Clinics in Chest Medicine Volume 18 Number 4 December 1997

Описательное определение и исторические аспекты саркоидоза

D. Geraint James, MD, FRCP, FACP(HON), FRCOph, LlD(HON)
From the Royal Free Hospital, London, England

Описательное определение

Саркоидоз - мультисистемное заболевание неизвестной этиологии, наиболее часто происходящее у молодых взрослых, с наиболее частыми проявлениями в виде внутригрудной лимфаденопатии, легочных инфильтратов и повреждений кожи и глаз. Диагноз устанавливается наиболее точно, когда клинико-рентгенографические результаты подтверждены гистологическими свидетельствами наличия эпителиоидных гранулем более чем в одном органе. Саркоидоз характеризуется угнетением кожной гиперчувствительности замедленного типа, увеличением отношения CD4/ CDT8, миграцией Th1 клеток к участкам гранулематозного воспаления, гиперфункцией B-клеток и циркуляцией иммунных комплексов. Маркеры активности включают в себя увеличение уровней ангиотензинпреобразующего фермента (АПФ), патологию метаболизма кальция, положительный результат кожной пробы Квейма-Зильцбаха, накопление радиоактивного галлия-67 и патологии флуоресцентной вазографии.

Течение и прогноз заболевания коррелируют со способом начала (Таблица 1). Острое начало обычно заканчивается спонтанной ремиссией, хроническое начало может приводить к постоянному, прогрессирующему фиброзу. Кортикостероиды уменьшают признаки заболевания, подавляют формирование гранулем (включая гранулемы Квейма-Зильцбаха) и нормализуют уровни АПФ и накопление галлия-67. Сочетание клинических, рентгенологических, гистологических, биохимических и иммунологических особенностей позволяет отличить саркоидоз от других местных неспецифических реакций. Генетические и другие молекулярные исследования могут помочь определить, играют ли бактерии, вирусы или другие факторы причинную роль в восприимчивости к саркоидозу.

Саркоидоз - один из членов большого семейства гранулематозных заболеваний, которое включает инфекционные болезни, реакции на химикалии, энзимопатию и некоторые иммунологические отклонения (Таблица 2). Все члены семейства имеют общую черту - формирование гранулем. Их дифференцирование часто требует квалифицированой интерпретации клинических результатов и патологических данных - фактически, объединенного клинико-патологического синтеза доступной информации.

Таблица 1. Сравнение острого и хронического саркоидоза.

Признаки

Острый саркоидоз

Хронический саркоидоз

ТечениеПереходноеПостоянное
Возраст (лет)3040
НачалоВнезапноеПостепенное
Повреждения кожиУзловатая эритемаОзноблённая волчанка
Макулопапулярные сыпиБляшки
ВезикулыШрамы
Келоиды
Кожные язвы
ГлазаОстрый иритХронический увеит
Конъюнктивит Глаукома
Конъюнктивальные узелкиКатаракта
Конъюнктивит с синдромом сухого глаза
ПаротидОбычноРедко
Лимфаденопатия
Спленомегалия
Лицевой паралич
Костные кистыНетЕсть
Рентгенограмма легкихВнутригрудная лимфаденопатияЛегочный фиброз
СердцеАритмияЛегочное сердце
ГистологияЭпителиоидные и гигантскиеГиалиновый фиброз
Метаболизм кальцияГиперкальцемия, гиперкальциурия Нефрокальциноз
ГидроксипролинурияУвеличеннаяНормальная
Бронхоальвеолярный лаважЛимфоцитарный альвеолит Может быть нормален
Тест Квейма-ЗильцбахаПоложительныйМожет быть отрицательным
Сканирование с галлием-67ПозитивноеПозитивное или негативное
Уровни АПФУвеличеныНормальны
Спонтанная ремиссияЧастоРедко
Стероидная терапияБыстрый эффектСимптоматическая помощь
Рецидив после стероидной терапииРедкоЧасто
ПрогнозХорошийПосредственный

Приведенные данные является признаками саркоидоза и составляют его описательное определение.

ИСТОРИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ САРКОИДОЗА

Саркоидоз считается самостоятельным заболеваним с 1869 г., но с каждым годом его признаки постоянно уточняются. Во времена Джонатана Хатчинсона (1875), это были дерматологические признаки, которые постепенно трансформировались в представление о саркоидозе, как о мультисистемной болезни, характеризуемой ренгенологическими и респираторными ненормальностями. В 1960-х годах, эпидемиологические исследования показали, что саркоидоз вовлекает все системы организма и широко распространен во всем мире. Исследования в различных дисциплинах, особенно в биохимии и иммунологии, позволяют по-новому взглянуть на заболевание и приблизится к загадке, решение которой продолжает уклоняться от нас - причине саркоидоза (Таблица 4, 5).

Персоналии

В письме Роберту Гуку Иссаак Ньютон сказал ''Если я видел будущее, я сделал это, стоя на плечах гигантов''. Это истина для тех, кто сейчас идет по дороге Саркоидоза. Позвольте представить тех, кто продвигал наши знания о саркоидозе и других гранулематозных заболеваниях.

