Материалы 12 конгресса WASOG, 15-18 июня 2011 г. Маастрихт
A1: Серьезный саркоидоз с редкой абдоминальной манифестацией: история болезни
Bonella F (1), Molleken C (2), Ohshimo S (1,3), Guzman J (4), Costabel U (1)
(1) Dept of Pneumology and Allergology, Ruhrlandklinik, Essen, (2) Dept of Gastroenterology and Hepatology, Bergmannsheil, Ruhr University Bochum, Germany, (3) Dept of Molecular and Internal Medicine, Hiroshima University, Japan, (4) General and Experimental Pathology, Ruhr University, Bochum
Введение: саркоидоз обычно поражает легкие и внутригрудные лимфатические узлы. Поражение сальника при саркоидозе происходит чрезвычайно редко. История болезни: 53-летний мужчина с саркоидозом поступил в нашу клинику в конце 2010 г. для оценки проводимой терапии. В анамнезе была ХОБЛ стадии II. По профессии пациент был дорожным рабочим и до 2000 г. и имел постоянный контакт с пылью. Саркоидоз стадии I был диагностирован в 2007 г. Биопсия показала поражение печени с холестатическим гепатитом, неказеозными гранулемами и частичным циррозом со стадией фиброза III. Первоначально пациент получал стероиды, которые вызвали серьезный диабет. По этой причине был назначен азатиоприн, однако, несмотря на эту терапию, параметры холестаза через 3 месяца ухудшились. Последующая биопсия печени показала лекарственное повреждение печени, вызванное азатиоприном. В начале 2010 г. терапия была изменена на гидроксихлорохин и низкие дозы стероидов. Терапия и на этот раз была неудачной: через 6 месяцев развилась умеренная одышка при физической нагрузке, артралгия, боль в животе (болезненность при пальпации) и спленомегалия. Холестаз снова ухудшился. Рентгенограмма грудной клетки в дополнении к имевшейся ранее двусторонней внутригрудной лимфаденопатии показала интерстициальные инфильтраты. Спирометрия показала умеренный обструктивный паттерн с серьезным ухудшением диффузионной способности по окиси углерода (51 % от должного). Лабораторные исследования: гамма-глютамил трансфераза (866 IU/L), щелочная фосфатаза (492 IU/L), С-реактивный белок (19,6 mg/dL), нормальный билирубин, отсутствие лейкоцитоза и АПФ 80 U/L. Абдоминальная КТ показала нечеткое абсцесс-подобное повреждение сальника и увеличенные мезентериальные лимфатические узлы. Повреждение сальника диаметром 3x3 см было иссечено при диагностической лапароскопии. Гистопатологическое исследование исключило наличие злокачественных клеток и показало гранулематозную инфильтрацию сальника, совместимую с саркоидозом. Заключение: мы описали редкий случай саркоидоза с необычными мультиорганными проявлениями (легкое, печень, мезентерий) при котором обычная иммуносупрессивная терапия была неэффективной. В настоящее время мы рассматриваем возможность использования антагонистов TNF-alpha.
