозом. Желудочковые эктопические систолы (VEBs), индикатор миокардиального вовлечения, могут присутствовать при PHT. Мы оценили связь между частотй VEBs при 24-часовом мониторировании по Холтеру и PHT. Тридцать три пациента с гистологически доказанным легочным саркоидозом без клинических признаков вовлечения сердца были включены в исследование. 33 пациента (19 женщин, 14 мужчин) были разделены на две группы, согласно результатов 24-часового мониторирования по Холтеру. Двадцать из них (60%) имели VEBs (группа 1), в то время как другие 13 пациентов (40%) не имели (группа 2). Два пациента в группе 2 (15%) имели PHT. Затем мы переоценили пациентов в группе 1 в двух различных подгруппах; VEBs > 5/час (8 пациентов) и VEBs < 5/час (12 пациентов). PHT была обнаружена у пяти из восьми пациентов (62%) с VEBs > 5/час, и только у трех из двенадцати пациентов (25%) с VEBs <5/час. VEBs у пациентов с PHT часто были многоочаговыми. Результаты нашего исследования показывают положительную корреляцию между частотой VEBs и PHT. Мы предполагаем, что пациенты с легочным саркоидозом, которые имеют частые, многоочаговые VEBs, должны быть исследованы на наличие PHT.

Экспрессия рецепторов фактора некроза опухоли I и II на лимфоцитах БАЛ и периферической крови у пациентов с саркоидозом

P. Krawczyk, R. Kieszko, S. Chocholska, A. Dmoszynska, J. Milanowski (Lublin, Poland)

Были идентифицированы два типа рецепторов фактора некроза опухоли, 55-kD рецептор (TNFR I) и 75-kD рецептор (TNFR II). Оба типа имеют высокую аффинность к TNF-a или TNF-b. Недавнее исследование предположило, что плазменные уровни TNFR I и TNFR II могут быть полезными маркерами для контроля клинического курса саркоидоза.

Цель исследования состояла в том, чтобы оценить экспрессию TNFR I (CD120a) и TNFR II (CD120b) на Т-лимфоцитах у пациентов с различными клиническими проявлениями саркоидоза.

Мы исследовали 30 пациентов с недавно диагностированным легочным саркоидозом (включая 11 пациентов с синдромом Лёфгрена). Материал для иммунологического анализа был получен из БАЛ и периферической крови. Плотность TNFR I и TNFR II на CD4 + и CD8 + клетках была оценена, используя моноклональные антитела и метод проточной цитометрии.

Более 80 % лимфоцитов экспрессировали и CD120a и CD120b. Плотность TNFRI была значительно более высокой (p <0.005) на CD4 + клетках БАЛ, чем на клетках периферической крови, но ниже (p <0.05) на CD8 + лимфоцитах БАЛ, по сравненеию с клетками периферической крови. CD4 + клетки БАЛ имели более высокую (p <0.05) экспрессию CD120a, чем CD8 + клетки. У пациентов с синдромом Лёфгрена, экспрессия TNFR I и TNFR II на CD4 + клетках БАЛ была значительно ниже (p <0.005 и p <0.05, соответственно) по сравнению с пациентами без острых симптомов болезни.

Оценка экспрессии TNFR I и TNFR II на клетках T-хелпер может быть полезна для оценки активности саркоидоза. Это также может быть важно при выборе терапии.

Сравнение экспрессии цитотоксических маркеров на поверхности лимфоцитов БАЛ и периферической крови у пациентов с легочным саркоидозом

L. G. Jurgauskiene, E. Danila, R. Malickaite, M. Avizieniene (Vilnius, Lithuania)

Экспрессия поверхностных маркеров (CD16/56, CD57, CD8) на лимфоцитах БАЛ и периферической крови, были проанализированы с помощью проточной цитометрии у 70 пациентов с саркоидозом (средний возраст 41,1 лет) и 30 здоровых добровольцев (средний возраст 34,4 лет), используя моноклональные антитела (Becton Dickinson) к поверхностным антигенам. Также было сделано сравнение этих маркеров у пациентов с саркоидозом с и без клинических симптомов в БАЛ и периферической крови.

Наши результаты показали, что в БАЛ здоровых добровольцев все цитотоксические маркеры были слабо экспрессированы. Процент CD57+CD8 + и CD56 +/16+CD3-лимфоцитов в периферической крови здоровых добровольцев и пациентов с саркоидом были значительно более высокими (p <0.05) чем в БАЛ. В БАЛ пациентов с саркоидозом мы обнаружили значительно (p <0.001) более высокий процент CD57+CD8-лимфоцитов (17.8±10.3) по сравнению со здоровыми добровольцами (6.8 ± 3.3).

Никаких значительных различий в БАЛ пациентов с саркоидозом с и без клинических симптомов найдено не было. Напротив, в периферической крови был значительно более высокий процент CD57+CD8- (6.3 ± 5.9) и CD57+CD8+ (8.9 ± 4.8) лимфоцитов (p <0.05) у пациентов с клиническими симптомами, по сравнению с пациентами без клинических симптомов (2.5 ± 1.9 и 4.9 ± 4.8 соответственно).

Мы заключаем, что цитотоксические лимфоциты вовлечены в иммунопатологические механизмы саркоидоза. Измерение CD57+CD8 + лимфоцитов в БАЛ может быть полезно при диагностике саркоидоза.

Уровни цитокинов в сыворотке пациентов при саркоидозе, туберкулезе и астме

G. Isitmangil, Z. Karakurt, H. Altinoz, H. Turker, E. T. Isitmangil, R. Aydilek (Istanbul, Turkey)

Нелеченные пациенты с легочным саркоидозом (n=18), пациенты с легочным туберкулезом (n=12), пациенты с астмой (n=10) и здоровые индивидуумы в группе контроля (n=20), были включены в исследование для обнаружения уровней цитокинов. Уровни IFN-gamma, IL-5, IL-13 и IL-4 в сыворотке были измерены с помощью ELISA. Исследование показало, что уровни IFN-gamma, IL-5, IL-13 и IL-4 не отличались при саркоидозе, туберкулезе и астме.

Цитология БАЛ при саркоидозе по сравнению с другими болезнями с основным вниманием на отношение CD4/CD8

D. Hrivo, M. W. R. Pletz, M. Ioanas, A. De Roux, H. Lode (Berlin, Germany; Atlanta, United States Of America)

Отношение CD4/CD8 в БАЛ является надежным методом при диагностировании саркоидоза. Однако, специфичность предложенного отношения (>3.5) является спорной. Цель нашего исследования состояла в том, чтобы изучить отношение CD4/CD8 у пациентов с саркоидозом по сравнению с другими патологиями.

В исследование были включены пациенты за период более 10 лет. Пациенты с саркоидозом должны были иметь гистологическое подтверждение диагноза у которых лечение во время проведения БАЛ не проводилось.

В исследование было включено 123 пациента с саркоидозом (группа S) и 95 пациентов с другими патологиями (группа NS). Средний возраст был значительно ниже в группе S по сравнению с группой NS (47.7 ± 13.0 и 55.7 ± 15.4, p <0.001). Курящие пациенты более часто были в группе S по сравнению с группой NS (24.7 % и 13.8 %, p=0.03). Наблюдались значительные различия между группой S и пациентами с инфекцией, раком легкого и интерстициальными болезнями легкого по проценту нейтрофилов в БАЛ (p <0.02) и отношению CD4/CD8 (p <0.001). Чувствительность отношения CD/CD8 > 3.5 была 84.6 %, специфичность 38.9 %. Цитология БАЛ и среднее отношение CD4/CD8 в группе S не отличались в разных стадиях саркоидоза. Подгруппа с отношением CD4/CD8 < 3.5 не показала никаких различий по уровням АПФ и IL-2R по сравнению с подгруппой с высоким отношением CD4/CD8.

Заключение: отношение CD4/CD8 >3.5 имело довольно низкую специфичность. Отношение CD4/CD4 и индекс нейтрофилов в БАЛ позволяют различать саркоидоз, инфекции или интерстициальные болезни легкого.

Диагностическое значение перфорационной (punch) биопсии кожи гранулематозных кожных повреждений у пациентов с системным саркоидозом

H. Yanardag, A. Iscimen, M. Caner, S. Uygun, S. Demirci (Istanbul, Turkey)

Саркоидоз - мультисистемная болезнь неизвестной этиологии, характеризованная формированием неказеозных гранулем в вовлеченных органах. Хотя в различных группах пациентов сообщается о различной частоте вовлечения кожи в течение болезни, почти четверть пациентов с саркоидозом имеет вовлечение кожи. Повреждения кожи при саркоидозе делят на специфические, где гистологическая экспертиза показывает типичные саркоидные гранулемы и неспецифические. Специфические повреждения - озноблённая волчанка, бляшки, пятнисто-папулезные сыпи, подкожные узелки и шрамы. Самое важное неспецифическое повреждение кожи, замеченное при саркоидозе - узловатая эритема. В этом исследовании была оценена важность перфорационной биопсии кожи. У 52 пациентов со специфическими повреждениями кожи была проведена перфорационная биопсия кожи, и после проведения гистологической экспертизы были сделаны другие диагностические тесты и исследования. Результаты показали, что если кожные повреждения присутствуют, их клиническая и гистологическая оценка явяется основой диагноза саркоидоз.