Эрнест Генри Бенье (Ernest Henri Besnier) (1831-1909)

Эрнест Бенье родился 21 апреля 1831г. в Honfleur (Франция), стал терапевтом и с 1873 г. работал дерматологом в Saint Louis Hospital (Париж), где ему впоследствии установили памятник. В этой больнице на еженедельной конференции он впервые представил ''lupus pernio de la face-synovites fongueuses (scrofulo-tuberculeuses) symmetriques des extremities superieures'' [1]. В докладе он упомянул пациента Джонатана Хатчинсона - John W, но повреждения были достаточно непохожи, чтобы подтвердить его мнение, что эти два случая идентичны. Бенье был избран в Academy of Medicine в 1881 г. как гигиенист за его вклад в эпидемиологию. В 1887 г. он опубликовал ряд статей о лепре. Он основал лабораторию гистопатологии и паразитологии в Saint Louis Hospital и мы благодарны ему за терминологию и технику биопсии. Он перевел на французский учебник Морица Капоши ''Патология и лечение кожных болезней'' и описал большое количество заболеваний кожи. Бенье умер в Париже 15 мая 1909 г. в возрасте 78 лет. Вскоре Tenneson получил гистологическое подтверждение наличия саркоидных гранулем при озноблённой волчанке.

Александр Битторф (Alexander Bittorf) (1876-1940)

Александр Битторф был пульмонологом, работал вместе с дерматологом Эрихом Кузницки (Kuznitsky), и исследовал легочные проявления саркоидоза. До того времени, саркоидоз считался дерматологическим заболеванием, и их совместная работа позволила определила саркоидоз как мультисистемную болезнь [2]. Битторф родился 29 апреля 1876 г. в Лейпциге (Германия), где он учился, и работая как пульмонолог, в конечном счете стал профессором в Бреслау.

Цезарь Питер Мёллер Бек (Caesar Boeck) (1845-1917)

Цезарь Бек родился в Lier (Норвегия) 28 сентября 1845 г. в старинной датской семье. Он защитил диплом в Christiania Medical School (Oslo) в 1871 г. и работал аспирантом в дерматологии. Он последовательно стал руководителем дерматологии в Rikshospitalet, Осло (1889), профессором (1895), деканом (1907) и почетным профессором (1915). Термин ''саркоидоз'', происходит из наиболее известной его работы ''Multiple Benign Sarcoid of the Skin'' [3]. Он обнаружил гистологические признаки саркоидоза в материалах биопсии кожи. Он описал кожные узелки, состоящие из компактных узелков ''состоящих из эпителиоидных клеток с большими, бледными ядрами а также гигантских клеток ''.

Перед смертью Бек издал описание 24 случаев ''милиарного люпоида'', в некоторых случаях вовлекались легкие, конъюнктива, кости, лимфатические узлы, селезенка и слизистая носа, что подчеркивало мультисистемный характер заболевания.

В Christiania University в период 1828-1917г. работало три профессора с фамилией Бек. Дядя Цезаря - Карл Вильям Бек (1808-1875) до Цезаря Бека был профессором дерматологии. Кристиан Питер Бьянко Бек (Christian Peter Bianco Boeck) (1798-1877), был профессором физиологии и одним из основателей Норвежского Медицинского Общества.

Кристиан Фредерик Хеерфордт (Christian Frederick Heerfordt) (1871-1953)

Кристиан Хеерфордт - датский офтальмолог, который привлек внимание к ''uveoparotidea subchronica'', характеризованной увеитом и увеличением околоушных желез. Это состояние было хроническим, обычно сопровождалось лихорадкой и часто осложнялось параличом черепных нервов, особенно седьмого нерва и ассоциировалось с плеоцитозом цереброспинальной жидкости. Он описал трех пациентов и упомянул о других случаях, описанных в литературе. Поскольку плеоцитоз приписывался свинке, Хеерфордт полагал, что его случаи имели такую- же причину [7].

Хеерфордт родился в Terndtrup (Дания) 26 декабря 1871 г. в семье местного врача. Он так сильно хотел, чтобы Скандинавия и Европа сформировали единое сообщество, что написал две книги ''A New Europe I and II'' в период 1924-1926 г.

Джонатан Хатчинсон (Jonathan Hutchinson) (1828-1913)

Джонатан Хатчинсон родился 23 июля 1828г. в Selby, Yorkshire. Он получил диплом в Saint Bartholomew's Hospital и был редактором British Medical Journal. Его собрание клинических иллюстраций было настолько обширно, что из-за отсутствия места от него отказался Royal Colleges of Physicians and Surgeons, однако после его смерти было приобретено Johns Hopkins Medical School.

Профессиональные интересы Джонатана Хатчинсона простирались от дерматологии в Blackfriars Hospital for Diseases of the Skin, офтальмологии в Royal London Ophthalmic Hospital, до венерологии в Lock Hospital, физиологии в London Chest Hospital и общей хирургии в Metropolitan Hospitals. Он был президентом Royal College of Surgeons (1889); президентом Pathological Society of London (1879); президентом Ophthalmological Society of the United Kingdom (1883); президентом Neurological Society (1887); президентом Medical Society of London (1892); президентом Royal Medical and Chirurgical Society (1894-1896) и президентом International Dermatology Congress (1896).

