Chest. 2003;124:186-195.
Измерение уровня растворимых рецепторов интерлейкина-2 у пациентов с саркоидозом
Jan C. Grutters, MD; Jean-Marc Fellrath, MD; Leontine Mulder, PhD; Rob Janssen, MD; Jules M. M. van den Bosch, MD, PhD, FCCP and Heleen van Velzen-Blad, MSc
From the Heart Lung Center Utrecht, Department of Pulmonology, Department of Medical Microbiology & Immunology, Sint Antonius Hospital, Nieuwegein, the Netherlands; and Department of Pulmonology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, Switzerland.
Реферат
Цель: до настоящего времени существует мало данных, чтобы рекомендовать измерение серологического уровня растворимых рецепторов интерлейкина-2 (sIL-2R) как обычный тест при оценке саркоидоза. Мы оценили клиническую ценность этого теста. Дизайн: в исследование были включены 47 пациентов с саркоидозом с активной болезнью. Уровни sIL-2R были определены с помощью твердофазного иммуноферментного анализа, клинические данные пациентов были собраны ретроспективно. Результаты: средний период наблюдения всех пациентов был 44 месяца (диапазон от 6 до 100 месяцев), 38 пациентов имели дополнительный период наблюдения, по крайней мере 24 месяца. Средний уровень sIL-2R уровень был 1,068 U/mL (диапазон, от 248 до 4,410 U/mL; верхний предел нормы 710 U/mL). Была обнаружена положительная корреляция между уровями sIL-2R уровнями и числом CD4+ T-лимфоцитов в БАЛ (rs = 0.53, p < 0.001). Уровни sIL-2R и число CD4+ T-лимфоцитов было выше в стадии I по сравнению со стадией III болезни (p < 0.05). Пациенты с внелегочной болезнью (исключая синдром Лёфгрена) имели более высокие уровни sIL-2R, чем пациенты без внелегочных проявлений (p = 0.001). Никакой связи не было найдено между уровнем sIL-2R и ответом на лечение и не имелось никакой связи между уровнями sIL-2R и прогрессом рентгенографической болезни и исследованием функции легкого. Заключение: наши данные предполагают, что урорвни sIL-2R в сыворотке могут использоваться как маркер активности легочной и внелегочной болезни у пациентов с саркоидозом.
Введение
Саркоидоз - мультисистемная гранулематозная болезнь неизвестной этиологии с широким спектром клинических проявлений, наличием высоко переменного естественного курса и трудно предсказуемого исхода (1). Одна из наиболее характерных иммунологических особенностей болезни - накопление активизированных клеток T-хелпер на участках активости болезни, особенно в альвеолярных и интерстициальных пространствах (2). Среди секретируемых клетками T-хелпер цитокинов, интерлейкин-2 (IL-2) играет ключевую роль, поскольку он стимулирует пролиферацию T-клеток (3, 4). IL-2 действует посредством сцепления с его рецептором, который экспрессирован на активизированных T-клетках (5). Увеличенные уровни растворимых рецепторов IL-2 (sIL-2R) были найдены в сыворотке и БАЛ пациентов с саркоидозом (6, 7).
Хотя специфическая роль sIL-2R в иммунном ответе полностью не описана, увеличенные уровни sIL-2R коррелируют с активностью болезни и по этой причине рассматриваются как маркер активации T-клеток (8). Уровни sIL-2R как маркер активности болезни и как маркер прогресса болезни в течение 6 месяцев у пациентов с саркоидозом были оценены в предыдущих исследованиях (6, 7, 9). Однако, по нашим данным, ни одно исследование не оценило полноценность sIL-2R для идентификации пациентов с саркоидозом с серьезной болезнью, и пациентов, для которых есть риск развития хронической легочной болезни в долгосрочной перспективе.