Саркоидоз в Исландии 1981-2002

S. O. Haraldsdottir, K. B. Jorundsdottir, J. Bjornsson, T. Gislason (Reykjavik, Iceland)

Цель: исследовать заболеваемость саркоидозом в Исландии и проанализировать характеристики Исландских пациентов.

Методы: мы идентифицировали все случаи саркоидоза, диагностированные в University Hospital и в Pathology Department at the University Hospital в Исландии в течение 1981-2002 г.

Результаты: были идентифицированы 208 человек (55% женщины) с гистологически подтвержденным саркоидозом. Средний возраст при постановке диагноза был 48,6 лет. В пятнадцати случаях было зарегистрировано профессиональное воздействие различных ингаляционных веществ. 53 % пациентов когда-либо курили. Заболеваемость саркоидозом в Исландии составляет 3,6/100 000 в год и была наибольшей в 1993 г. 6,4/100 000. Самыми общими симптомами при постановке диагноза были кашель (25 %), усталость (25 %), лихорадка (21 %) и боль в суставах / артрит (20 %). Узловатая эритема наблюдалась в 7,4 % случаев. В 98 случаях диагностический материал был получен при бронхоскопии и трансбронхиальной биопсии. В большинстве случаев, лечение проводилось кортикостероидами.

Заключение: заболеваемость саркоидозом в Исландии ниже, чем сообщалось для Северной Европы с большим возрастом при постановке диагноза. Наши результаты указывают, что в Исландии доминирует относительно умеренная форма саркоидоза.

Сезонная группировка саркоидоза в Турции

A. E. Erbaycu, Z. Z. Ucar, A. Cakan, A. Ozsoz, T. Kose (Izmir, Turkey)

Некоторые исследователи наблюдали сезонную группировку случаев саркоидоза зимой и ранней весной. В дальнейшем, была обнаружена связь между сезоном и клиническими, лабораторными и радиологическими результатами.

Семьдесят девять пациентов были классифицированы согласно сезона появления признаков саркоидоза. Были зарегистрированы результаты спирометрии, лабораторные данные, клинические, радиологические результаты и необходимая терапия.

Средний возраст пациентов был 45.2 ± 15.5 лет (диапазон 15-78 лет). Наиболее часто сезонами начала саркоидоза были весна (36.7 %) и лето (29.1 %). Осенью саркоидоз замечался редко (8.9 %) (p=0.002). Наиболее часто саркоидоз отмечался в июне (17.7 %) (p=0.01). Пик начала саркоидоза отмечался в течение трех месяцев, апреля, мая и июня (45.6 %). Не было никаких значительных различий по стадии, симптомам, внелегочному вовлечению, FEV-1, FVC, FEV1/FVC, уровню АПФ, индексу лимфоцитов в БАЛ, туберкулиновой кожной пробе, необходимости лечения кортикостероидами, уровням кальция в сыворотке и моче (p > 0.05). Наиболее часто саркоидоз был замечен весной (июнь, апрель и май в Измире, Турция), наименее часто - осенью. Симптомы, внелегочное вовлечение, продолжительность симптомов, стадия болезни, необходимость лечения кортикостероидами, исследований функции легких, уровень АПФ, уровень лимфоцитов в БАЛ, туберкулиновая кожная проба, кальций в сыворотке и моче, не были связаны с сезоном начала саркоидоза.

Оценка качества жизни при саркоидозе

H. L. Baradzina (Minsk, Belarus)

Цель: исследовать качество жизни (QL) у пациентов с саркоидозом. Мы исследовали 60 пациентов с подтвержденным биопсией саркоидозом с помощью опросника ВОЗ ''Качество жизни''. Пациенты имели низкое качество жизни по шкале: физическое здоровье, социальные отношения, независимость и эмоциональный статус. Общее качество жизни у пациентов было значительно ниже чем у здоровых (60.5 ± 4.7, p <0.01). Качество жизни коррелировало с клиническими особенностями саркоидоза. Основное влияние на качество жизни при саркоидозе имеют одышка, лихорадка, подагра, узловатая эритема, нарушения функции легкого рестриктивного типа. Качество жизни по шкале физического здоровья при туберкулезе было ниже. Напротив, качество жизни при саркоидозе было ниже по шкале эмоций (p <0.05). Все пациенты с саркоидозом были разделены на две группы: 1-я группа получила только соответствующее лечение, у 2-й группы дополнительно регулярно проводился клинический мониторинг врачом в течение 20 месяцев. Качество жизни в 1-й группе немного увеличилось, но увеличение не было статистически значимым после 20 месяцев контроля. Качество жизни у пациентов 2-й группы достигло 72.4 ± 4.9, а по шкале эмоционального статуса - 80.6 ± 7.3 (p <0.01). Большинство патентов улучшилось клинико-радиологически, но в 2-й группе уровень выздоровления был более высоким (исчезновение радиологических особенностей болезни, улучшение функции легкого, небольшое количество рецидивов). Заключение: Врачи должны учитывать в своей ежедневной деятельности, что несмотря на лучшее физическое здоровье, пациенты с саркоидозом имеют больше психологических проблем, чем пациенты с туберкулезом. Клинический контроль может положительно влиять на качество жизни при саркоидозе.

Эпидемиологическое исследование саркоидоза в Моравии: 1991-2000 г.

V. Kolek, B. Hutyrova, J. Jancikova, J. Roubec, J. Krynska (Olomouc, Brno, Ostrava, Zlin, Czech Republic)

Эпидемиологический анкетный опрос был разослан в 33 центра в Моравии (восточная часть Чешской республики с населением 4.17 миллиона жителей). Оценивались заболеваемость, демографические данные пациентов, клинические симптомы, рентгенографическая стадия и курс болезни. Были получены данные 1001 пациента. Средний возраст пациентов был 46.4 лет, соотношение полов было 1.8 (647 женщины, 354 мужчин). Средняя заболеваемость была 2.4/100 000 с тенденцией к увеличению (2.0/100 000 в 1995, 2.8/100 000 в 1996). Большинство случаев было симптоматическими (85 %). Внелегочные проявления присутствовали у 61 % пациентов (34% узловатая эритема, 9 % другие повреждения кожи, периферические лимфатические узлы у 6.9 %, гиперкальциурия у 6.3 %) . Эпителиоидноклеточные гранулемы были обнаружены у 73%, стадия 0 - 3.2 %, I - 54.3 %, II - 32.4 %, III - 8.2 %, IV - 1.9 %. Болезнь спонтанно регрессироовала у 19.6 %, после стероидной терапии у 58.0 %, была стабильной у 10.0 % и прогрессировала у 2.4 % пациентов. Рецидив произошел у 10.0 %. По сравнению с прошлым исследованием, заболеваемость уменьшилась (3,7/100 000 в период 1981-1990), особенно вскоре после ''бархатной революции'', после резких изменений в системе здравоохранения. Первое уменьшение заболеваемости было описано после 1985 г., когда было прекращено массовое рентгенографическое обследование. Наблюдалось относительное увеличение частоты симптоматических и внелегочных форм саркоидоза. Очевидно, на эпидемиологические данные по саркоидозу влияет система обнаружения и хранения данных.

Обструктивное апноэ во сне (OSA) и периодические движения ног (PLM) связаны с усталостью при саркоидозе?

J. A. Verbraecken, J. De Vries, N. A. Cobben, C. P. van der Grinten, E. Hoitsma, E. F. Wouters, M. Drent (Antwerp, Belgium; Maastricht, Tilburg, The Netherlands)

Недавно было продемонстрировано, что OSA и PLM являются обычными для пациентов с саркоидозом (Turner, G.A. et al. Sarcoidosis-Vasc-Diffuse-Lung-Dis 1997; Verbraecken, J.A. et al. Sarcoidosis-Vasc-Diffuse-Lung-Dis 2004). Один из основных симптом OSA - усталость. Однако, неизвестно, отличаются ли симптоматические пациенты саркоидозом с или без OSA/PLM по показателям усталости. Поэтому, мы оценили ряд симптоматических пациентов с саркоидозом (n=42, BMI 29 ± 6, возраст 45 ± 11, FEV1 82 ± 20, KCO 82 ± 18) по различным шкалам усталости (SF36 Vitality scale, Fatigue Assessment Scale (FAS), Bath Breathless Scale (BBS) Energy scale and WHOQOL-100 Energy and fatigue scale). Результаты: симптоматические пациенты с саркоидозом с или без OSA/PLM не отличаются шкале по усталости. Это указывает, что усталость не является полезной для различения пациентов с саркоидозом с и без OSA и/или PLM.