A6: Характеристики воспалительной болезни кишечника в сочетании с саркоидозом
Bron C (1), Kambouchner M (2), Uzunhan Y (1), Freynet O (1), Macey J (1), Brillet PY (3), Brauner M (3), Valeyre D (1), Nunes H (1)
Dept of (1) Pneumology, (2) Pathology, (3) Radiology, Avicenne Hospital, University Paris 13, Bobigny, France
Введение: ранее сообщалось о сочетании саркоидоза с воспалительными болезнями кишечника (IBD), главным образом с болезнью Крона, которые могут иметь общие факторы генетической восприимчивости. Однако, особенности фенотипа саркоидоза в контексте IBD остаются неясными. Цель: описать эпидемилогические, клинические, радиологические и патологические характеристики IBD в сочетании с саркоидозом. Методы: ретроспективное исследование 7 пациентов с IBD с в сочетании с саркоидозом в период с 1990 до 2010 г. в отделении пульмонологии Avicenne Hospital. Результаты: пациенты - 3 мужчиниы, 4 женщины, средний возраст 33±7 лет (болезнь Крона: n=6, неспецифический язвенный колит: n=1). 4 пациента были белыми, 2 - афро-карибского и 1 индийского происхождения. Один пациент имел семейный саркоидоз. Саркоидоз предшествовал диагнозу IBD в 3 случаях и был диагнострован позднее в 4 случаях. Рентгенографические стадии саркоидоза при постановке диагноза: стадия 0: n=1, стадия I: n=4, стадия II: n=2. Биопсия бронхиальной слизистой была положительной в 4 из 6 случаев, альтернативных причин формирования гранулем обнаружено не было. Внелегочные локализации саркодоза наблюдалась в 4 случаях (сердце: n=1, печень: n=1, суставы: n=1, передний увеит и паротит: n=1). Один пациент имел узловатую эритему. Ненормальности функции печени были отмечены в 4 случаях. Уровень АПФ был увеличен в 4 из 6 случаев. 4 пациента нуждались в системной терапии, в том числе 3 из-за внелегочного саркоидоза. Средний период наблюдения составил 6.8±5.2 года. 3 пациента имели разрешение саркоидоза. Заключение: наше исследование подтверждает, что саркоидоз часто связан с болезнью Крона и в таком контексте респираторная болезнть обычно является умеренной.
A7: Нейросаркоидоз с поражением спинного мозга: группа из 29 пациентов
Sohn M (1), Culver DA (2), Judson MA (3), Scott T (4), Tavee J (5), Nozaki K (1)
(1) Dept of Neurosciences, Medical University of South Carolina, Charleston, (2) Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, (3) Dept of Medicine, Pulmonary Division, Medical University of South Carolina, Charleston, (4) Dept of Neurology, Drexel University College of Medicine, Allegheny Campus, Pittsburgh, (5) Dept of Neurology, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, USA
Введение: нейросаркоидоз с поражением спинного мозга диагностировать трудно, так как он похож на другие воспалительные неврологические болезни. Лечение этого состояния не стандартизировано. Мы сообщаем о клинических, рентгенографических и лабораторных особенностях 29 случаев нейросаркоидоза с поражением спинного мозга. Методы: мы ретроспективно рассмотрели истории болезни 29 пациентов с гистологически верифицированным саркоидозом с пораженеим спинного мозга из трех медицинских центров. Были рассмотрены следующие данные из истории болезни: демографические данные, неврологические симптомы, результаты биопсии, лабораторные исследования и рентгенографические данные. Результаты: диагноз был подтвержден гистологически у всех пациентов: при биопсии спинного мозга у 4 из 29 пациентов и при биопсии других органов у 25 из 29 пациентов. Демографические данные: мужчины 17/29, чернокожие 16/29, средний возраст 43 года (диапазон 22-63 года). Наиболее обычными неврологическими симптомами были: слабость конечностей (19/29), парестезия (18/29) и боль в спине / шее (8/29). Исследования цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) у 20 пациентов показали, что уровень АПФ в ЦСЖ был увеличен только у 1 из 11 пациентов и олигоклональные полосы на электрофореграмме наблюдались у 5 из 12 пациентов. Наиболее обычными результатами МРТ были диффузные или узловые костномозговые повреждения (20/29) и лептоменингиальная болезнь (13/29). Наиболее часто повреждения спинного мозга располагались на уровне грудной клетки (20/29) и цервикально (16/29), менее обычно наблюдалось поражение мозгового конуса (conus medullalris) или конского хвоста (cauda equina) (9/29). Число пораженных сегментов позвоночного столба располагалось от 1 до 25 (в среднем 7). 24 из 29 пациентов имели более 3 пораженных сегментов позвоночного столба. Все пациенты получали кортикостероиды. Дополнительная терапия включала инфликсимаб (20/29), метотрексат (18/29) и циклофосфамид (8/29). Заключение: при нейросаркоидозе с поражением спинного мозга обычно поражается 3 и более сегмента позвоночного столба. Наиболее обычные проявления саркоидоза спинного мозга - диффузные или узловые костномозговые и лептоменингиальные повреждения. У большинства пациентов диагноз саркоидоз был установлен гистологически при биопсии экстраневральных органов. Уровень АПФ в ЦСЖ не является чувствительным и специфическим маркером для диагностирования саркоидоза спинного мозга.