В январе 1869 г. 58-летний рабочий с угольного причала обратился к Джонатану Хатчинсону в больнице Blackfriars с жалобой на фиолетовые бляшки на коже, которые постепенно развились в течение 2-х лет симметрично на руках и ногах. Они были безболезненны и не перерождались в язвы. Хатчинсон полагал, что повреждения кожи были связаны с подагрой пациента. ''Он обратился из-за множества специфических пятен темного-пурпурного цвета на его конечностях ..., он имел приступы подагры в суставах левого указательного пальца во время лечения. Никакие лекарства не имели влияния на сыпь; в разное время он принимал колхицин и магнезию, мышьяк, кислую микстуру с железом, йодид калия и простую щелочную микстуру''. Первый отчет Хатчинсона об этом пациенте появился под названием ''Case of livid papillary psoriasis'' в его работе ''Illustrations of Clinical Surgery'' в 1877 г. [8][9].

В более поздней публикации, ''On eruptions which occur in connection with gout'' в 1898г. [10], Хатчинсон написал о первом пациенте: ''Он страдал от подагры, и умер от болезни почек. Я был склонен считать, что болезнь кожи связан с подагрой .... ''

Хатчинсон умер в 1875 г. в возрасте 64 лет в King's College Hospital, Лондон. Теперь признано, что пациенты с саркоидозом, особенно с хроническими повреждениями кожи, имеют нарушения метаболизма кальция, что привести к почечной недостаточности.

Карл Крейбих (Karl Kreibich) (1869-1932)

Карл Крейбих родился 20 мая 1869 г. в Праге получил диплом в в 1894 в German Medical Faculty. Он работал в Вене в Anatomopathologic Institute, Surgical Clinic а затем в течение 6 лет с Капоши в Dermatology Department. В 1909 был избран профессором дерматологии, затем деканом (1913) и ректором (1923) German University в Праге.

Три из его 200 научных работ были об ознобленной волчанке. У одного из пациентов он отметил решетчатое (lattice-like) разрежение фаланг; его сообщение 1904 г. было первым описанием костных кист при саркоидозе [21]. Другие исследования установили, что костные кисты являются особенностью хронического саркоидоза. Крейбих умер в Праге 30 декабря 1932 г.

Эрих Кузницки (Erich Kuznitsky) (1883-1960)

Эрих Кузницки был дерматологом и сотрудничал с пульмонологом Александром Битторфом. При работе в Бреслау в 1915 г они описали пациента 27 лет с клиническим и ренгенографическими признаками легочного саркоидоза, подкожными узелками, спленомегалией и периферической лимфаденопатией.

Ансгар Квейм (Ansgar Kveim) (1892-1966)

Ансгар Квейм родился в Gjerstad (Норвегия) и работал в отделении дерматологии профессора Nils Danbolt в Rikshospitalet в Осло в период 1936-1945. Он сделал важное наблюдение, что ткань лимфатического узла пациента с саркоидозом, введенная подкожно, вызвала развитие папулы у 12 из 13 его пациентов с саркоидозом. Одновременное контрольное введение антигена Фрея и туберкулина не давали реакции. Поскольку реакция не происходила у здоровых и у пациентов с обыкновенной волчанкой (lupus vulgaris), он заключил, что папулы вызваются неизвестным агентом и что такой тест может использоваться, чтобы дифференцировать саркоидоз от туберкулеза.

Поль Лангерханс (Paul Langerhans) (1847-1888)

Поль Лангерханс родился в Берлине 25 июля 1847г. в семье врача. Во время учебы в Берлинском Университете сильное влияние на него оказали Рудольф Вирхов (1821-1902) и Julius Cohnheim (1839-1884). Он работал в Chair of Pathology в University of Freiburg, где в 1873 г. описал зернистые клетки в эпидермисе - stratus granulosum. Клетки Лангерханса родственны купферовским клеткам, остеокластам и альвеолярным макробактериофагам. Они имеют прозрачную цитоплазму и дольковые (lobulated) ядра. Клетки Лангерханса играют важную роль в клеточных иммунных реакциях и в кожной анергии на туберкулиновую пробу при саркоидозе; они связаны с гистиоцитозом X и микозами [17].

Легочный туберкулез вынудил Лангерханса уехать на Мадейру (Португалия), где он умер и был похоронен.

Теодор Лангханс (Theodor Langhans) (1839-1915)

Теодор Лангханс родился 28 сентября 1839г. в Usingen, German Duchy of Nassau. Его отец был судьей в городе Dillenburg. После окончания гимназии в Wiesbaden, Лангханс учился в трех университетах - сначала в Heidelberg, затем в Gottingen и в Берлине. В Gottingen, он находился под влиянием великого патолога Jacob Henle (1809-1885), который стимулировал его интерес к гистологии. Среди его преподавателей в Берлине был Рудольф Вирхов (1821-1902).