Целями настоящего исследования были следующие: (1) сравнивать sIL-2R с другими маркерами активности; (2), определить ценность измерения sIL-2R как индекса серьезности саркоидоза при постановке диагноза; (3), определить ценность sIL-2R как прогностического маркера хронической болезни, который позволит предсказать функциональный и рентгенологический результат, сосредоточившись на подгруппе нелеченных пациентов без разрешения их ненормальностей в пределах 2 лет после постановки диагноза; (4) оценить клиническую ценность второго измерения sIL-2R.
Пациенты и методы
Группа исследования
В наше ретроспективное исследование были включены 47 пациентов с саркоидозом, исследованных в отделении пульмонологии Sint Antonius Hospital (вторичный центр) в период 1984-1996 г. Диагноз саркоидоз был установлен на основании клинических данных и наличия неказеозных эпителиоидноклеточных гранулем после исключения известных причин гранулематозных болезней. Все пациенты имели активную болезнь, ни один из них не получал кортикостероиды в пределах предыдущих 3 месяцев. Критерии активности саркоидоза были следующими: (1) недавнее развитие или усиление кашля или одышки; и/или (2) присутствие кожных повреждений, волвечения глаз, лихорадки и артралгии; и/или (3) недавно развитие рентгенографических ненормальностей; и/или (4) усиление лимфоцитоза в БАЛ; и/или (5) увеличение серологических уровней ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Оценка саркоидоза включила клинические особенности, рентгенограмму легких, тесты функции легкого, экспертизу БАЛ, исследования крови, включая АПФ и индекс лейкоцитов. Сцинтиграфия с Ga76 не было включено в исследование, поскольку этот тест обычно не выполняется в нашей клинике. Образцы были сохранены при - 80°C до проведения анализов. Рентгенограммы были оценены вслепую радиологом и классифицированы согласно стандартной системе: стадия 0 - нормальная рентгенограмма; стадия - I двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия без паренхиматозных инфильтратов; стадия II - двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия с паренхиматозными инфильтратами; стадия III - паренхиматозные инфильтраты без лимфаденопатии; стадия IV - фиброз с признаками сотового легкого, ретракции, булл, кист и эмфиземы (10). Результаты исследования функции легкого были расценены как нормальные или патологические. Ухудшение было определено как FEV1 и IVC < 80 %, FEV1/IVC < 88 % у мужчин и < 89 % у женщин (обструкция) или DLco < 80 % (нарушение газообмена), в соответствии с рекомендациями ERS (11).
Полноценность sIL-2R как маркера активности саркоидоза была оценена с помощью сравнения уровней sIL-2R в сыворотке с уровнями АПФ, лимфоцитозом в БАЛ, отношением CD4+/CD8+ в БАЛ и индексом CD4+ T-клеток в крови. Серьезность саркоидоза была оценена на основании клинических, функциональных и рентгенологических данных, связанных с (1) присутствием против отсутствия внелегочных проявлений (узловатая эритема была проанализирована как отдельное внелегочное состояние из-за ее связи с умеренной болезнью и отсутствием локального формирования гранулем); (2) острое против постепенного начала болезни, считалось, что пациенты с синдромом Лёфгрена или со стадией I болезни имеют острое начало болезни; (3) присутствие против отсутствия ухудшения функции легкого; и (4) рентгенографической стадии. Исследование было одобрено комитетом по этике Sint Antonius Hospital.
Дополнительное исследование
У 45 из 47 пациентов с саркоидозом, включенным в это исследование проводилась повторная рентгенограмма легких по крайней мере каждые 6 месяцев в течение первых 2 лет после постановке диагноза и каждые 6-12 месяцев после этого. FEV1, IVC, DLco были доступны для 41 пациентов. Это дало возможность оценить прогностическую ценность sIL-2R относительно функции легких и рентгенографического результата. Из-за ретроспективного характера исследования мы не имели возможности оценить развитие клинических симптомов с достаточной точностью; поэтому, мы решили не учитывать эту переменную в дополнительном исследовании.