A8: Быстро прогрессирующий плевральный выпот - редкое проявление саркоидоза
Zandinejad K (1), Schroeder C (2), Hafez-Khayyata S (3), Gilkesen RC (4), Faress JA (1)
(1) Dept of Internal Medicine, Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine (2) Dept of Surgery, Division of Thoracic and Esophageal Surgery, (3) Dept of Pathology (4) Department of Radiology; University Hospitals Case Medical Center, Case Western Reserve University, Cleveland, USA
У 65-летнего ранее здорового мужчины внезапно развился кашель, одышка и лихорадка продолжительностью 7 дней. Рентгенограмма грудной клетки показала инфильтрат в левом легком, суггестивный для пневмонии. В течение 10 дней проводилось лечение антибиотиками без улучшения состояния. Через 2 месяца симптомы занчительно ухудшились и было обнаружено уменьшение сатурации артериальной крови кислородом. КТ грудной клетки показала альвеолярные инфильтраты в левой нижней доле, обширную средостенную и внутригрудную аденопатию и недавно развивишийся умеренный левосторонний плевральный выпот. Был выполен плевроцентез. Анализ экссудата показал лимфоцитоз (85 %). Кислотоупорные организмы обнаружены не были. Культуральные исследования не показали присутствия грибов. Трансбронхиальная биопсия была недиагностической. Из-за подозрения лимфомы, была проведена позитронная эмиссионная томография, которая показала увеличение поглощения в районе инфильтратов в левой нижней доле, средостенных и лимфатических узлов затылочного региона. Хирургическая биопсия средостенного лимфатического узла, инфильтрата левой нижней доли и плевры показала ненекротические гранулемы. Кистолоупорные и грибковые организмы во всех образцах биопсийной ткани обнаружены не были. Таким образом, был установлен диагноз саркоидоз и начато лечение высокими дозами кортикостероидов, что привело к клиническому и рентгенографическому улучшению. Плевральный выпот остается редким проявлением саркоидоза с заболеваемостью 1-10 %. По нашим данным, это первое сообщение о начальном проявлении саркоидоа в виде быстропрогрессирующего плеврального выпота с альвеолярными инфильтратами.
A9: Саркоидоз и общая алопеция: история болезни
Alfaro TM (1), Freitas S (1), Robalo-Cordeiro C (1)
(1) Centre of Pulmonology of Coimbra University Medical School, Coimbra, Portugal
Введение: саркоидоз - системная гранулематозная болезнь неизвестной этиологии. Хотя при саркоидозе часто поражается кожа, нерубцовая алопеция является редкой. Очаговая алопеция является воспалительным процессом, в котором важную роль играют T-лимфоциты. Когда все волосы потеряны, ставится диагноз общей алопеции. История болезни: мы сообщаем о 42-летнем некурящем мужчине с жалобами на боль в груди в течение месяца. В анамнезе были дислипидемия и общая алопеция, которая развивалась в возрасте 31 год и не ответила на местные стероиды. Физикальная экспертиза показала полное отсутствие волос на теле. КТВР показала увеличенные средостенные лимфатические узлы и диффузные паренхиматозные узловые инфильтраты. Функция легкого, включая диффузионную способность по окиси углерода, и АПФ в сыворотке были нормальными. Были выполнены бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем и трансбронхиальной биопсией. Биопсия не показала специфических результатов, анализ ЖБАЛ показал умеренный лимфоцитоз (23 %) и увеличеное отношение CD4/CD8. Микробиологическое исследование ЖБАЛ не показало признаков инфекции. Был предпололжен диагноз саркоидоз стадии II. Проводилось симптоматическое лечение и наблюдение. Пациент стал бессимптомным. При контрольном обследовании через 1 год, результаты КТВР и функция легкого остаются стабильными. Заключение: несмотря на большой промежуток времени между алопецией и диагностированием саркоидоза, сходный патогенез саркоидоза и очаговой алопеции говорит, что алопеция у этого пациента была вызвана саркоидозом.