В 1864 г. Лангханс получил докторантуру в Wurzburg, где он стал помощником Friedrich von Recklinghausen (1833-1910). В 1867 г. он стал патологом в Марбурге, где он описал многоядерные гигантские клетки в туберкулезной гранулеме, теперь известные как клетки Лангханса. Теперь мы знаем, что эти клетки характерны не только для туберкулеза, но также встречаются при разнообразных гранулематозных заболеваниях - саркоидозе, лепре, хронической бериллиевой болезни и аллергическом пневмоните. Клетки Ланханса развиваются при слиянии эпителиоидных клеток. Они секретируют лизоцим, коллагеназу, кальцитриол, ангиотензинпревращающий фермент и различные цитокины [17].

Свен Лёфгрен (Sven Lofgren) (1910-1978)

Свен Лёфгрен родился 1 марта 1910 г. в Стокгольме и там же получил медицинское образование. Его медицинская жизнь проходила в Saint Goran's Hospital, где он находился под научным влиянием Вестергрена и Шауманна. Лёфгрен продолжил дело Шауманна, и его собственные изящные исследования превратили саркоидоз из таинственной болезни в обычное заболевание с хорошим прогнозом. В он проанализировал 185 случаев узловатой эритемы и обнаружил 15 пациентов, у кого саркоидоз был вероятен, несмотря на недостаток гистологических доказательств.

В Swedish survey, опубликованном в 1953 г., он опубликовал гистологические доказательства саркоидоза у четверти из 113 пациентов с узловатой эритемой и двусторонней внутригрудной лимфаденопатией, и справедливо, что эта комбинация с тех пор называется синдромом Лёфгрена [25].

Когда Лёфгрен учавствовал в первом конгрессе по саркоидозу в Лондоне в 1958 г., он указал, что саркоидоз не связан с туберкулезом и поддержал вирусную причину болезни. На конференции он описал почечный саркоидоз на основании биопсии гранулем и связал саркоидоз с патологией метаболизма кальция.

На Вашингтонской конференции в 1960 г. он представил великолепный анализ течения и прогноза саркоидоза и исследование цитопатологических изменений в ткани, предполагающих вирусную причину саркоидоза. В 1971 г. Лёфгрен был получил звание профессора - в Швеции это величайшая честь для врача, работающего вне университета.

Люсьен-Мари Паутриер (Lucien-Marie Pautrier) (1876-1959)

Люсьен-Мари Паутриер родился в Марселе 2 августа 1876 г. Он учился в Марселе и Париже, где он работал дерматологом с Louis Brocq в Saint Louis Hospital. Его докторская диссертация была внушительным документом на 350 страницах на тему ''Атипичный кожный туберкулез'' [26]. В течение Первой Мировой войны, он служил в артиллерии и был представлен к ордену Cross of Chevalier de Legion d'Honneur. Он стал профессором дерматологии в Strasbourg и Lausanne. В его учебнике 1939 г. по саркоидозу, он выступал против туберкулезной причины заболевания и расценил болезнь как ретикулоэндотелиоз. Он умер в Strasbourg 9 июля 1959 г. и был похоронен на родине.

Йорген Шауманн (Jorgen Schaumann) (1879-1953)

Йорген Шауманн родился в Soustad Malmohus (Швеция) 3 июня 1879 г. и изучал медицину в городе Lund. Он стал дерматологом в Saint Goran's Hospital и Finsen Institute в Стокгольме. Шауманн первый предложил клинико-патологический синтез данных при мультисистемном саркоидозе [27].Он назвал саркоидоз доброкачественным лимфогранулематозом, чтобы отличить его от злокачественной гранулемы Ходжкина в своем эссе, написанном в 1914 г., но не изданном до 1936 г. [28]. Шауманн похоронен в Ekebyholm и надпись на его могиле гласит:

Jorgen Schaumann
3.06.1879 - 9.08.1953
Medicus Arte Insignio
Professor Illustrissimi
Investigator Morbi
Lymphogranulomatosis Benigna.

Луи Зильцбах (Louis Siltzbach) (1906-1980)

Луи Зильцбах родился 27 мая 1906 г. в Нью-Йорке. Он получил образование в City College, Columbia University, Long Island Medical College, Lebanon и Montefiore Hospitals, Mount Sinai Hospital и Rockefeller Institute. В 1932-1933 г. он работал в University of Vienna, где он изучал патологии легких с вместе профессором J. Erdheim. Зильцбах известен своим влиянием в мировом движении саркоидоза. Его ранние статьи были посвящены реабилитации после туберкулеза, опасности силикоза, бронхоэктазам и легочному фиброзу. Его современные работы в значительной мере повлияли на понимание всех аспектов саркоидоза. Кульминацией стала публикация на 751 страницах ''Материалов Седьмой Международной Конференции по Саркоидозу и Другим Гранулематозным Болезням'' под его редакцией, изданный Нью-Йоркской Академией Наук.