Пациенты были разделены на две группы: пациенты с (группа A) и без (группа B) показаний для кортикостероидной терапии. Решение о начале лечения было основано на следующих критериях: (1) прогрессирующее ухудшение легочной функции, (2) прогрессирующие изменения на рентгенограмме или обширное легочное вовлечение, (3) ухудшение внелегочного саркоидоза и (4) персистирующие симптомы в комбинации с параметрами активности болезни. В группе A, могли быть оценены только рентгенографические результаты, как, у большинства пациентов данные о функции легкого в этой группе отсутствовали. Группа А была разделена на две подгруппы, согласно прогресса рентгенографической болезни, группа A1 с прогрессом болезни и группу A2 без прогресса болезни, включая нормализацию, улучшение или стабилизацию, что позволило провести оценку sIL-2R как индекса ответа на лечение. Группа B была разделена на две подгруппы согласно полному разрешению рентгенографической болезни, с разрешением - группа B1 или без разрешения группа B2 в пределах 2 лет после постановки диагноза, что позволило провести оценку sIL-2R как индекса прогресса к хронической болезни (12).
Изменение FEV1 и IVC на 15 % от начальной величины и изменение DLco на 10 % от начальной величины расценивалось как существенное в обеих группах. Исход рентгенографической болезни был категоризирован следующим образом: (1) улучшение; (2) стабилизация; (3) ухудшение.
При средней продолжительности периода наблюдения 20 месяцев (диапазон от 11 до 33 месяцев), второй серологический образец для измерения sIL-2R был доступен у 14 из 47 пациентов. Эти данные использовались, чтобы оценить клиническую ценность второго измерения sIL-2R в течение периода наблюдения.
Результаты
Уровни sIL2-R и демографические данные
Средний уровень sIL-2R в группе нелеченных пациентов с саркоидозом (n = 47) была 1,068 U/mL (диапазон 248 до 4,410 U/mL), чувствительность теста была 79 %. Никаких различий не наблюдалось между курящими (n = 9) и некурящими (n = 38) пациентами. 7 пациентов были афро-американцами и 40 белыми. Средний уровень sIL-2R при постановке диагноза был значительно выше у афро-американцев (1,656 U/mL; диапазон от 905 до 3,322 U/mL) по сравнению с белыми (1,001 U/mL; диапазон от 248 до 4,410 U/mL; p = 0.03).
Корреляция урорвнеями sIL-2R и другими маркерами активности
Средний уровень АПФ при постановке диагноза был 83 U/L (диапазон от 5 до 157 U/L; верхний предел нормы 55 U/L). Никакой корреляции уровнями sIL-2R и АПФ не было найдено (rs = 0.20, p = 0.21).
Была обнаружена положительная корреляция между процентом и абсолютным числом лимфоцитов в БАЛ и уровнями sIL-2R (rs = 0.48 и rs = 0.47, соответственно; p = 0.001). Дальнейший анализ показал корреляцию между уровнем sIL-2R и числом CD4+ T-лимфоцитов в БАЛ (rs = 0.53, p < 0.001), принимая во внимание, что никакой корреляции не было найдено для CD8+ T-лимфоцитов. Уровни sIL-2R также коррелировали с отношением CD4+/CD8+ в БАЛ (rs = 0.45, p = 0.002).
Анализ аналогичных связей в крови дал противоположные результаты: и абсолютное число лимфоцитов и число CD4+ лимфоцитов имели отрицательную корреляцию с уровнем sIL-2R (rs = 0.38, p = 0.008, и rs = 0.36, p = 0.02, соответственно). Никакой корреляции с CD8+ лимфоцитами не было найдено.