A10: Клинические и гистологические характеристики быстропрогрессирующего саркоидоза в терминальной стадии
Shigemitsu H (1), Drent M (2), Koss MN (3), Iyer S (1), Suylen van RJ (2,4), Sharma OP (1)
(1) Division of Pulmonary & Critical Care Medicine, University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles, USA, (2) ild care center, (3) Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Maastricht, The Netherlands, (3) Dept of Pathology, University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles, USA, (4) Dept of Pathology, MUMC+, Maastricht, The Netherlands
Введение: часть пациентов с легочным саркоидозом имеет быстрое клиническое ухудшение несмотря на проводимую терапию. Клинические, рентгенографические и гистологические характеристики этих пациентов описаны плохо. Методы: ретроспективно были рассмотрены базы данных двух академических медицинских центров с целью поиска пациентов с саркоидозом, у которых проводилась трансплантация легкого. Были исследованы клинические характеристики, возраст проведения трансплантации, пол, возраст при постановке диагноза саркоидоз. Микроскопические слайды тканей экспланированных легких и средостенных, внутригрудных или периферических лимфатических узлов были исследованы патологом. Результаты: в исследовании были зарегистрированы 14 пациентов (7 женщин, 7 мужчин). Средний возраст при проведнии трансплантации был 49 лет (диапазон 41 - 66 лет). Возраст при постановке диагноза саркоидоз был от 3 до 33 лет. 6 из этих пациентов имели быстрое ухудшение клинического состояния. Эти пациенты преобладающе были мужчинами и имели диагноз саркоидоз в среднем 4.2 года (диапазон 3-7 лет). Гистопатологическая экспертиза показала хронический интерстициальный пневмонит (от умеренного до серьезного), который ранее был описан как атипичный для саркоидоза терминальной стадии. Кроме того, 3 из этих пациентов имели паттерн, походящий на обычную интерстициальную пневмонию (UIP) с фибробластическими фокусами в присутствии гранулем в паренхиме легкого и лимфатических узлах. Заключение: мы идентифицировали подгруппу пациентов с терминальной стадией саркоидоза, которые имели уникальный клинический курс с быстропрогрессирующим ухудшением функции легкого и нуждались в трансплантации легкого. Эти пациенты главным образом были мужчинами и многие из их имели хронический интерстициальный пневмонит, а в некоторых случаях UIP, которая до настоящего времени рассматривалась как атипичная для саркоидоза терминальной стадии. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы объяснить причины прогресса саркоидоза к терминальной стадии и значение хронического интерстициального пневмонита как маркера быстропрогрессирующего саркоидоза.
B1: Увеличение экспрессии IL-23R связано с прогрессирующим саркоидозом
Tomankova T (1), Fillerova R (1), Zurkova М. (2), Kolek V (2), Petrek М. (1), Kriegova E (1)
(1) Laboratory of Immunogenomics and Proteomics, Institute of Molecular and Translational Medicine, (2) Dept of Pulmonary Diseases and Tuberculosis, Medical Faculty of Palacky University and University Hospital, Olomouc, Czech Republic
Саркоидоз - системная воспалительная болезнь неизвестной этиологии, характеризованная альвеолитом и формированием гранулем в пораженных органах, включая легкое. Хотя недавнее генетическое исследование в Германии выдвинуло на первый план важность рецепторов интерлейкина-23 (IL-23R) для развития хронического саркоидоза, информации относительно профиля экспрессии IL-23R у пациентах с саркоидоза с различными исходами болезни очень мало. Мы исследовали профиль экспрессии мРНК IL23-R у клеток бронхоальвеолярного лаважа 74 Чешских пациентов с саркоидозом и 17 пациентов в контрольной группе с помощью количественной RT-PCR. Анализ был проведен в группах пациентов с различным исходом болезни через 2 года: пациенты с прогрессирующим саркоидозом (n=40) и ремисиией саркоидоза (n=26). При сравнении с контрольной группой, клетки ЖБАЛ имели более высокую экспрессию мРНК IL-23R, специфического рецептора цепи p19 IL-23 (средняя относительная экспрессия IL-23R/PSMB2: S/C, 0.021/0.005; p=0.0000001). Исследование экспрессии в группах с различными фенотипами саркоида показало увеличение экспрессии IL-23R у пациентов с прогрессирующим саркоидозом, по сравнению с пациентами, у которых произошла ремиссия в течение 2 лет (0.025/0.017; p=0.01). Заключение: экспрессия IL-23R у клеток ЖБАЛ пациентов с легочным саркоидозом увеличена. Кроме того, пациенты с прогрессирующей болезнью имеют больше транскриптов IL-23R, чем пациенты с ремисиией саркоидоза. Чтобы доказать роль IL-23R в саркоидном воспалении необходимы функциональные исследования.