Jude Turiaf (1904-1989)

Jude Turiaf родился на Мартинике в семье французского сенатора. Первичное образование он получил на Мартинике, затем занимался медициной в Париже. С 1954 г. до своей смерти он работал в Hopital Bichat. Chair of Respiratory Pathology было создано специально для него. Turiaf сделал Bichat международным центром изучения респираторных заболеваний, особенно бронхиальной астмы и саркоидоза. Он задавал тон в использовании теофиллина, кортизона и аэрозолей. Четвертая Конференция по саркоидозу была проведена 12-15 сентября 1966 г. под президентством Turiaf, материалы конференции составили 782 страницы. Он был известен как офицер Legion d'honneur, Croix de Guerre и как президент French National Academy of Medicine (1986). Он умер в Париже 13 февраля 1989 г. в возрасте 84 лет [22].

Том Джордж Виллар (Thome George Villar) (1913-1980)

Том Джордж Виллар родился в Лиссабоне (Португалия). После изучения медицины в Jersey City, NJ, он возвратился в Лиссабон, где в 1974 г. стал Professor of Lung Disease и президентом Portugal's Respiratory Pathology Society. Он был избран почетным членом British Thoracic Society в 1977 г. и вошел в American College of Chest Physicians как действительный член научного общества (1973), член правления (1974) и председатель (1978). В Португалии он основал два медицинских журнала ''Pneumologia'' и ''Medicina Toracica'', стал вице-президентом International Association of Bronchopneumologie, в 1973 г. провел исследование аллегрического пневмонита и пневмокониоза. В соавторстве с Ramiro Avila в 1976 г. он опубликовал исследование гранулематоза легких при ингаляции частиц.

Фридрих Вегенер (Friedrich Wegener) (1907-1990)

Фридрих Вегенер родился в Varel, Oldenburg 7 апреля 1907 г. В юности Вегенер изучал медицину в Мюнхене и Киле, получив высшее медицинское образование в 1932 г. Интересно, что в 1931 г. он стал чемпионом Германии по метанию молота.

Имя Вегенера увековечено из-за его описания специфической формы гранулематоза. Хотя сам он никогда не использовал этот эпоним, сейчас весь мир использует термин ''гранулематоз Вегенера''. В 1936 г. он сделал 10-минутный доклад, озаглавленный ''On generalised septic vessel disease'' в German Pathology Society [34] а в 1939 г. была издана его работа ''On a peculiar rhinogenic granuloma with particular involvement of the arterial system and the kidney'' [33]. В период 1966-1970 г. он был профессором в Lubeck Medical Academy. Вегенер был почетным гостем Международного Конгресса по Саркоидозу в Mилане, где ему была вручена золотую медаль и он стал почетным членом WASOG [15].

При изучении гранулематоза Вегенера он сделал замечательных открытия - открыл наиболее ценный диагностический тест крови и спопсоб лечения болезни. Антинейтрофильные цитоплазматические аутоантитела были найдены у пациентов с гранулематозом Вегенера с помощью иммунофлюоресценцентной микроскопии [6] [30] [32]. Когда в 1936 г. Вегенер описал это заболевание, смертность была 100 %, но, с появлением стероидов и циклофосфамида, смертность упала до 10-20 %.

Роберт Виллан (Robert Willan) (1757-1812)

Роберта Виллана все еще помнят как основателя Английской дерматологии и редактора ежемесячного ''British Journal of Dermatology''. Он получил высшее медицинское образование в Эдинбурге в 1780 г. и затем работал в Лондоне. Его классификация и описание кожных болезней были представлены в Medical Society of London в 1790 и удостоены Fothergillian Medal. Он подразделял кожные болезни на девять групп - папула, чешуйки, экзантема, булла, пустула, везикула, туберкулезный бугорок, макула макула и наросты. Он ввел термин erythema nodosum (узловатая эритема) и его описание до настоящего времени остается лучшим: ''При узловатой эритеме большинство из красных ''заплат'' - большие и округлые. Их центральные части постепенно приподнимаются и на шестой-седьмой день, становятся твердыми и болезненными. На 7-10-й день они смягчаются и спадают без образования язвы. На 8-9-й день, красный цвет измененяется на синеватый или мертвенно-бледный и выглядит как сильный ушиб. Такой внешний вид сохраняется в течение 7-10 дней, когда кутикула начинает отделяться в виде перхоти. Узловатая эритема обычно воздействует на передние части ног. Я наблюдал узловатую эритему только у женщин, большинство из которых были служащими. Началу заболевания предшествуют тошнота, головные боли и беспокойство с быстрым неравномерным пульсом и беловатым налетом на языке. Эти признаки продолжаются в течение недели или более, но обычно уменьшются при появлении внешних признаков''.

Это описание находится в классической работе Виллана ''On Cutaneous Disorders'', изданном в нескольких частях в период 1798-1808 г. Среди прекрасных цветных гравюр есть и узловатая эритема. Роберт Виллан умер в 7 апреля 1812 г. на Мадейре в возрасте 55 лет.