Уровни sIL-2R и серьезность болезни
46 пациентов имели легочный саркоидоз, 21 из них также имел внелегочное вовлечение. Только 1 пациент имел исключительно внелегочный саркоидоз. При внелегочном саркоидозе вовлекались кожа (узловатая эритема и другие болезни кожи; n = 12), печень (n = 4), периферические лимфатические узелы (n = 3), глаза (n = 4), слюнные железы (n = 3), сердце (n = 1), почка (n = 1), центральная нервная система (n = 1), суставы (n = 1) и лицо (n = 1). Узловатая эритема расценивалась как отдельное проявление внелегочной болезни, так как она не связана с местным формированием гранулем, но является кожной иммунной реакцией, которая также может наблюдаться при других болезнях. 10 пациентов имели узловатую эритему, 6 из которых имели классический синдром Лёфгрена; 2 пациента имели другие формы внелегочной болезни (периферические лимфатические узелы, печень); и 2 пациента имели только узловатую эритему.
Пациенты только с легочным саркоидозом имели средний уровень sIL-2R 928 U/mL (диапазон от 248 до 1,670 U/mL), пациенты с легочным саркоидозом имели средний уровень sIL-2R 1,280 U/mL (диапазон от 821 до 4,410 U/mL), пациенты с легочным саркоидозом и внелегочной болезнью, иной чем узловатая эритема имели средний уровень sIL-2R 1,691 U/mL (диапазон от 484 до 3,340 U/mL). Эти различия были статистически значимы (p = 0.03 и p = 0.001, соответственно). Средний уровень sIL-2R у пациентов с острым началом саркоидоза, то есть, синдромом Лёфгрена и стадией I болезни, значительно не отличалась от среднего уровня sIL-2R у пациентов с саркоидозом с постепенным началом (1,365 U/mL диапазон, от 821 до 4,410 U/mL, против 975 U/mL, диапазон от 248 до 3,340 U/mL).
Ухудшение функции легкого (FEV1 < 80 %, IVC < 80 % и DLco < 80 %) было обнаружено у 22, 7 и 24 пациентов, соответственно. Отношение FEV1/IVC < 88 % было найдено у 7 мужчин, 19 женщин имели FEV1/IVC < 89 %. Кроме того, комбинированное обструктивное/рестриктивное нарушение было найдено у четырех пациентов, у которых также было обнаружено уменьшение DLco. Средний уровень sIL-2R был выше у пациентов со нарушениями IVC, по сравнению с пациентами с нормальной функцией легкого (1,431 U/mL, диапазон от 905 до 3,322 U/mL, против 1,014 U/mL, диапазон от 248 до 4,410 U/mL; p = 0.07). Сравнительный анализ различных лимфоцитарных маркеров в БАЛ и крови показал значительно уменьшенное число CD4+ T-клеток в крови у пациентов нарушениями IVC (0.20 x 106/mL, диапазон от 0.08 до 0.66 x 106/mL, против 0.63 x 106/mL, диапазон от 0.21 до 1.25 x 106/mL у пациентов с нормальным IVC; p = 0.001). Никакой связи не было найдено между уровнями АПФ и ухудшением функции легкого.
Распределение рентгенографических стадий показало, что 1 пациент имел стадию 0, 27 стадию I, 7 пациентов стадию II и 12 пациентов стадию III болезни. Ни один пациент не имел стадии IV болезни. Наблюдалось уменьшение среднего уровня sIL-2R при увеличении стадии от и I до III. Пациенты со стадией I имели самый высокий уровень sIL-2R, принимая во внимание, что самый низкий уровень sIL-2R был найден у пациентов со стадией III болезни (p = 0.02). Число лимфоцитов в БАЛ существенно не отличалось между рентгенографическими стадиями, но число CD4+ T-лимфоцитов и отношение CD4+/CD8+ было выше у пациентов со стадией I по сравнению с пациентами со стадией III (p = 0.01 и p = 0.002).