B2: Аллели HLA-DRB1* и симптомы, связанные с синдромом Хеерфордта при саркоидозе
Darlington P (1,2), Tallstedt L (3), Padyukov L (4), Kockum I (5), Cederlund K (6), Eklund A (2), Grunewald J (2)
(1) Dept of Medicine, Division of Respiratory Medicine, Sodersjukhuset, (2) Dept of Medicine, Division of Respiratory Medicine, (3) St. Erik Eye Hospital, (4) Dept of Medicine, Division of Rheumatology, (5) Dept of Clinical Neuroscience, Neuroimmunology unit, Karolinska University Hospital (KUH), Solna, (6) Dept of Clinical Science, Intervention and Technology (CLINTEC), Division of Radiology, KUH, Huddinge, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
Введение: синдром Хеерфордта состоит из увеита, увеличения околоушных или слюнных желез и паралича черепных нервов. Цель: исследовать наличие связи между аллелями HLA- DRB1* и синдромом Хеерфордта, со специфическим фенотипом саркоидоза в гомогенной популяции Скандинавских пациентов с саркоидозом. Методы: 1000 пациентов с саркоидозом, из которых 83 имели симптомы синдрома Хеерфордта, были включены в исследование вместе с контрольной группой из 2000 здоровых индивидуумов из той же самой популяции, согласованных по полу и возрасту. Аллельные группы HLA- DRB1* были типированы у пациентов и контрольной группы. Результаты: мы обнаружили более высокую частоту аллеля HLA-DRB1*04 у пациентов с увеитом, увеличением околоушных или слюнных желез и параличом черепных нервов. 83 пациента (8.3 %) имели один или большее количество этих симптомов и 46 пациентов (55 %) были HLA-DRB1*04 положительны. 44 пациента (55 %) с саркоидозом глаз были HLA-DRB1*04 положительны по сравнению с 35.9 % здоровой контрольной группы (p=0.0008) и 26.6 % всех пациентов с саркоидозом (p < 0.0001). Заключение: HLA-DRB1*04 является существенным фактором риска развития синдрома Хеерфордта. Поэтому, мы считаем разумным чтобы у HLA-DRB1*04 положительных пациентов проводился тщательный мониторинг не только увеита, но и увеличения околоушных и слюнных желез и паралича черепных нервов.
B3: Полиморфизмы генов цитокинов при саркоидозе
Vasakova М. (1), Sterclova М. (1), Kolesar L (2), Slavcev (2), Skibova J (3), Striz I (2)
(1) Dept of Respiratory Diseases, 1st Medical School Charles University and University Thomayer Hospital, (2) Dept of Immunology, (3) Medical Statistic Unit, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic
Введение: саркоидоз - болезнь, характеризованная формированием гранулем в различных органах, главным образом в легких и лимфатических узлах. Иммунные болезни вероятно связаны с нарушением регуляции иммунного ответа на различные антигены. Нестабильность реактивности иммунной системы может находиться под влиянием генетических факторов. Мы исследовали полиморфизмы генов цитокинов в группе пациентов с саркоидозом и сравнили результаты с группой здоровых добровольцев. Методы: в исследовании был зарегистрирован 31 пациент с саркоидозом, все белые из Чешской Республики (средний возраст 47.5 лет, 14 мужчин, 17 женщин). Контрольная группа состояла из случайно подобранных 145 индивидуумов (средний возраст 43.1 лет; 24 мужчины, 121 женщина), также белые из Чешской Республики, без истории интерстициальных болезней легкого. Образцы периферической крови были получены в обоих группах после получения информированного согласия. Полиморфизмы в регионе промотора генов IL-1alpha, IL-1beta, IL-1R, IL- 1RA, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, TNF-alpha, IFN-gamma и трансляционных регионов генов TGF-beta, IL-1 beta, IL-2, IL-4 и IL-4RA были исследованы с помощью PC SSP. Результаты: гомозиготы IL-10, (-819) и (-592) CC статистически более часто встречались в группе пациентов с саркоидозом по сравнению с контрольной группой. Большинство пациентов с саркоидозом имели IL-10 (-1082) (-819) (-592) ACC гаплотип 2 по сравненнию с гаплотипом ATA в контрольной группе. Заключение: результаты нашего исследования поддерживают гипотезу наследственно детерминированной нестабильности иммунного регулирования при саркоидозе.
