Div of Respiratory Disease Studies, and Div of Surveillance, Hazard Evaluation, and Field Studies, National Institute for Occupational Safety and Health, CDC.
Саркоидоз среди военнослужащих военно-морских сил США в период 1965-1993 г.
Саркоидоз - мультисистемная гранулематозная болезнь неизвестной этиологии с самой высокой распространенностью среди взрослых средних лет. В Соединенных Штатах риск саркоидоза существенно выше для чернокожих, чем среди других рас [1,2], однако причины этого неизвестны. В ответ на развитие случаев саркоидоза у служащих ВМФ США, National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) проанализировал данные о саркоидозе среди персонала в период 1965-1993 г. Данное сообщение суммирует результаты этого анализа, которые указывают, что заболеваемость саркоидозом среди военнослужащих снизилась в течение 1965-1993 г, особенно среди чернокожих и что риск заболеваемости саркоидозом был статистически связан с назначением на авианосцы.
В 1974 г. у 21-летнего чернокожего военнослужащего саркоидоз был диагностирован на основаннии рентгенограммы легких, указывающей на двустороннюю внутригрудную лимфаденопатию без паренхиматозной болезни и обнаружении неказеозных гранулем при биопсии лимфатического узла. Он имел одышку, кашель, боль в груди и суставах, которые он связывал с его работой по размолу материала для уменьшения заноса при посадке самолета на палубу авианосца в течение предшествующих 2 лет. В 1987 г. врачи из U.S. Department of Veterans Affairs диагностировали у пациента пневмокониоз, после обнаружения при биопсии легкого минерала, аналогичного тому, с которыми он работал на борту авианосца. В октябре 1992 г. пациент попросил NIOSH дать заключение, был ли его саркоидоз и другие случаи, диагностированные у его коллег по службе во флоте, связан с работой с по измельчению материала в течение его службы. Из-за возможной связи с саркоидозом воздействия окружающей среды в течение службы и того, что причина саркоидоза неизвестна, в декабре 1992 г. ВМФ США потребовал, чтобы NIOSH оценил связь между риском саркоидоза и работой по размолу материала для антизаноса.
Были получны данные от U.S. Naval Health Research Center (NHRC) о всех случаях саркоидоза (определенных как ''постановка диагноза саркоидоз органами здравоохранения ВМФ США'') идентифицированных среди белых и чернокожих военнослужащих проходивших службу в период 1965-1993 г. (1121 случай). Заболеваемость была рассчитана по годам, совместно для белых и чернокожих военнослужащих, проходивших службу с 1971 г. до 1993 г. (данные до 1971 г. были недоступны). Число случаев саркоидоза среди других рас было слишком мало для анализа (в других расовых категориях было диагностировано не более 3 случаев саркоидоза). Женщины были исключены из анализа, потому что ни одна из них не была назначена на основной объект исследования - авианосцы в течение 1965 -1993 г.
В течение 1971-1993 г. средняя заболеваемость среди чернокожих в возрасте 21-30 лет существенно снизилась - с 73.3 на 100,000 до 13.2 на 100,000 (Рис. 1). Заболеваемость среди чернокожих в возрасте 31-40 лет снизилась с 46.5 до 27.8, прежде всего в течение 1991-1993 г. В течение 1971-1993 г. уровень заболеваемости среди белых оставался относительно устойчивым.
Группа контроля состояла из 10,000 человек, состоявших на службе в течение 1965-1993 г. Из них, 9040 человек, имеющиеся у NHRC данные позволили дифференцировать по полу и расе. В течение этого периода, количество случаев саркоидоза среди чернокожих было непропорционально велико (47.8 % по сравению с 11.4 % в группе контроля), кроме того пациенты с саркоидозом служили в ВМФ США приблизительно вдвое больше, чем в группе контроля (средний срок службы 10.7 ± 0.2 года по сравнению с 5.5 ± 0.1 года, соответственно) и поступили на службу в среднем на 5 лет раньше (1971 г. ± 0.3 года) по сравнению с 1976 ( ± 0.1 года) соответственно. Из военнослужащих, у которых был диагностирован саркоидоз, 27 % имели клиническое разрешение в течение 1 года после постановки диагноза.
Поскольку информация о типе судна и месте его базирования вообще не была доступна до 1971 г. , исследование по этим признакам было ограничено 426 служащими с авианосцев и 4377 индивидуумов группы контроля, служивших в ВМФ США после этой даты. Хотя 70 % служащих с саркоидозом и 66 % группы контроля когда-либо служили на судах, 26 % с саркоидозом и 17 % группы контроля когда-либо служили на авианосцах.
Для каждого случая саркоидоза была создана искусственная группа риска, в которую были включены все служащие, родившиеся в течение 5-летнего периода от даты рождения пациента и у кого не было саркоидоза в возрасте, в котором у конкретного пациента был диагностирован саркоидоз. В пределах каждой группы риска, для группы контроля история работы в ВМФ США была ''обрезана'', начиная с момента, когда они достигли возраста, в котором у ''основного'' пациента был диагностирован саркоидоз. Регрессионный анализ по возрасту, как временной переменной проводился, чтобы исследовать связь между саркоидозом в ВМФ США и следующими переменными: раса, год вербовки, тип судна и регион вербовки (регион вербовки был исследован, так как предыдущие исследования показали его связь с саркоидозом).