Связь между спленомегалией и рентгенографической стадией у японских пациентов с саркоидозом

H. Sato, S. Nagai, Y. Suginoshita, T. Handa, J. C. Grutters, K. I. Welsh, R. M. Du Bois, T. Izumi (London, United Kingdom; Nieuwegein, The Netherlands; Kyoto, Japan)

Частота спленомегалии при саркоидозе является переменной (1 - 40 %). Мы исследовали частоту спленомегалии, увеличения абдоминальных лимфатических узлов и жировой дегенерации печени, используя абдоминальное ультазвуковое исследование у 137 японских пациентов с саркоидозом. Мы сопоставили рентгенографическую стадию с увеличением лимфатических узлов и/или спленомегалией. Тридцать девять пациентов (28 %) имели спленомегалию, 37 (27 %) увеличение лимфатических узлов и 40 (29 %) жировую дегенерацию печени. Была обнаружена значительная корреляция между спленомегалией и увеличением лимфатических узлов (p=0.0001) и между спленомегалией и жировой дегенерацией печени (p=0.01). 20 % пациентов со стадией 0/I, 30 % со стадией II и 50 % со стадией III / IV имели спленомегалию. Кроме того, 17 % пациентов со стадией 0 / I, 40 % со стадией II и 50 % стадией III / IV имели увеличение лимфатических узлов. Мы обнаружили сильную связь между рентгенографической стадией, спленомегалией и увеличением лимфатических узлов.

Фагоцитоз в саркоидной гранулеме

V. S. Paukov, A. I. Ugryumov, S. E. Borisov, I. P. Solovieva, E. A. Kupavtseva, D. A. Ugryumov (Moscow, Russia)

Десять пациентов (4 женщины и 6 мужчин, возраст 44 ± 5 лет) с клинически и гистологически доказанным саркоидозом участвовали в клиническом исследовании. В четырех случаях с помощью электронной микроскопии в эпителиоидных клетках саркоидной гранулемы были обнаружены вирусные включения (диаметром 0.4 ± 0.07 mkm и объемом 24.9 ± 1.2 mkm³). В частности, не было обнаружено фагоцитарных вакуолей вокруг вирусных включений (то есть эндоцитобиоза). Обнаружение ультраструктурных аналогов нуклеокапсидов, капсидов (оболочки вирусов) (вирусы диаметром 0.1 ± 0.03 mkm и объемом 15 ± 0.6 mkm³), позволило отнести эти вирусы к семейству герпесвирусов. Клиническая картина саркоидоза с такими вирусными включениями в эпителиоидных клетках характеризовалась острым началом болезни, узловатой эритемой и длительной глюкокортикоидной терапией. Вероятно, наличие герпесвируса является индикатором слабого иммунитета при тяжелой форме болезни. При гранулематозе с нестерильным иммунитетом (саркоидоз, туберкулез и т.д), незаконченный фагоцитоз - адаптивная реакция организма, позволяюшая изолировать инфекционный агент в гранулеме в качестве постоянного стимулятора иммунитета, чтобы исключить вирусную экспансию. Биологическая целесообразность трансформации макрофагов в эпителиоидные клетки (только эндоцитобиоз) очевидна. Если инфекционный агент полностью уничтожается в процессе фагоцитоза, нестерильный иммунитет не может существовать.

Связь между клиническими симптомами, клетками БАЛ и индексом респираторной функции у больных с недавно диагностированным саркоидозом

E. Danila, L. Jurgauskiene, R. Malickaite, R. Zablockis, R. Nargela, M. Avizieniene, B. Satkauskas, R. Aleksoniene, A. Balbieris, A. Andziulis (Vilnius, Lithuania)

Цель исследования: оценивать клетки БАЛ и индексы респираторной функции у недавно диагностированных пациентах с саркоидом без (S) или с клиническими симптомами (Scs). Методы: были исследованы клинические симптомы, распределение субпопуляций лимфоцитов в БАЛ, рентгенограммы, результаты спирометрии, объем легкого, диффузионная способность и газы крови. Были исследованы 43 S и 76 Scs пациентов. Результаты: не было обнаружено значительного различия между S и Scs пациентами по результатам спирометрии, объему легкого, диффузионной способности и газам крови. Данные исследования БАЛ приведены в таблице.

*p<0,01, **p<0,001.

Заключение: Наши результаты предполагают связь между клиническими симптомами и клеточным составом БАЛ у больных с недавно диагностированным саркоидозом. Никакой значительной связи между клиническими симптомами и функцией легкого найдено не было.

Связь между рентгенографической стадией и клетками БАЛ у больных с недавно диагностированным саркоидозом

E. Danila, L. Jurgauskiene, R. Malickaite, R. Zablockis, R. Nargela, M. Avizieniene, B. Satkauskas, R. Aleksoniene, A. Balbieris, A. Andziulis (Vilnius, Lithuania)

Цель исследования: оценить клетки БАЛ и индексы респираторной функции у недавно диагностированных пациентов с саркоидом с различными рентгенографическими стадиями. Методы: были исследованы клинические симптомы, распределение субпопуляций лимфоцитов в БАЛ, рентгенограммы, спирометрические индексы, объем легких, диффузионная способность и газы крови. Были исследованы 23 пациента со стадией I без клинических симптомов (Is), 11 пациентов со стадией II без клинических симптомов (IIs), 8 пациентов со стадией III без клинических симптомов (IIIs), 51 пациент со стадией I с клиническими симптомами (Iscs), 15 пациентов со стадией II с клиническими симптомами (IIscs) и 6 пациентов со стадией III с клиническими симптомами (IIIscs). Результаты: не было обнаружено значительных различий по спирометрическим индексам, объему легкого, диффузионной способности и газам крови между пациентами с различными рентгенографическими стадиями. Данные исследования клеток БАЛ предсталены в таблице.

*p <0,05 между Is и IIIs, **p <0,05 между Iscs и IIIscs, *p <0,05 между IIscs и IIIscs

Заключение: Наши результаты предполагают слабую зависимость между рентгенографической стадией и клеточным составом БАЛ у больных с недавно диагностированным саркоидозом.

Роль TIMP-1 в развитии легочного вовлечения при саркоидозе

K. Miura, K. Takahashi, F. Takahashi, N. Tamura, Y. Fukuchi (Tokyo, Japan)

Саркоидоз - мультисистемная гранулематозная болезнь неизвестного происхождения. Хотя прогноз в целом благоприятен, у трети пациентов развивается персистирующая и прогрессирующая болезнь. Металлопротеиназы (MMP), возможно, играют критическую роль при легочном фиброзе, который иногда наблюдается при легочном саркоидозе. Тканевый ингибитор металлопротеиназы-1 (TIMP-1) - сиалогликопротеин, специфически ингибирует MMPs. Недавние данные предполагают, что TIMP-1 - мультипотенциальный белок с разнообразными функциями. Однако, значение TIMP-1 в прогрессе легочного вовлечения при саркоидозе не было объяснено. В этом исследовании мы продемонстрировали, что (1) TIMP-1 экспрессирован в саркоидных гранулемах, (2) плазменные уровни TIMP-1 у больных с саркоидозом, особенно в стадии II, значительно увеличены по сравнению с группой контроля, (3) плазменные уровни MMP-9 не различались у пациентов с саркоидозом с различными стадиями и группой контроля, и (4), in vitro рекомбинантный TIMP-1 вызвал миграцию макрофагов. Эти результаты предполагают, что TIMP-1 может вызывать формирование гранулем при саркоидозе и может играть существенную роль в развитии легочного вовлечения при саркоидозе.

Обширный апоптоз альвеолярных лимфоцитов при легочном саркоидозе, последовавший за клиническим улучшением. Два различных типа апоптоза?

P. Kopinski, A. Szlubowski, J. Soja, M. Wos, T. Iwaniec, J. Trojan (Bydgoszcz, Krakow, Poland)

ВВЕДЕНИЕ. Альвеолярные лимфоциты при легочном саркоидозе резистентны к апоптозу, поэтому механизмы разрешения болезни остаются неясными. МЕТОДЫ. Апоптоз лимфоцитов в БАЛ (L-BALs) у 48 некурящих пациентов c легочным саркоидозом, подразделенных на рентгенологические стадии, исследовался с помощью a) Sub-G1 peak анализа (PI окрашивание) b) теста TUNEL; c) окрашивания аннексином V/PI; d) измерения экспрессии каспазы-3, CD95 и CD95L. РЕЗУЛЬТАТЫ. L-BALs при легочном саркоидозе обычно экспрессировали проапоптические маркеры каспазу-3 и CD95 (> 90% клеток). Апоптоз при легочном саркоидозе был увеличен по сравнению с группой контроля (3.5 ± 0.9 и 1 ± 0.7 % p <0.05). Никаких различий не было обнаружено между различными стадиями легочного саркоидоза (стадия I: 2.3 ± 1.1 и 4.1 ± 0.6, стадия II: 5.3 ± 1.4 и 4.2 ± 0.8, стадия III: 4.2 ± 1.1 и 2.1 ± 0.3 %, апоптические клетки и G2/S/M клетки, соответственно). Однако, у 2 пациентов со стадией II и 3 пациентов со стадией III, мы обнаружили обширный апоптоз (9-36 % L-BALs) с последующей клинической ремиссией. Можно выделить два различных паттерна: a) пик sub-G1 с DNA content 55-73 % в фазе G0/G1 у 3 пациентов со спонтанным разрешением, и b) апоптоз G0/G1 клеткок (DNA content 86-89 %) у 2 пациентов, леченных оральными стероидами. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. При легочном саркоидозе, апоптоз альвеолярных лимфоцитов, обнаруженный при исследовании БАЛ редок: только некоторые L-BALs заканчивают фазу цикла G0/G1. Так как апоптоз L-BALs при легочном саркоидозе является быстрым процессом, его легко пропустить без серии последовательных лаважей. Мы обнаружили существование двух различных паттернов апоптоза: спонтанный и связанный с лечением.