Таблица 2. Классификация гранулематозных болезней

ИнфекцииИммунологические аберрации
ГрибыСаркоидоз
ГистоплазмозБолезнь Крона
Кокцидиоидомикоз Первичный биллиарный цирроз
БластомикозГранулематоз Вегенера
Споротрихоз Гигантоклеточный артрит
АспергиллезБолезнь Пейрони
КриптококкозГипогаммаглобулемия
ПростейшиеСистемная красная волчанка
ТоксоплазмозЛимфоматоидный гранулематоз
ЛейшманиозГистиоцитоз X
Многоклеточные (Metazoa)Гранулематозная болезнь печени
Токсокароз Болезнь иммунных комплексов
ШистосомозСиндром Мелькерсона - Розенталя
СпирохетыАллергический гранулематоз Черджа-Строса
T. pallidumДефект лейкоцит-оксидазы
T. pertunueХроническая детская гранулематозная болезнь
T. carateumАллергический альвеолит
Микобактерии''Легкое фермера''
M. tuberculosisБолезнь ''любителей птиц''
M. lepraeВыращивание грибов
M. kansasiiПневмокониоз (пробковая пыль)
M. marinumБагассоз
M. avianСборщики кленовой коры
Вакцина BCGРазмол перца
Другие инфекцииРазмол кофейных бобов
Болезнь кошачьей царапиныЗернистое (Spatlese) легкое
ЛимфогранулемаДругие
Болезнь УипплаПирексия неизвестного происхождения
НеоплазияЛучевая теарпия
КарциномаХимеотерапия рака
РетикулезПанникулит
ПинеаломаОтравление медным купоросом
ДисгерминомаКиста сальной железы
СеминомаДермоидные кисты
Саркоплазматический ретикулумУкол иглами морского ежа
Злокачественная назальная гранулема
Химические элементы
Бериллий
Цирконий
Кремний
Крахмал

Таблица 3. Похожесть саркоидоза на другие заболевания

Признаки

Респираторные

Офтальмологические

Кожные

Аллергический пневмонитИридоциклитУзловатая эритема
Фиброзирующий альвеолитЗадний увеитУкол иглами морского ежа
ТуберкулезСиндром СьёгренаПанникулит Вебера-Крисчена
БериллиозБолезнь БехчетаШрамы
Синдром Черджа-СтросаУвеличение слезных железКелоиды
Бронхоцентрический гранулематозХалазионБляшки
Гранулематоз ЛангенхансаГлаукома
Лимфоматоидный гранулематозКатаракта
Некрозирующий саркоидоз
ЛимфопролиферативныеКардиологическиеЖелудочно-кишечные
Болезнь ХоджкинаКадиомиопатияБолезнь Уиппла
ЛимфаденопатияПервичный билиарный цирроз
Болезнь Крона
Фасиальный гранулематоз
Увеличение околоушных желез
Гранулемы печени
Спленомегалия
Верхние дыхательные путиНервная системаОпорно-двигательная система
Гранулематоз ВегенераМенингитСеронегативный артрит
ТуберкулезПовреждения в виде воздушных пространств (Space-occupying lesion)Костные кисты
ЛепраНейроборрелиозДактилит
Миопатия
Лабораторные тестыМочаГранулематозный васкулит
ГиперкальцимияГиперкальциурияГранулематоз Вегенера
ГиперкальциурияКамни в почкахНекрозирующий гранулематоз
ГипергаммаглобулемияНефрокальцинозСиндром Черджа-Строса
ГипогаммаглобулемияУремияЛимфоматоидный гранулематоз
Увеличение уровней АПФБолезнь ПейрониБронхоцентрический гранулематоз
Узловой полиартериит
Системная волчанка

Таблица 4. Вехи в истории саркоидоза

1798-1808Трактат Роберта Виллана ''On Cutaneous Diseases''с описанием и цветной гравюрой узловатой эритемы
1869John W, 58-летний портовый грузчик угля, посещет Джонатана Хатчинсона в Hospital for Skin Diseases, London
1875John W умирает из-за почечной недостаточности в больнице King's College Hospital.
1889Цезарь Бек, Карл Вильям Бек и Биденкамп изучают болезни кожи, Christiania (Oslo)
1889Бенье вводит термин ознобленная волчанка
1892Тенессон описывает гистологию ознобленной волчанки
1895Джонатан Хатчинсон представляет Лондонскому Дерматологическому обществу пациента Mrs. Mortimer. Пациент отказался от биопсии кожи.
1897Цезарь Бек представляет 34-летнего полицейского с повреждениями кожи и лимфаденопатией и результатами биопсии саркоидной ткани.
1898Ослер продемонстрировал случай увеличения слезных и паротидных желез.
1902КинбекИзменение костной ткани
1904Крайбих
1910Ридер
1920Юнглинг
1906Дарье и РуссиПокожные узелки
1909ШумахерУвеит
1909Хеерфордт
1910Беринг
1915ШауманнZambaco Prize
1915Кузницки и БитторфХронические повреждения легких и кожи
1935СалвесенУвеличение белков в плазме
1937Bruins-SlotУвеопаротидная лихорадка

Longcope и Пирсон
Потрие
Вальденстрем
1935Уильямс Тест Квейма-Зильцбаха
1941Квейм
1943Данбольт
1943Путконен
1949Нельсон
1954Зильцбах
1946Синдром Лёфгрена
Сентябрь 1984Первый выпуск журнала ''Sarcoidosis, International Review of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders''.
Сентябрь 1987На Mиланской конференции в 1987 г. Международный Комитет был преобразован в WASOG.
1984859-страничный учебник ''Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders'' был издан Marcel Dekker, New York, том 73 в серии Lung Biology in Health and Disease, produced by the National Institutes of Health, Bethesda, MD.
1958-1995Международные конференции по саркоидозу (Таблица 6)