Уровень sIL-2R как прогностический маркер результата рентгенологичекой болезни у леченных пациентов (группа A)
15 пациентов лечили кортикостероидами в среднем 30 месяцев (диапазон от 8 до 66 месяцев). Средний дополнительный период составлял 59 месяцев (диапазон от 14 до 94 месяцев). Средний уровень sIL-2R был 950 U/mL (диапазон от 248 до 3,322 U/mL). 4 пациента имели прогресс (группа A1), 11 пациентов не имели прогресса (группа A2) рентгенографических ненормальностей. Средний уровень sIL-2R в этих подгруппах значительно не различался (1,391 U/mL, диапазон от 484 до 2,347 U/mL, против 855 U/mL, диапазон от 248 до 3,322 U/mL, соответственно; p = 0.5).
Уровень sIL-2R как прогностический маркер результата рентгенологичекой болезни у нелеченных пациентов (группа В)
Прогностическая ценность уровня sIL-2R для результата рентгенологичекой болезни у нелеченных пациентов была оценена у 32 пациентов. Дополнительный период наблюдения у этих пациентов был 38 месяцев (диапазон от 6 до 100 месяцев). Средний уровень sIL-2R в этой группе был 1,228 U/mL (диапазон от 345 до 4,410 месяцев). 15 пациентов имели спонтанную нормализацию рентгенограммы в пределах 2 лет (группа B1), 11 пациентов не имели нормализации в пределах 2 лет (группа B2), 4 пациента имели период наблюдения < 2 года, и у 2 пациентов рентгенограммы не были доступны для оценки. Никаких различий по уровням sIL-2R не было найдено между группой B1 (1,371 U/mL; диапазон от 400 до 4,410 U/mL) и группой B2 (1,253 U/mL; диапазон от 814 до 3,340 U/mL). Впоследствии, мы проанализировали рентгенографическую стадию в конце дополнительного периода наблюдения в обеих группах. Пациенты, имевшие окончательную нормализацию рентгенограммы имели тенденцию иметь более высокие начальные уровни sIL-2R по сравнению с пациентами с персистирующими ненормальностями (1,375 U/mL, диапазон от 400 до 4,410 U/mL, против 969 U/mL, диапазон от 814 до 3,340 U/mL; p = 0.2). Дальнейший анализ функции легкого в конце дополнительного периода наблюдения показал, что 63.6 %, 7.7 % и 47.4 % пациентов имели обструктивные, рестриктивные и нарушения газообмена, соответственно. Никаких существенных различий по уровняя sIL-2R между пациентами с и без ухудшения функции легкого в любой из этих трех категорий обнаружено не было (p = 0.5, p = 0.9 и p = 0.9, соответственно). Наконец, между пациентами, имеющих только легочный саркоидоз и пациентами с внелегочными проявлениями, вышеупомянутый анализ также не показал различий.
Клиническая полезность второго измерения
Второй серологический образец для измерения sIL-2R измерения был доступен в течение дополнительного периода наблюдения у 14 пациентов. Начальные уровни sIL-2R обратно пропорционально коррелировали со степенью изменения уровней sIL-2R в период наблюдения (rs = - 0.72, p = 0.003). В соответствии с результатами, изложенными в предыдущем параграфе, начальный уровень sIL-2R в этой группе пациентов был выше у 5 пациентов, имевших нормализацию рентгенограммы в течение периода наблюдения и это различие было статистически значимым (2,354 U/mL, диапазон от 1,202 до 4,410 U/mL, против 961 U/mL, диапазон от 484 до 3,340 U/mL; p = 0.02). Однако, после коррекции результата по статусу лечения, различие не было статистически значимым (p = 0.1). Наконец, при анализе изменений уровня sIL-2R относительно изменений рентгенографической стадии, наблюдалась положительная корреляция, которая осталась статистически значимой после коррекции по статусу лечения (rs = 0.69, p = 0.007 и rs = 0.67, p = 0.048, соответственно).