Саркоидоз и нейротрофины

A. Ricci, S. Mariotta, C. Falasca, E. Bronzetti, L. Felici, M. R. Giovagnoli, G. Failla, F. Mannino (Rome, Italy)

Легочный саркоидоз - хроническая гранулематозная болезнь неизвестной этиологии. Преобладающими клетками являются CD4+ Т-лимфоциты и макрофаги. Нейротрофины действуют на иммунную систему, связываясь с функциональными нейротрофическими рецепторами. Мы определили экспрессию нейротрофинов - фактора роста нервов (NGF), нейротрофического фактора мозга (BDNF), нейротрофина-3 (NT-3) и высоко- (Trks) и низко- (p75) афинных транскриптов рецепторов нейротрофинов и белков в альвеолярных клетках пациентов с активным легочным саркоидозом до и после терапии. Иммунные клетки пациентов с саркоидозом экспрессируют высокие уровни BDNF транскриптов и белков. Иммуноцитохимически, у 6.5, 10.8 и 2.5 % альвеолярных макрофагов развивалась сильная NGF, BDNF и NT-3 иммунореактивность, соответственно, в то время как в группе контроля, только 2.6 % макрофагов экспрессировали NGF. Приблизительно 60 % CD4 и CD8 лимфоцитов экспрессировали иммунореактивность NT у пациентов с саркоидозом и в группе контроля. При саркоидозе 18, 12,5 и 8.6 % макрофагов экспрессирует иммунореактивность рецепторов TrkA, TrkB и TrkC соответственно по сравнению с 4, 8.5 и 2.3 % в группе контроля (x²> 0.01). CD4 + и CD8 + Т-лимфоциты экспрессировали рецептор Trk в группе контроля и у пациентов с саркоидозом. Терапия восстановила паттерн экспрессии NT и рецепторов NT. Экспрессии транскрипта и белка p75 не было обнаружено. Наши результаты предполагают, что NTs могут участвовать в модуляции иммунологических событий, которые участвуют в прогрессе болезни.

Выдыхаемый CO при саркоидозе

G. Ciarleglio, V. A. M. Martino, M. Pieroni, M. Refini, P. Rottoli, P. Sestini (Siena, Italy)

Измерение выдыхаемого CO имеет важное значение в исследовании табакокурения и отравления CO. Однако, об увеличенных уровнях выдыхаемого CO также сообщалось при нескольких воспалительных болезнях легкого, таких как муковисцидоз, острая астма, пневмония и фиброзирующий альвеолит. Мы исследовали, увеличен ли уровень выдыхаемого CO (e-CO) у больных с легочным саркоидозом. Мы изучили 46 некурящих пациентов с саркоидозом (29 женщин, возраст 53 ± 13 лет, VC 96 ± 17 %), 20 пациентов с различными интерстициальными болезнями легкого (14 женщин, возраст 64 ± 12 лет, VC 77 ± 23 %) и 20 индивидуумов в группе контроля. Средний уровень e-CO в группе пациентов с саркоидозом был 3.7 ± 1.7 ppm, 2.5 ± 1.7 ppm (0.5 0.3 %) при других интерстициальных болезнях легкого и 1.7 ± 0.7 (0.3 ± 01 %) в группе контроля. Средний уровень e-CO при саркоидозе был значительно более высоким чем в группе контроля (p <0.01) и в группе с другими интерстициальными болезнями легкого (p <0.01). Никаких значительных различий в уровнях e-CO не было найдено в группе пациентов с саркоидозом по полу, возрасту, стадии болезни, функции легкого или проводимой терапии. Мы заключаем, что уровень выдыхаемого CO увеличен у больных с саркоидозом. Оценка клинической полноценности этого измерения требует дальнейшего исследования.

Клинические выгоды комбинированой терапии амброксолом и миллиметровой терапии при саркоидозе

H. L. Baradzina, N. V. Ponachevnaya, I. L. Kotovich, A. V. Tahanovich (Minsk, Belarus)

Амброксол имеет антиоксидантные свойства и может влиять на состав фосфолипидов сурфактанта. Известно, что миллиметровая терапия (MMWT) имеет иммуномодуляционный эффект, способна влиять на восстановление гомеостаза и стимулировать микроциркуляцию. Цель: исследовать влияние амброксола и MMWT на перикисное окисление липидов (LP), иммунологический статус и клинические результаты. Мы исследовали 123 пациента с саркоидозом, которые были разделены на 3 группы согласно проводимому лечению. Группа А (n=51) получала стандартную терапию (включая стероиды), группа B (n=46) - дополнительно перорально 120 милиграмм амброксола в течение 20 дней и группа C (n=26) - дополнительно амброксол в той же дозировке и MMWT на тимус (длина волны 5.6 или 6.4 мм) ежедневно. После лечения, состав субпопуляций Т-лимфоцитов нормализовался только в группе C. Уровни ретинола и токоферола немного повысились в группе A, в группе B увеличились в 2 раза, в группе C увеличились в 2.5 раза и полностью нормализовались (p <0.001). Содержание продуктов окисления липидов уменьшилось в группе C значительнее чем в группе А и B (p<0.001). Радиологическое улучшение наблюдалось в 84.6 ± 7.9 % случаев группы C, 73.1 ± 5.3% группы B, 62.4 ± 6.2 % группы A, p <0.05. Нарушения функции легкого исчезли у 42.8 ± 3.2 % в группе C и 30.2 ± 2.9 % в группе B (p <0.05). Заключение: благодаря синергизму действия амброксола и MMWT, эта комбинированная терапия имеет клинические выгоды, по сравнению с другими исследованными методами лечения саркоидоза.

Оценка эффективности малых доз пентоксифиллина в комбинации с токоферолом ацетатом при внутригрудном саркоидозе

A. A. Vizel, E. A. Vizel, G. R. Nasretdinova, M. E. Gouryleva (Kazan, Russia)

Было проведено простое проспективное изучение влияние приёма пентоксифиллина - препарата, снижающего уровень фактора некроза опухолей альфа (TNF-альфа) - per os в дозе 600 мг в стуки за 3 приёма в сочетании с альфа-токоферола ацетатом в дозе 400 МЕ в сутки за 2 приёма на течение активного саркоидоза органов дыхания у 70 пациентов. 14 больных прервали лечение ввиду побочных реакций (тошнота, головокружение). У 56 больных произошло клиническое улучшение в 71,4%, уменьшение внутригрудной лимфаденопатии - в 71,8%, достоверное улучшение диффузионной способности лёгких и рост процента лимфоцитов в периферической крови. Клиническая эффективность сочетания пентоксифиллина с витамином Е была снижена при хронически текущем саркоидозе, а также у больных, получавших ранее системные ГКС или противотуберкулёзные препараты. Для включения пентоксифиллина в рекомендации по лечению саркоидоза необходимо проведение мультицентрового сравнительного исследования.

Саркоидоз, связанный с тиреоидитом Хашимото, сахарным диабетом первого типа и псориазом

N. Kalac, E. T. Putun, S. E. Uluhan, L. Y. Aydin, S. Kaya, Y. Agackiran (Ankara, Turkey)

48-летняя женщина была госпитализирована с жалобами на боли в спине, сильное потоотделение и усталость. В медицинской истории пациента имелся сахарный диабет первого типа и тиреоидит Хашимото в течение 4 лет и псориаз в течение 2 лет. Рентгенограмма показала ретикулонодулярные инфильтраты. При обследовании были обнаружены пальпируемые повреждения в щитовидной железе и псориатические повреждения на конечностях. Хотя экспертиза органов дыхания была нормальной, лабораторные исследования показали увеличенный уровень глюкозы в крови и увеличение скорости оседания эритроцитов. Тесты функции легких показали рестриктивный паттерн, уровень DLCO был 74 %. Уровни газов крови были: PO₂ 71 мм рт.ст., PCO₂ 38 мм рт.ст., pH 7 418, sO₂ 94 %. Уровень АПФ был увеличен и были обнаружены двусторонние диффузные помутнения по типу ''матового стекла'', интерстициальные септальные и перибронховаскулярные утолщения были обнаружены при КТВР. Трансбронхиальная биопсия и бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) не были диагностическими. Открытая биопсия легкого показала гранулематозный воспалительный процесс, что привело к диагнозу саркоидоз и кортикостероидной терапии. Этот случай саркоидоза был представлен из-за редкой ассоциации с другой аутоиммуннной болезнью.