Таблица 5. Исторические ссылки

Автор (в алфавитном порядке)

Год

Оригинальное название

Besnier1889Lupus Pernio de la Face
Bittorf, Kuznitzky1915Boecksches Sarkoid mit Beteiligung innerer Organe
Boeck1899Multiple benign sarkoid of the skin
Darier, Roussy1906Des sarcoides sous cutanees
Heerfordt1909Ueber eine ''Febris uveo-parotidea subchronica''
Hutchinson1875Illustrations of Clinical Surgery
Hutchinson1877Case of livid papillary psoriasis. In Illustrations of Clinical Surgery
Hutchinson1898On eruptions which occur in connection with gout. Mortimer's Malady
Jungling1920Ostitis tuberculosa multiplex cystica
Jungling1928Ueber ostitis tuberculosa multiplex cystoides
Kienbock1902Zur radiographischen Anatomie und Klinik der tuberculosen Erkrankung der Fingerknochen, ''spina ventosa''
Kreibich1904Ueber lupus pernio
Kveim1941En Ny og. Spesifikk Kutanreaksjon ved Boeck's sarcoid
Lofgren1953Primary pulmonary sarcoidosis
Pautrier1937Syndrome de Heerfordt et Maladie de Besnier-Boeck-Schaumann
Schaumann1917Etudes sur le lupus pernio et ses rapports avec les sarcoides et la tuberculose
Schaumann1936Lymphogranuloma benigna in the light of prolonged clinical observations and autopsy findings
Siltzbach (in James)1977Sarcoidosis and respiratory disorders. Festschrift in honour of Louis E. Siltzbach MD
Tenneson1889Lupus pernio

РАЗВИТИЕ МЕЖДУНАРОДНОГО ДВИЖЕНИЯ ПО САРКОИДОЗУ

Впервые, группа из 22 врачей встретилась в больнице Бромптон (Лондон) в июне 1958 г. чтобы обменяться информацией о саркоидозе (Фото 1) [16]. Эта встреча была настолько успешной, что международные конференции стали проводиться каждые 3 года под руководством Международного Комитета по Саркоидозу. Комитет был составлен из организаторов конференций и врачей различных направлений (фото 2, 3). На Mиланской конференции в 1987 г. Международный Комитет был преобразован в WASOG. Эта организация была детищем Gianfranco Rizzato, который в 1984 г. начал выпускать новый журнал '' Sarcoidosis, International Review of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders''. Журнал издается в Mилане дважды в год, весной и осенью.

Межународные конференции по саркоидозу

Было проведено 16 конференций, последняя в Германии в сентябре 1997 г. (Таблица 6).

Фото 1. На первой конференции Лондоне в 1958 г. было 22 делегата, среди них одна женщина - Ingrid Gilg, MD. Эта фотография была была сделана на территории больницы Бромптон.

Фото 2. Участники Стокгольмской конференции (1963).

Фото 3. Международный комитет по саркоидозу на Парижской конференции в 1966 г. Слева направо: T. H. Hurley (Мельбурн), E. A. Uehlinger (Цюрих), J. S. Chapman (Даллас), H. Israel (Филадельфия), L. E. Siltzbach (Нью-Йорк), J. Turiaf (Париж), L. Levinsky (Прага), D. Geraint Джеймс (Лондон), М. М. Cummings (Вашингтон) и S. Lofgren (Стокгольм).

Фото 4. Вступительная церемония на Пражской конференции (1969) университете Aula Magna. На фотографии Louis Siltzbach, Ladislav Levinski, Jude Turiaf, Paris и D. Geraint James.

Фото 5. Специальная марка, выпущенная на Токийской конференции (1972).

Фото 6. Оргкомитет 8-ой Международной Конференции по Саркоидозу (1978) в Кардиффе, Уэльс.

Фото 7. Международный Комитет 9-ой Конференции, проведенной в 1981 в Париже. Слева направо: Harold Israel (Philadelphia), D. Geraint James (London), Andrew Douglas (Edinburgh), Jacques Chretien, Organizer (Paris), A. Hanngren (Stockholm), Francoise Basset (Paris), Al Teirstein (New York), Jacques Turiaf (Paris), Olof Selroos (Lund), Yutaka Hosoda (Tokyo), W. Jones Williams (Cardiff), Ladislav Levinski (Prague).

Другие исследователи саркоидоза

Микробиолог Martin Cummings искал микробную причину саркоидоза. Он провел эпидемиологическое исследование, чтобы связать высокую заболеваемость саркоидоза в юго-восточных регионах Соединенных Штатов с распространенностью сосны в этих областях и показал, что сосновая пыльца дает кислотостойкое окрашивание (acid-fast staining).Его теория хорошо описана в материалах Вашингтонской конференции.