Обсуждение
Поскольку естественный курс саркоидоза трудно предсказуем, предельную важность имеет идентификация тех пациентов, у кого болезнь остается активной и у кого функция легкого в конечном счете ухудшится из-за фиброза. К сожалению, до настоящего времени не имеется маркера, который имеет приемлемое качество в этом отношении, то есть имеет высокую чувствительность и специфичность. Еще более необходим хороший прогностический маркер для функционального и рентгенографического результата болезни и ответа на лечение. Идеальный маркер должен также быть легко исполнимым в любое время при наблюдении пациента и быть безопасным. Тест sIL-2R соответствует этим критериям, но его ценность при саркоидозе остается неясной. В настоящем ретроспективном исследовании, мы оценили уровни sIL-2R в сыворотке как маркер активности, серьезности и прогноза в клинически четких группах пациентов с саркоидозом.
Главной находкой этого исследования была положительная корреляция между уровнем sIL-2R, измеренным при постановке диагноза и числа CD4+ T-лимфоцитов в БАЛ. Это находка подтверждает концепцию, что концентрация sIL-2R - индекс активации T-клеток и поддерживает ее роль как маркера активности болезни. Кроме того, это говорит, что измерение sIL-2R может быть полезным при оценке интенсивности альвеолита при саркоидозе, который является одной из важных характеристик этой болезни. Более высокие уровни sIL-2R были найдены у пациентов с рентгенографической стадий I болезни. Это согласуется с вышеупомянутыми соображениями, поскольку известно, что более высокое число CD4+ лимфоцитов в БАЛ было обнаружено у пациентов с более низким рентгенографическими стадиями (13).
Связь между уровнем sIL-2R и CD4+ лимфоцитозом в БАЛ противоречит результатам, полученным Quernheim с коллегами (14), которые не обнаружили существенной связи между концентрацией sIL-2R в сыворотке, процентом лимфоцитов и отношением CD4+/CD8+ в БАЛ. В нашем исследовании, однако, никаких данных относительно абсолютного числа субпопуляций T-клеток в БАЛ не было получено, что делает точное сравнение результатов трудным. Исследование sIL-2R этой группой показало отсутствие корреляции между уровнями sIL-2R в сыворотке и уровнями АПФ, что совместимо с нашими результатами, но противоречит результатам Японского исследования (6), которое сообщило о положительной корреляции между этими параметрами. Так как считается, что АПФ отражает интегральное поражение тканей саркоидными гранулемами и уровень sIL-2R рассматривается как маркер активации Т-клеток, различия могли бы быть частично объясняться различиями во внелегочном вовлечении, активности легочной болезни и продолжительности болезни (8, 15, 16). Кроме того, различия в генах, кодирующих эти маркеры, связаны с этнической принадлежностью, и также могли бы оказывать влияние (17).
Другой интересный результат заключался в обнаружении обратной корреляции между уровенем sIL-2R и числом CD4+ T-лимфоциты в периферийной крови. Это находка могла бы быть связана с уменьшеним числа лимфоцитов, замеченном в крови пациентов с саркоидозом (18, 19). Объяснение этого явления - хемотаксическая активность на участках болезни, вызывающая привлечение T-лимфоцитов из крови к этим участкам, приводя к периферической лимфопении (20). Отрицательная ассоциация между уровнем sIL-2R и лимфоцитами крови, положительная ассоциация между уровнем sIL-2R и лимфоцитами БАЛ, говорит, что sIL-2R в сыворотке не производится в крови, а более вероятно на участках активности болезни, а затем попадает в кровь. Следовательно, уровень sIL-2R находится не только под влиянием интенсивности воспаления в легком, а также определяется присутствием узловатой эритемой, так как производство sIL-2R на этих участках может вносить вклад в его фактический уровень в крови.