Бронхиальная реактивность к гистамину и активность серологического ангиотензинпревращающего фермента в БАЛ пациентов с саркоидозом

M. Martusewicz-Boros, E. Puscinska, P. Boros, S. Wesolowski, D. Gorecka, K. Roszkowski-Sliz (Warsaw, Poland)

Сообщалось о различной частоте повышения бронхиальной реактивности (BHR) у больных с саркоидозом, которая по некоторым данным связана с активностью болезни. Активность АПФ обычно используется как маркер при контроле болезни. Цель исследования состояла в том, чтобы найти корреляцию между активностью АПФ и степенью BHR. В исследовании участвовал 51 пациент с саркоидозом (22 женщины, 29 мужчин, 41 с гистологическим подтверждением саркоидоза) со стадиями I (n=13), II (n=29), III (n=9). Средний возраст был 37.7 ± 8.2 лет. Пациенты с историей астмы и/или лечения стероидами были исключены. Методы: измерение АПФ и тест с удвоением концентрации гистамина (диапазон от 0.25 до 32mg/ml), используя протокол Cockroft, рекомендованный ERS. Результаты: средний АПФ был 81.3 ±, 50.3 U/L, в 32 случаях результатах был выше верхнего предела нормы. В 43 случаях наблюдалось уменьшение FEV1 на 20 %, расчетный средний PC20H был 6.4 ± 7.3mg/mL. Было диагностировано 6 тяжелых случаев BHR, 19 умеренных, 15 граничных и в 11 случаях BHR не была обнаружена. Не было обнаружено статистически значимой корреляции между АПФ и логарифмом PC20H. Заключение: BHR была обнаружена у 78 % пациентов, но мы не обнаружили связи между АПФ и степенью BHR в группе пациентов с саркоидозом.

Саркоидоз в Иране - исследование 275 случаев

K. Amoli (Tehran, Iran)

Саркоидоз обнаружен во всем мире, но общую эпидемиологию пока определить невозможно, так как нет отчетов из многих стран, включая Иран. В период сентябрь 1973 - сентябрь 2003, среди 39782 пациентов, имевших респираторные жалобы, было идентифицировано 275 случаев (0.69 %) саркоидоза. Критериями диагноза были клинические проявления, рентгенология, патология, лабораторные тесты и курс болезни. Неказеозные гранулемы были обнаружены в двух третях случаев, используя бронхоскопию (87), биопсию лимфатических узлов (26) или кожи (19) и торакотомию (11). Среди пациентов было 120 (43.5 %) мужчин, 155 (56.5 %) женщин с отношением женщины / мужчины 1.29. Возраст располагался от 9 до 75 лет, со средним возрастом 41 год (мужчины 37.5 лет, женщины 46.7 лет); 69 % пациенты имели возраст 40-59 лет. В основном они были городскими жителями. Ни в одном случае не было обнаружено кислотостойких организмов. Результаты туберкулинового теста, доступные в 235 случаях, были отрицательны в 92 % случаев. Спирометрия у 274 пациентов показала рестриктивный (38%) или обструктивный (29%) паттерн. Кроме четырех, все случаи были симптоматическими; кашель, одышка, пот, лихорадка, поражения кожи, артралгия и потеря веса. Семейный саркоидоз был отмечен в 9 случаях (3.27 %). Кортикостероидная терапия проводилась в 131 случае (47.6 %). Курс болезни в целом был благоприятен. Только 6 пациентов умерли, 4 из них вследствие сердечной или легочной недостаточности в пожилом возрасте. Саркоидоз в Иране не является редким, частота диагностирования случаев болезни увеличивается с развитием медицины.

Биохимические и клеточные маркеры в крови и БАЛ больных с легочным саркоидозом

M. Preslavova, S. Ivanov, R. Markova (Sofia, Bulgaria)

Легочный саркоидоз - гранулематозная болезнь, связанная с различными иммунологическими изменениями. Цель нашего исследования состояла в том, чтобы выяснить связь между интенсивным альвеолитом и высоким локальным производством некоторых ферментов у больных с саркоидозом. Исследование проводилось у 151 пациента с гистологически доказанным саркоидозом и 60 индивидуумов в группе контроля. Альвеолярные лимфоциты были проанализированы с помощью моноклональных антител, чтобы получить численность субпопуляций лимфоцитов. Среднее значение OKT4/OKT8 было 1,83 в крови и 5,74 в лаваже. Уровень АПФ у пациентов с активным саркоидозом был значительно более высоким (11,49 U/L), чем в группе контроля (8,06 U/L). Фибронектин был также значительно более высоким у пациентов с активным саркоидозом - 613mg/ml в плазме и 114mg/ml в лаваже. Уровень аденозин дезаминазы у пациентов с активным саркоидозом также был более высоким в крови и лаваже (30,32 U/L и 2,87 U/L соответственно).

Интерлейкин-18 в сыворотке как маркер длительного клинического курса легочного саркоидоза

T. Tachibana, H. Okamura, M. Sakatani, E. Ueda (Osaka, Hyogo, Japan)

Цель исследования: изучение IL-18 в сыворотке как маркера длительного клинического курса легочного саркоидоза. Метод: у 37 пациентов с легочным саркоидозом, уровни IL-18 несколько раз были оценены с помощью ELISA в течение длительного клинического курса болезни вместе с серологическими уровнями АПФ, IgG, IgA, IgM и KL-6. Результаты: (1) Увеличенные уровни IL-18 уменьшились и вовлечение легкого на рентгенограмме заметно улучшилось в 6 случаях. В 3 из них, улучшение и продолжительность улучшения рентгенограммы, коррелировали с изменениями уровней IL-18, АПФ, IgG, IgA, IgM и KL-6 в сыворотке. У одного пациента наблюдалось небольшое увеличение уровней IL-18 и АПФ после улучшения рентгенограммы. У одного пациента с внутригрудной лимфаденопатией, улучшение рентгенограммы хорошо коррелировало с изменением уровней IL-18 и АПФ в сыворотке при постановке диагноза и после улучшения внутригрудной лимфаденопатии. (2) У 10 из 14 пациентов, нормальные уровни IL-18 и АПФ сохранялись в течение значительного времени после существенного улучшения рентгенограммы. (3) У 16 пациентов, включая пациентов с персистированием легочного вовлечения в течение 20-35 лет и пациентов с прогрессом легочного вовлечения, увеличенные уровни IL-18, АПФ сохранялись в течение продолжительного времени. Заключение: изменение уровней IL-18, вместе с серологическими уровнями АПФ, IgG, IgA, IgM и KL-6, хорошо коррелирует с изменениями рентгенографических повреждений.

Клинические проявления неврологического вовлечения при саркоидозе

K. Tajima, K. Miura, K. Takahasi, N. Tamura, Y. Fukuti (Tokyo, Japan)

Неврологическое вовлечение - частая причина смерти у больных с саркоидозом. Диагноз нейросаркоидоз часто труден из-за широкого спектра клинических проявлений. Мы ретроспективно рассмотрели пациентов с нейросаркоидозом в нашем отделении между 1985 и 2003 годом, чтобы проанализировать их клинические особенности и лабораторные данные. Среди 383 пациентов с саркоидозом в нашем отделении, нейросаркоидоз был диагностирован у 19 пациентов (13 мужчин и 6 женщин); средний возраст при постановке диагноза был 37 лет (диапазон 21-64 года). Восемнадцать пациентов имели патологическую рентгенограмму. Уровень АПФ был увеличен у 14/19 (73 %) пациентов. Данные анализа цереброспинальной жидкости были доступны у 14 пациентов и показали повышенное содержания белка и/или плеоцитоз. МРТ мозга и/или компьютерная томография были сделаны у 18 пациентов, ненормальности были обнаружены у 11/18 (61 %). Предыдущее исследование предложило, что саркоидоз наиболее часто развивается у молодых взрослых обоих полов и женщин средних лет. Однако, в нашем исследовании от неврологического вовлечения более вероятно страдали мужчины средних лет (старше 40 лет). Хотя причина этого различия неизвестна, это может быть совместимо с предыдущими результатами, что вовлечение органов при саркоидозе отличается в зависимости от расы, пола и возраста пациентов. Этому вопросу должны быть посвящены крупные исследованием в будущем.

Молекулярный анализ бронхоальвеолярной лаважа для поиска ДНК и РНК Mycobacterium tuberculosis у пациентов с саркоидозом

S. Chocholska, P. Krawczyk, R. Kieszko, J. Erazmus, J. Milanowski (Lublin, Poland)

Этиология саркоидоза остается неясной. Хотя у некоторых пациентов с саркоидозом и туберкулезом замечены подобия клинических, радиологических и иммунологических ненормальностей, было предположено, что Mycobacterium tuberculosis не играет патогенной роли при саркоидозе. ДНК и РНК Mycobacterium tuberculosis, однако, может быть обнаружена при саркоидозе. Цель исследования состояла в том, чтобы проанализировать бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) на наличие нуклеиновых кислот Mycobacterium tuberculosis у пациентов с саркоидозом. Исследование включало 15 пациентов с саркоидозом. Были сделаны рентгенограмма, компьютерная томография (КТ), бронхоскопия, типирование лимфоцитов БАЛ, ПЦР IS6110 и RT-ПЦР (85B мРНК и 16 rRNA). Гистопатологическое подтверждение саркоидоза было получено у пяти пациентов; для других пациентов, диагноз был сделан на основании клинических симптомов, радиологических результатов и иммунологических исследований (CD4/CD8 7.61 ± 4.38). ПЦР и RT-ПЦР дали отрицательные результаты для 14 пациентов. ПЦР была положительна у одного пациента с отрицательной RT-ПЦР, микроскопическими и культуральными исследованиями. Туберкулиновый тест показал индурацию 10 мм. КТ показала средостенную лимфаденопатию и узловые повреждения с кальцинозом. Отношение CD4/CD8 было 5.29. Гистопатологическое подтверждение саркоидоза не было получено. Наличие ДНК Mycobacterium tuberculosis может быть следствием ранней микобактериальной инфекции. Базируясь на клинических симптомах, наличии внутригрудной лимфаденопатии и отрицательных результатах RT-ПЦР, диагноз саркоидоз был сделан с высокой вероятностью. В таких случаях, гистопатологическая экспертиза является решающей.