Недавно умерший Ladislav Levinsky, был пульмонологом в Праге (Чешская Республика), где организовал конференцию, которую посетили делегаты из 37 стран [24]. Вступительная церемония происходила в старейшем университете Aula Magna, построенном в 14 веке (фото 4). В этом самом зале, Purkyne (1787-1869) сделал историческое заявление, что живые клетки содержат ядро. В 1969 г., когда проводилась конференция по саркоидозу, праздновалось 100-летие смерти этого чешского основателя современной физиологии, гистологии и микроскопии. Девиз Purkyne был ''знание - сила'' и это несомненно относится к опубликованным Levinsky материалам конференции на 653 страницах.

Yutaka Hosoda - врач эпидемиолог из Токио. Он основал Японскую комиссию по саркоидозу, которая смогла определить частоту саркоидоза в Японии. На конференции в Токио была выпущена специальная почтовая марка, посвященная шестой Международной Конференции по саркоидозу (фото 5).

W. Jones Williams - профессор гистопатологии из Кардиффа [16]. Он исследовал процесс формирования гранулемы и хроническую бериллиевую болезнь. На конференции в Кардиффе впервые было сделано сообщение о роли ангиотензинпревращающего фермента при гранулематозных заболеваниях (Фото 6).

Jacques Chretien - пульмонолог из Парижа, основатель ''French Thoracic Society Journal''. За работу в International Union Against Tuberculosis, был принят в Почетное Товарищество Королевского Колледжа Врачей Лондона. На 1981 г. на Парижской конференции, была показана роль моноклональных антител при саркоидозе (фото 7).

Carol Johns - главный пульмонолог больницы Johns Hopkins (Балтимор) и декан University Medical School. На организованную им конференцию в 1984 г. приехало 307 делегатов из 29 стран. Было сообщено о новых методах в иммунологии и исследовании бронхоальвеолярного лаважа.

Gianfranco Rizzato - пульмонолог из Mилана, в 1984 г. основал журнал '' International Review of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders''. Он основал WASOG, который взял на себя функции старого международного комитета. Журнал ''Sarcoidosis'' является официальным изданием WASOG.

Manuel Freitas e Costa - профессор University Medical School, Lisbon.Лиссабонская конференция в 1989 г. была первой, проведенной WASOG. Был выпущен специальный номер журнала ''Sarcoidosis'' с материалами конференции.

Takateru Izumi - пульмонолог и профессор Университета Kyoto. Он организовал в 1991 г. конференцию совместно с Japan Society of Sarcoidosis. Он также редактировал специальный номер журнала ''Sarcoidosis'' с материалами конференции на 681 странице.

Om P. Sharma - профессор пульмонологии в University of Southern California School of Medicine, Los Angeles [29]. На конференции, организованной им в Pasadena Valley в 1993г. были семинары, лекции, конференции, мультидисциплинарные клинико-патологической конференции и совместные сессии пациентов с саркоидозом и экспертов по саркоидозу.

XV Конференция, вновь была проведена в Лондоне в октябре 1995 г.. Организатор первой Лондонской коференции D. Geraint James был избран президентом конференции 1995 г. Коференция была проведена совместно WASOG и British Society of Allergy and Clinical Immunology.

Таблица 6 - Международные конференции по саркоидозу

Конференция

Год

Город

Организатор

Фото

Количество

Материалы конференции

Делегатов

Стран

Докладчиков

I1958ЛондонD. Geraint James122822На магнитной ленте
II1960ВашингтонMartin Cummings
451030Am Rev Respir Dis 84 (suppl 5), 1961
III1963СтокгольмSven Lofgren21502698Acta Med Scand 425 (suppl):309, 1964
IV1966ПарижJ. Turiaf327533109Paris, Masson and Cie, 1967, pp 1-782
V1969ПрагаLadislav Levinsky430037127Praha, Czechoslovakia, Universita Karlova, 1971, pp 1-655
VI1972ТокиоYtaka Hosoda530022115University of Tokyo Press, 1974, pp 1-666
VII1975Нью ЙоркLouis Siltzbach
3553380Ann New York Acad Sci 278:1-751, 1976
VIII1978КардифW. Jones Williams630133114Cardiff, Alpha Omega Publishing, 1980, pp 1-676
IX1981ПарижJ. Chretien740634103 сообщенияPergamon Press, 1983, pp 1-774
Posters 84
X1984БалтиморCarol Johns
30729Papers 92
Posters 173
Ann New York Acad Sci 465:1-749, 1986
XI1987МиланGianfranco Rizzato
39731Oral present 62
Poster present 69
Poster display 86
Amsterdam, Elsevier Science Publisher, 1988, pp 1-774
WASOG
1XII1989ЛиссабонManuel Freitas & E. Costa
32228Oral present 76
Poster discuss 54
Poster display 22
Sarcoidosis 65:1-128, 1989
2XIII1991КиотоTakateru Izumi
24927Oral present 58
Posters 131
Sarcoidosis 9 (suppl 1):1-684, 1992
3XIV1993Лос АнжелесOm P. Sharma
26520Oral present 84Sarcoidosis II (suppl I):1-474, 1994
Poster display 8
Breakfast Seminar 16
State-of-Art 6
Consensus stat. 4
4XV1995ЛондонR. Dubois