Анализ показал статистически существенное увеличение риска для чернокожих по сравнению с белыми (Таблица 1) и более высокий риск в ранний период службы, что подтверждает паттерн, наблюдаемый при изучении возрастной заболеваемости (Рис. 1). Не была обнаружена связь между увеличением риска саркоидоза и службой на кораблях, однако, статистически существенная связь была идентифицирована между увеличением риска саркоидоза и службой на авианосцах (RR =1.5); доверительный интервал 95 % (CI =1.2-1.9). RR был выше для чернокожих (RR=1.7; 95 % CI=1.3-2.3) чем для белых (RR=1.2; 95 % CI=0.8-1.7), хотя различие между ними не является статистически значимым. Не имелось данных, что риск был сгруппирован вокруг любого конкретного авианосца или периода службы. После анализа по расе и году вербовки, была идентифицирована связь между увеличением риска саркоидоза и вербовкой из Южно-Атлантического региона (RR=2.1; 95 % CI=1.6-2.7) и из Южно-Центрального региона (South Central) (RR=1.4; 95 % CI=1.1-1.9) по сравнению с ''другими'' регионами.
Таблица 1. Регрессионный анализ заболеваемости саркоидозом среди служащих ВМФ США в период 1971-1993 г.
Модель | Estimated coefficient | Standard error | p | Risk ratio | 95% CI * |
Раса** | 2,10 | ± 0.10 | 0.0001 | 8.19 | 6.7 - 10.0 |
Авианосцы | 0,38 | ± 0.12 | 0.00015 | 1.47 | 1.2 - 1.9 |
Период 1987-1993 | 0,54 | ± 0.37 | 0.1417 | 1.72 | 0.8 - 3.5 |
Период 1972-1976 | 0,45 | ± 0.35 | 0.1983 | 1.57 | 0.8 - 3.1 |
Период 1982-1986 | 0,48 | ± 0.31 | 0.127 | 1.61 | 0.9 - 3.0 |
* доверительный интервал.
** в этом анализе были чернокожие и белые. Число пациентов других расовых/этнических групп были слишком малы для анализа.
Рис. 1. Заболеваемость саркоидозом в ВМФ США
Редакционное примечание
Саркоидоз - мультисистемная гранулематозная болезнь, которая обычно проявляется двусторонней внутригрудной лимфаденопатией, диффузными или узловыми легочными инфильтратами и поражениями кожи и глаз. Гистологически саркоидоз характеризуется неказеозными эпителиоидно-клеточными гранулемами. Поскольку не имеется никаких патогномоничных особенностей, это определение неспецифично и саркоидоз - диагноз исключения. Хотя этиология саркоидоза неизвестна, эпидемиология болезни показывает, что инфекционные агенты или влияние окружающей среды могут быть предрасполагающими к заболеванию факторами (3). Например, проявления саркоидоза наиболее обычны в течение зимы и ранней весны. Саркоидоз чаще воздействует на жителей некоторых регионов (1) и на работников некоторых профессиональных групп (например, работники здравоохранения (4,5) или пожарные (6)).
Болезни, в настоящее время классифицируемые как саркоидоз, могут проявляться разнообразными состояниями с похожими клиническими признаками, но иметь различную этиологию. Например, недавно описан случай, предполагающий связь между воздействием тонера для ксерокса и развитием саркоид-подобной легочной болезни (7). В 1940-х годах, описание нескольких случаев ''саркоидоза'', диагностированного среди молодых женщин на производстве флуоресцентных светильников в Салеме, штат Массачусетс, привело к признанию бериллия, как причины ''салемского саркоида''. Хроническая бериллиевая болезнь теперь рассматривается как отдельное заболевание, требующее специфических иммунологических тестов (8). Более высокий риск саркоидоза среди чернокожих (1,2) остается необъясненным и возможные области дальнейших исследований включают генетическую предрасположенность и непропорциональную чувствительность к факторам окружающей среды.
Данные этого сообщения указывают на существенно более высокий уровень заболеваемости саркоидозом для чернокожих, чем для белых и риск развития хронического заболевания у чернокожих через какое-то время. Однако, ежегодная заболеваемость саркоидозом на 100,000 в период 1990-1993 г. (16.0 для чернокожих мужчин и 2.5 для белых мужчин) была более низкой, чем средняя ежегодная заболеваемость для чернокожих мужчин (29.8) и белых мужчин (9.6) в недавнем исследовании (1990-1994) в Детройте, штат Мичиган (2). Следует заметить, что надежные цифры заболеваемости в течение более длинных периодов времени в Соединенных Штатах не доступны.
Причины увеличения заболеваемости саркоидозом в ВМФ США неизвестны и могут отражать пока неизвестные тенденции в Американской популяции. Связь саркоидоза с ранним периодом службы и развитие хронического заболевания у чернокожих через какое-то время, может указывать, что воздействие факторов окружающей среды сильнее воздейстует на чернокожих. Связь саркоидоза с назначением на авианосцы предполагает профессиональный фактор, хотя критерий службы на авианосце - полохой заменитель конкретного агента, который может быть причинно связан с болезнью. Следует отметить, что развитие диагностических методов и диагностических критериев, возможно, влияли на результаты этого исследования и внесли вклад в наблюдаемое увеличение заболеваемости саркоидозом. Такие факторы особенно важны для болезней, таких как саркоидоз, которые могут быть бессимптомными и оставаться необнаруженными в течение длинных периодов (9,10). В последние годы, ВМФ США уменьшил частоту проведения рентгенограмм легких для персонала, так как увеличение заболеваемости саркоидозом на авианосцах может быть связано с более частым проведением рентгенограмм на авианосцах, которые имеют хорошо оборудованные медицинские центры.