Состояние клеточного иммунитета при саркоидозе

F. A. Mingaleev, A. A. Vizel, N. B. Amirov, F. A. Abdulhaev (Kazan, Russia)

Был обследован 141 больной саркоидозом (68 из них гистологически верифицированы). Обследование включало общий анализ крови (ОАК), исследование иммунного статуса методом проточной цитофлуореметрии и функции внешнего дыхания (ФВД), РКТ органов грудной клетки и электрофорез белков сыворотки крови. В общей группе обследованных больных показатели клеточных параметров иммунной системы не отличались от данных здоровых лиц кроме достоверно повышенного содержания активированных Т-лимфоцитов (CD3+/HLA-DR+). Однако анализ клеточных параметров иммунной системы в группе больных с клиническими признаками активности саркоидоза (35,5% больных), включавших также снижение параметров ФВД (DLCO<80%, FVC<80% и FEV1<80%), показал наличие достоверной разницы по сравнению с группой без признаков активности в содержании основных популяций и субпопуляций лимфоцитов. Так в группе больных с клиническими признаками активности саркоидоза абсолютное содержание активированных Т-лф составило 275,3+30 в мкл и достоверно отличалось от показателей сравниваемой группы (224,1+16,7 , р<0,01). Содержание CD4-лф было достоверно ниже в группе с клиническими признаками саркоидоза (678,8+38 и 732,8+32,4, р<0,01, соответственно), а CD8-лф (650,1+35,9 против 625,5+26,5, р<0,05) и NK-клеток (430,8+44,4 кл/мкл против 317,2+14,9 кл/мкл, р<0,01) выше. Отмечалось и более низкое содержание В-лф в первой группе больных (179,5+13,7 и 199,14+9,2, р<0,05, соответственно). Анализ данных показал, что в первой группе также достоверно больше было больных с СОЭ >15 мм/ч (56% против 11%, р<0,01), абсолютным увеличением b-глобулинов (65,2% против 36,2%, p<0,05) и диспротеинемией (84,8% против 62,2%, <0,05), во второй группе имелась тенденция к большему числу больных с лимфоцитозом (29,7% против 18%, p>0,05). Таким образом, проведенное исследование показало наличие достоверной разницы клеточных параметров иммунной системы у больных с выраженными проявлениями саркоидоза, характеризующиеся повышением активации Т-клеточного звена иммунной системы, увеличением количества цитотоксических лимфоцитов (CD8+) и NK-клеток, снижением содержания субпопуляции D4+лимфоцитов, В-лимфоцитов.

Эффективность и токсичность терапии азатиоприн + кортикостероиды у 32 пациентов с хроническим персистирующим саркоидозом

I. Lambiri, W. Schulte, J. Guzman, U. Costabel (Essen, Germany)

Введение: наиболее часто лечение саркоидоза проводится кортикостероидами. Недостаточная эффективность и побочные эффекты кортикостероидов могут проявляться, особенно когда для контроля болезни необходимы большие дозировки. В этом контексте используются различные иммуносупрессивные средства. Крупных исследований использования азатиоприна проведено не было. Пациенты и методы: мы ретроспективно оценили безопасность и эффективность лечения азатиоприном (100-200mg/d) и кортикостероидами у 32 пациентов с хроническим персистирующим легочным и внелегочным саркоидозом в течение от 7 месяцев до 10 лет (в среднем 35 месяцев). Результаты: основные побочные эффекты азатиоприна включили желудочные жалобы (n=7), лихорадку (n=2), лейкопению (n=1) и увеличение ферментов печени (n=1). Вследствие токсичности, использование азатиоприна было прекращено у 4 пациентов через несколько дней и 3 пациентов через 7-8 месяцев. После 3 месяцев терапии, 18 из 28 пациентов имели улучшение рентгенограммы, 13 из 28 улучшение симптомов и 11 из 28 пациентов улучшение VC. После 6 месяцев терапии, 24 из 28 пациентов имели улучшение рентгенограммы и 15 из 28 пациентов улучшение симптомов и VC. Два пациента имели ухудшение в функции легкого и симптомов. После 6 месяцев терапии, 14 из 28 пациентов и после 12 месяцев терапии, 21 из 23 пациентов дозировка преднизона была снижена до <10 милиграмм. Все 4 пациента с вовлечением сердца имели хороший результат. Заключение: азатиоприн - эффективное средство для снижения дозировки кортикостероидов и может использоватьтся у большинства пациентов с хроническим персистирующим саркоидозом без признаков общей токсичности, если проводится регулярный контроль.

Использование метотрексата для лечения хронической формы легочного и внелегочного саркоидоза

V. V. Mihailovic-Vucinic, J. L. Videnovic, J. Maric-Zivkovic, V. Zugic, S. D. Filipovic (Beograd, Serbia & Montenegro)

В Институте легочных болезней, Университетского Клинического Центра, Белград, метотрексат использовался для лечения хронического саркоидоза с 1998 г. 120 пациентов с гистологически доказанным саркоидозом, лечили низкими дозами (10-15mg в день) метотрексата перорально. Лечение проводилось вследствие хронической формы болезни и/или серьезных побочных при лечении стероидами. Все пациенты имели легочный саркоидоз, 89 дополнительную имели внелегочную форму болезни: глаза 51 пациент, кожа 27 пациентов, сердце 16 пациентов, печень 12 пациентов, селезенка 8 пациентов, кости 10 пациентов, лимфатические узлы 7 пациентов, околоушная железа 4 пациента, щитовидная железа 4 пациента, нейросаркоидоз 5 пациентов, костный мозг 3 пациента. Результаты терапии метотрексатом были определены как: улучшение рентгенограммы, улучшение функции легкого (TLco >10 % и FEV1 >10 %) и улучшение клинических симптомов и симптомов дополнительной внелегочной болезни, сопровождаемое уменьшением уровня АПФ. Спустя 6 месяцев после начала лечения метотрексатом, улучшение всех параметров, приведенных выше, произошло у 80 % пациентов. Спустя 2 года после начала лечения, 25 пациентов не имели никаких признаков активности болезни. Низкие дозы метотрексата перорально переносились хорошо. В течение последующего 4-летнего периода, ни у одного пациента не наблюдалось неблагоприятных эффектов метотрексата.

Неопластические маркеры при легочном саркоидозе

O. S. Tolokh (Lviv, Ukraine)

MSA, CA-15.3, MCA, CA-125 обычно рассматриваются как неопластические маркеры, их увеличение также может наблюдаться при болезнях, подобных саркоидозу. Увеличенные серологические уровни эпителиальных муцинов могут отражать пролиферацию альвеолярных клеток типа 2 и увеличенную альвеолярную проницаемость и служить маркерами серьезности болезни при хроническом пневмоните. Цель: оценить серологические уровни муцинов у больных с саркоидозом и оценить соотношение между этими маркерами и маркерами серьезности и активности саркоидоза. Методы: были определены серологические уровни маркеров MSA, CA-15.3, MCA, CA-125. Результаты: Мы оценили серологические муцины у 27 пациентов со стадией I, II и III легочного саркоидоза (возраст: 39,0 ± 12,8 лет; FVC: 72 ± 28 %). Все исследованные муцины были увеличены у 17 пациентов со стадией II и III легочного саркоидоза, и только у 2 пациентов со стадией I болезни с тенденцией персистирования изменений рентгенограммы и функциональным ухудшением. Самые высокие уровни серологических муцинов были обнаружены у 6 пациентов со стадией III легочного саркоидоза, особенно CA-125 (85 ± 43 un/ml). Наблюдалась хорошая корреляция между серологическими уровнями CA-125 и FVC (p <0,05). Выводы: 1) уровни серологических муцинов увеличены в более тяжелых случаях легочного саркоидоза; 2) анализ некоторых серологических муцинов может быть полезен для оценки серьезности и активности легочного саркоидоза; 3) серологические муцины могут быть прогностическими показателями курса саркоидоза.

Серологическая концентрация C-реактивного белка у больных с саркоидозом: может ли этот простой тест быть маркером активности саркоидоза?