Оценка начального уровня sIL-2R в сыворотке как индекса серьезности саркоидоза показала, что имеется ясная ассоциация между уровнем sIL-2R и присутствием узловатой эритемы. Подобные результаты были получены Tsutsumi с коллегами (21), поэтому, эти результаты поддерживают концепцию, что циркуляция sIL-2R отражает местную воспалительную активность во всех вовлеченных органах. Интересно, что после исключения из анализа пациентов с узловатой эритемой, эта ассоциация стала еще более сильной, предлолагая, что тест sIL-2R мог бы быть клинически полезным при оценке пациентов с саркоидозом относительно существования внелегочных гранулем.
Так как имеется очень немного исследований прогностической ценности измерения sIL-2R в сыворотке, мы исследовали эту проблему полностью. Хотя одно исследование (9) сообщило о связи между увеличением уровня sIL-2R и прогрессом болезни через 6 месяцев, в нашем исследовании, были получены противоположные результаты: начальный уровень sIL-2R не позволял предсказать хроническую болезнь через 2 года и не был связан с существенным изменением функции легкого. Причина этих разногласий могла заключаться в более длинном периоде наблюдения в нашем исследовании, поскольку известно, что спонтанный регресс саркоидоза может происходить в период до 2 лет после постановки диагноза (12). Поэтому, клическая ситуация через 6 месяцев не обязательно соответствует ситуации через 2 года, даже в случаях, в которых имеется свидетельства прогресса болезни в первые месяцы. Это исследование также обнаружило слабую ассоциацию между более высокими начальными уровнями sIL-2R и нормализацией рентгенограммы при отдаленном наблюдении. По нашему мнению, эта находка, хотя и не существенна, является совместимой с нашими результатами (то есть, корреляцией между уровнем sIL-2R и числом CD4+ T-лимфоцитов в БАЛ), поскольку спонтанная ремиссия саркоидоза более вероятно произойдет у пациентов, у которых при постановке диагноза наблюдалась более высокая степень альвеолита и низкая рентгенографическая стадия (22).
Очевидно, что увеличенные уровни sIL-2R в сыворотке должны интерпретироваться в контексте клинических, рентгенографических данных и результата исследования БАЛ. Во-первых, имеется хорошая корреляция между увеличенными уровнями sIL-2R и CD4+ лимфоцитозом в БАЛ, предполагая активную болезнь стадии I. Во-вторых, увеличенные уровни sIL-2R могут указывать на присутствие внелегочной или диссеминированной болезни. Вместе, это указывает, что если увеличенные уровни sIL-2R обнаружены в отсутствии CD4+ лимфоцитоза в БАЛ, это должно заставить клинициста быть начеку ввиду наличия серьезной внелегочной активности. Поэтому, означают ли увеличенные уровни sIL-2R плохие или хорошие новости, в значительной степени зависит от клинического контекста. Мы выдвигаем гипотезу, что этот неоднозначный эффект при саркоидозе вызван фактом, что уровень sIL-2R является составным, указывая на полное производство sIL-2R на всех участках активности болезни.
Наконец, мы исследовали ценность второго измерения sIL-2R в течение периода наблюдения. Это исследование было выполнено у 14 пациентов и показало положительную корреляцию между изменением уровня sIL-2R и изменения рентгенографической стадии, предполагая прогностическую ценность второго измерения sIL-2R относительно начального уровня. Однако, начальный уровень sIL-2R непосредственно показал корреляцию с рентгенографическим улучшением, делая полноценность второго измерения sIL-2R сомнительной. Кроме того, если уровень sIL-2R в сыворотке действительно отражает интенсивность воспаления в легком и внелегочное вовлечение, дополнительное измерение могло бы иметь дополнительную ценность при принятии решения о начале лечения и снижения дозировки. Например, если пациент имеет улучшение рентгенографических ненормальностей в течение лечения, но уровни sIL-2R все еще имеют высокий уровень, это могло бы указывать, что дозировка снижается слишком быстро. Дальнейшие исследования должны объяснить значение этого измерения при лечении саркоидоза.