H. Yanardag, H. Yildiz, C. Papila, S. Uygun, Y. Karter (Istanbul, Turkey)

Саркоидоз характеризован формированием гранулем, основным сторительным блоком которой является макрофаг. Активизированные макрофаги при саркоидозе производят интерлейкин-1 (IL-1). Известно, что IL-1, кроме других функций, стимулирует производство C-реактивного белка печенью. Мы проспективно оценили серологическую концентрацию C-реактивного белка у 58 пациентов (39 женщин, 19 мужчин) с легочным саркоидозом. Средний возраст у женщин был 42 ± 11.2 лет, в то время как у мужчин 44 ± 16.5 лет. Тридцать два пациента (21 женщина, 11 мужчин) имели стадию I, 23 стадию II (16 женщин, 7 мужчин) и 3 стадию III (2 женщины, 1 мужчина). Мы обнаружили высокие серологические уровни C-реактивного белка у 24 пациентов; 15 из них имели стадию I, 8 стадию II и 1 стадию III. Восемнадцать пациентов с повышенной серологической концентрацией C-реактивного белка имели активный саркоидоз, в то время как 6 из них имели бездействующую болезнь. Двадцать семь пациентов с низкой серологической концентрацией C-реактивного белка имели бездействующую болезнь, в то время как 7 из них - активную болезнь. Мы обнаружили, что пациенты с активным саркоидозом имели увеличенную серологическую концентрацию C-реактивного белка по сравнению с бездействующей болезнью. Серологическая концентрация C-реактивного белка у больных с саркоидозом может использоваться как маркер активности саркоидоза.

Иммунологические критерии успеха плазмафереза и активности воспаления при саркоидозе

O. Baklanova, K. Karchevskij, O. Baranova, T. Ses (St Petersburg, Russia)

Т-лимфоциты играют центральную роль в развитии саркоидоза. Аккумуляция CD4+ клеток в легком сопровождается их активацией и приводит к изменению отношения CD4+/CD8+. Также наблюдаются признаки гиперфункции В-лимфоцитов. Цель исследования состояла в том, чтобы обнаружить, иммунологические параметры крови, которые могут служить критериями активности воспаления при саркоидозе. Мы изучали 19 пациентов со стадией IV саркодиоза (7 мужчин и 12 женщин, средний возраст 37.7 ± 1.2 лет), на поддерживающей дозировке кортикостероидов (15 милиграмм в день) до и после плазмафереза. Были обнаружены значительно более высокие (P <0.05) уровни CD25 + клеток (16.75 ± 2.54 %), CD 95 + (14.3 ± 2.24 %), CD20 + (19.73 ± 1.83 %), CD16 + (21.0 ± 1.44 %), иммунных комплексов (213.6 ± 33.83) до плазмафереза по сравнению с группой контроля (n=38). Наблюдалась нормализация CD25 +, CD16 +, CD20 + и CD 95 + и тенденция к нормализации иммунных комплексов после плазмафереза. Иммунологические маркеры, такие как количество клеток CD25 +, CD20 +, CD16 + и CD 95 + могут использоваться как параметры активности саркоидоза и успеха плазмафереза.

Определение активности саркоидоза

S. E. Borissov, I. P. Solovieva, L. D. Guntupova, E. A. Kupavtzeva, E. V. Goncharova (Moscow, Russia)

Введение. Воспаление при саркоидозе зависит от различных типов клеток и взаимодействия медиаторов. Мы определяли маркеры, действительно важные для диагностирования, лечения и прогноза саркоидоза. Отсутствие или недостаточная надежность таких маркеров или критериев, может увеличивать количество пациентов, у которых развиваются хронические функциональные повреждения или проводится ненужное лечение. Методы. у 76 пациентов мы выполнили морфометрию гранулем и перигранулематозной ткани. У 36 пациентов были оценены IL-1, IL-4, IL-6, TNF-alpha в сыворотке. Помимо этого, у всех пациентов была выполнена оценка активности болезни (клинические симптомы, рентгенограмма, функция легкого и БАЛ). Во всех случаях саркоидоз был подтвержден при биопсии легкого или лимфатического узла. Данные были обработаны с помощью с стандартных статистических процедур, включая корреляционный анализ. Результаты. Наблюдались два различных типа морфологических симптомов, хорошо коррелировавших с традиционными критериями активности. Морфометрические параметры были хорошо согласованы (p <0,05) с клиническми проявлениями и клиническим курсом саркоидоза (спонтанный регресс или хронический курс). Уровень цитокинов был хорошо согласован с клиническими проявлениями, но не был валиден как критерий прогноза. Заключение. Параметры тканевых изменений, активности фагоцитов и уровня воспалительных медиаторов могут быть полезны при выборе стратегии лечения саркоидоза.

Оценка двух различных терапевтических подходов при лечении пациентов с саркоидозом за 20 лет (1976-1980 по сравнению с 1996-2000): рентгенограмма после терапии преднизоном в течение 12 месяцев или наблюдения

B. Trzepiora, J. Kozielski, J. Kaminski, D. Ziora (Zabrze, Poland)

Методы: в исследование были включены 310 пациентов с саркоидозом. Было выделено две группы пациентов: 120 пациентов в Department of Lung Diseases and Tuberculosis in Zabrze в 1976-1980 (Группа 1) и 190 пациентов, госпитализированных в 1996-2000 (Группа 2). Пациенты лечились или наблюдались в течение 5 лет. Двенадцать месяцев спустя, группы были сравнены между собой по прогрессу, регрессу или стабилизации рентгенограммы. Результаты: в Группе 1 было 96 пациентов (80 %), леченных преднизоном и 149 нелеченных пациентов (78 %) было в Группе 2. Статистически значимое различие в проценте пациентов с регрессом после лечения преднизоном было найдено только у больных со стадией II саркоидоза в начале лечения в обеих группах. Регресс наблюдался у 56 пациентов со стадией II Группы 1 (85 %) и 13 пациентов Группы 2 со стадией II (39 %). Процент пациентов с регрессом и процент пациентов с прогрессом рентгенографических ненормальностей достоверно не различался между леченными и нелеченными пациентами со стадиями I и III в обеих группах. Заключение: Прогноз для леченных и нелеченных пациентов подобен, за исключением пациентов со стадией II, которые имеют выгоду от терапии преднизоном.

Использование флуимуцила (N-ацетилцистеин) при лечении больных со стадией III и IV легочного саркоидоза

O. Baranova, T. Kotenko, O. Baklanova (St Petersburg, Russia)

Цель исследования состояла в том, чтобы показать эффект флуимуцила при лечении больных со стадией III и IV легочного саркоидоза. Основная группа была сформирована из 40 пациентов со стадией III и IV легочного саркоидоза, которые получали флуимуцил в дозировке 600 милиграмм каждый день в течение 3 месяцев. Поддерживающая дозировка кортикостероидов в течение этого периода была 10-15 милиграмм преднизолона в день. Группа контроля включала 20 здоровых добровольцев. Критериями эффективности лечения были клиническими симптомы, рентгенограмма и следующие параметры периферической крови: малоновый диальдегид (MDA, mcm/ml Er), сопряженные диены (CD, mcm/l), антиоксидантная активность (AOA, mcm/l), оцененные до исследования и после лечения в течение 3 месяцев. До лечения мы обнаружили значительно увеличенные уровни MDA (19,8 ± 0,94 по сравнению с 5,7 ± 0,8 в группе контроля p <0,001), CD (8,92 ± 0,62 по сравнению с 3,06 ± 0,8 в группе контроля p <0,001). Уровни AOA имели тенденцию к уменьшению (810,6 ± 61,8 по сравнению с 1010,0 ± 98,0 в группе контроля). Нормальное значение уровней AOA, возможно, наблюдалось вследствие активации компенсаторных механизмов. После лечения флуимуцилом, мы обнаружили тенденцию к уменьшению клинических симптомов у 2/3 пациентов. Рентгенограмма пациентов с легочным саркоидозом до и после лечения существенно не отличалась. Мы наблюдали значительное уменьшение уровней MDA (14,6 ± 0,87 p <0,001), CD (6,02 ± 0,52 p <0,05) и увеличение AOA (1150,0 ± 70,2 p <0,05) после лечения в течение 3 месяцев. Заключение: Эти данные доказывают важную роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе легочного саркоидоза. Также наше исследование демонстрирует возможность использования флуимуцила как антиоксиданта при лечении пациентов с поздними стадиями легочного саркоидоза.

Комбинированное цитотоксическое лечение саркоидоза (метотрексат и циклофосфамид) в сочетании с преднизоном

S. Mariotta, R. Alberto, P. Bruno, F. Giuseppe, G. Simonetta, S. Bruno, A. Mauro, M. Francesco (Rome, Italy)

Саркоидоз - системная болезнь неизвестной этиологии, наиболее часто вовлекающая легкие. Преднизон - лекарственное средство, обычно используемое для лечения, результаты которого часто неудовлетворительны. Пять пациентов (3 мужчины; 2 женщины; средний возраст 35 ± 7 лет) с гистологически доказанным легочным саркоидозом стадии II - III были привлечены в исследование. Все пациенты имели ухудшение DLCO (<80 %), значительное увеличение числа лимфоцитов (> 30 %) и отношения CD4/CD8 (> 3.5) в БАЛ. Сцинтиграфия с 67Ga и компьютерная томография с высоким разрешением (КТВР) подтвердили легочное вовлечение. После получения информированного согласия, была проведена комбинированная терапия (25 милиграмм метотрексата + 300 милиграмм циклофосфамида каждые 28 дней) и преднизон 12.5 милиграмм ежедневно. После шести месяцев лечения, пациенты были вновь исследованы. Результаты показали исчезновение легочного вовлечения (67Ga, DLCO, КТВР) у 4 из 5 пациентов, в то время как у одного пациента потребовалось еще 6 месяцев лечения. Никаких побочных эффектов лечения не было. После этого проводилась интермиттирующая терапия преднизоном (12.5 милиграмм перорально). Через два года рецидива не произошло. Наши результаты предполагают, что комбинированная терапия с низкими дозами цитотоксических препаратов и преднизоном при саркоидозе высокоэффективна без серьезных побочных эффектов.

Эпидемиологические особенности группы тунисских пациентов с саркоидозом

B. Louzir, J. Cherif, H. Zakhama, N. Mehiri, A. Ouadour, M. Beji, J. Daghfous (Tunis, Tunisia)

Цель: эпидемиология и клинические проявления саркоидоза имеют различия в зависимости от методов обнаружения и географических факторов. В Тунисе, только в нескольких отчетах описаны характеристики этого системного гранулематоза. Цель исследования состоит в том, чтобы оценить эпидемиологию и клинические проявления саркоидоза в группе тунисских пациентов. Методы: Мы ретроспективно рассмотрели истории болезни пациентов с саркоидозом, диагностированным в период 1991-2001 г. Были проанализированы данные 105 пациентов. Результаты: Средний возраст пациентов был 47.7±14 лет. 73 (69 %) пациента были женщины и 32 (31%) мужчины. 67 пациентов никогда не курили. При сравнении с другими патологиями в тот же период исследования, мы оценили заболеваемость саркоидоза в 1.56 на 100, 000. 95.3 % наших пациентов были симптоматическими, у 55% наблюдались поражения кожи, у 48% респираторные проявления и у 41.8% симптомы, свидетельствующие о генерализации процесса. Вовлечение легких было отмечено у 87.6 %. Саркоидоз не является редким в Тунисе. В нашем исследовании более частыми были симптоматические проявления, особенно вовлечение кожи. Различия между нашими результатами и другими рядами пациентов подчеркивают важность факторов внешней среды.

Саркоидоз с вовлечением верхних дыхательных путей

P. Rottoli, E. Bargagli, C. Chidichimo, G. Caruso, M. Cintorino, D. Nuti (Siena, Italy)

Саркоидоз - системная гранулематозная болезнь неизвестной этиологии, обычно воздействующая на легкие и внутригрудные лимфатические узлы. Саркоидоз с вовлечением верхних дыхательных путей (SURT) встречается у 6 процентов пациентов, наиболее часто с увеличением околоушных желез. Цель этого отчета состоит в том, чтобы описать клинические, радиологические, гистологические результаты 8 пациентов с SURT. 5 пациентов имели вовлечение околоушной железы, другие 3 пациента вовлечение гортани, носоглотки и лица. Диагноз был гистологически подтвержден у всех пациентов. SURT наблюдается весьма редко, поэтому постановка диагноза может быть трудной, особенно у больных без других проявлений саркоидоза. Исследование подчеркивает важность распознавания SURT, для предотвращения тяжелых осложнений, таких как аносмия, обструкция верхних дыхательных путей, деформация костей носа и лица, лицевой паралич, вторичный к вовлечению черепно-мозговых нервов и персистирующее увеличение околоушной железы. Эти осложнения могут требовать хирургического лечения, в то время как SURT обычно лечится кортикостероидами и/или метотрексатом в зависимости от серьезности. Мы рекомендуем междисциплинарное лечение этих пациентов, чтобы предотвратить задержку диагноза и развитие тяжелых осложнений.

Минеральная плотность кости и метаболизм кальция при саркоидозе в начале болезни

P. Rottoli, M. Martino, U. Maccari, N. Nikiforakis, A. Fossi, R. Filippi, A. Montagnani, C. Cepollaro, R. Nuti, S. Gonnelli (Siena, Italy)

Наша цель состояла в том, чтобы изучить изменения метаболизма кальция и минеральной плотности кости (BMD) у пациентов с саркоидозом в начале болезни. 165 пациентов (102 женщины, возраст 49.4 ± 14.7 лет, 63 мужчины, возраст 39.0 ± 10.5 лет), были разделены по возрасту (более или менее 50 лет), данные женщин в менопаузе были проанализированы отдельно. Были оценены кальциемия, кальциурия за 24 часа, BMD поясничного отдела позвоночника (Hologic QDR 1000) и лучевой кости (денситометр Dexa Osteoplan NIM). BMD лучевой кости достоверно различалась (p=0.02) между женщинами и мужчинами. У женщин, кальциемия и кальциурия за 24 часа были 9.8 ± 8.3 (mg/dl) и 167.2 ± 92 (mg/24/h); у мужчин, 10.6 ± 11.3 и 200.3 ± 101, соответственно. У пациентов в возрасте до 50 лет, BMD лучевой кости и поясничного отдела позвоночника была -0.9 ± 1.2 и -0.5 ± 1.5; в возрасте более 50 лет, -1.68 ± 1.3 и-1.69 ± 1.45, соответственно, показывая меньшую плотность кости у более старших пациентов (p=0.018 лучевая кость, p=0.009 поясничный отдела позвоночника). Женщины старше 50 имели меньшую плотность кости чем мужчины (p=0.05), и у женщин в менопаузе плотность кости была еще меньше (p=0.01 лучевая кость, p=0.005 поясничный отдела позвоночника). Гиперкальциемия (> 10 mg/dl) была обнаружена в 5.4 % случаев и гиперкальциурия (> 250 милиграмм / 24 часа) у 24.2 %. Наши данные показывают, что плотность кости при саркоидозе в начале болезни меньше у женщин, чем у мужчин и что гиперкальциурия является более частой, чем гиперкальциемия.

Эпидемиологические особенности саркоидоза в Сербии

D. P. Pesut, L. M. Nagorni-Obradovic, J. J. Videnovic-Ivanov, V. M. Vucinic, S. V. Krstic (Belgrade, Serbia & Montenegro)

Заболеваемость саркоидозом изменяется в зависимости от этнической группы, географического региона и генетических факторов. Сербия - республика бывшей Югославии, балканская европейская страна, в которой в 1985 г. заболеваемость саркоидозом была 2.5/100,000. Цель исследования состояла в том, чтобы проанализировать некоторые эпидемиологические особенности саркоидоза в Сербии за 12-летний период (1991-2002). Методы: были проанализированы данные Института Болезней Легкого и официальные данные по смертности института статистики. Результаты: заболеваемость оставалась стабильной со средним значением 1.8/100,000 за 12-летний период (RR:1.3 - 2.6 %). В течение прошлого года заболеваемость была 1.3/100,000 и сильно различалась по регионам (0.05 - 4.7/100,000). Отношение женщины/мужчины было 1.84. Распространенность саркоидоза имеет тенденцию к увеличению и может требовать более точных критериев для дальнейшей оценки. Заключение: Хотя мы предполагаем, что наши данные являются хорошим приближеним чатоты случаев саркоидоа в Сербии, централизованная регистрация улучшит оценку заболеваемости и наблюдение за исходом болезни. Значительное различие по заболеваемости между различными регионами могут быть определены с помощью специфического анализа вместе с исследованием генетической предрасположенности к саркоидозу.

Полиморфизм химазы у голландских и японских пациентов с саркоидозом

A. Kruit, J. C. Grutters, H. J. T. Ruven, H. Sato, S. Nagai, T. Izumi, J. M. M. van den Bosch (Nieuwegein, The Netherlands; Kyoto, Japan)

Химаза преимущественно находится в тучных клетках, которые присутствуют в различных органах, включая легкое. Кроме локального формирования ангиотензина II, химаза конвертирует скрытый TGF-1 beta в активный TGF-1beta, который играет важную роль в фиброзе посредством активации фибробластов. Мы предположили, что химаза может влиять на прогресс саркоидоза и что некоторые генотипы химазы у белых и японцев могут вносить вклад в предрасположенность к развитию фиброза у пациентов с саркоидозом.

Мы оценили четыре полиморфизма нуклеотидов в кодирующих и некодирующих областях [-526 (C/T);-153 (C/T); 1628 (A/G); 2821 (C/T)] гена химазы, используя ПЦР и определили пять гаплотипов химазы у голландских белых (n = 145) и японских (n = 122) пациентов с саркоидозом и здоровых голландских белых (n = 197) и японских (n = 111) индивидуумов.

У голландцев, ни было найдено различий в частоте аллелей или частоте гаплотипов между здоровыми индивидуумами и пациентами с саркоидозом. Частота носительства гаплотипа 4 в группе японских пациентов с саркоидозом, была значительно ниже по сравнению с группой контроля (30.3 % и 44.1 %; p = 0.04). Мы продолжаем исследование, тщательно оценивая рентгенографические стадии саркоидоза, чтобы коррелировать генотип химазы с развитием фиброза.