B4: Частота аллелей HLA-DRB1 и C4 у Финских пациентов с саркоидозом и связь с прогнозом болезни
Wennerstrom A (1), Pietinalho A (2), Lahtela E (1), Hedman J (3), Purokivi M (4), Varkki E (5), Lokki ML (1), Selroos O (6), the Finnish Sarcoidosis Study Group
(1) Transplantation Laboratory, Haartman Institute, University of Helsinki, (2) Dept of Pulmonary Medicine, Helsinki University Central Hospital, Helsinki, (3) Dept of Pulmonary Medicine, South Karelia Central Hospital, Lappeenranta, (4) Dept of Pulmonary Medicine, Kuopio University Hospital, Kuopio, (5) Respiratory Medicine Unit, Division of Internal Medicine, Institute of Clinical Medicine, University of Oulu, Oulu, Finland, (6) Semeco AB, Vejbystrand, Sweden
Введение: саркоидоз - болезнь неизвестной этиологии с вариабельной клинической картиной. В Финляндии ежегодная заболеваемость составляет приблизительно 10 на 100,000. Предыдущие исследования показали, что гены региона MHC связаны с развитием саркоидоза. Цель: обнаружить генетические различия в регионе MHC между пациентами с саркоидозом и контрольной группой и коррелировать результаты с прогнозом саркоидоза. Методы: мы изучали три аллеля в регионе MHC (HLA-DRB1, C4A и C4B) и сравнили частоты аллелей, частоты гаплотипов и вариации числа копий (CNV) между пациентами с саркоидозом (n=188) и контрольной группой (n=150/224). Согласно присутствию активной болезни через 2 года после постановки диагноза, пациенты были разделены на две подгруппы: с разрешением болезни (n=90) или с персистирующей болезнью (n=98). В исследование были включены только пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом, которые наблюдались по крайней мере 5 лет. Результаты: мы обнаружили, что главным аллелем восприимчивости к саркоидозу был HLA- DRB1*1501 (p=0.011; OR=1.67) и главным протектором был аллель HLA- DRB1*0101 (p=0.001; OR=0.43). HLA-DRB1*0301 был связан с разрешением болезни при сравнении с группой с персистирующей болезнью (p=0.01; OR=2.2). 34.4 % пациентов в группе с разрешением болезни имели по крайней мере одну копию DRB1*0301, принимая во внимание, что в группе с персистирующей болезнью, частота была 16.6 % (p=0.007, OR=2.7). C4A и C4B CNV отличались между пациентами и контрольной группой, на основании анализа гаплотипов мы предлагаем, что эта ассоциация происходит из-за неравновесного сцепления в регионе MHC. Заключение: наши результаты поддерживают важность HLA-DRB1 как гена предрасположенности к саркоидозу. HLA-DRB1*0301 был связан с благоприятным прогнозом. Точная классификация фенотипа болезни и секвенирование HLA-DRB1 позволит оценить курс саркоидоза.
B5: Влияние курения на развитиие и клинические проявления саркоидоза в Японии
Hattori T (1), Konno S (1), Shijubo N (2), Ohmichi M (3), Yamaguchi T (4), Nishimura M (1)
(1) First Dept of Medicine, Hokkaido University School of Medicine, (2) Dept of Respiratory Medicine, JR Sapporo Hospital, (3) Ohmichi Clinic of Internal and Respiratory Medicine, Sapporo, (4) Dept of Respiratory Medicine, JR Tokyo General Hospital, Tokyo, Japan
Введение: несколько исследований показали, что в Западной популяции у курящих индивидуумов саркоидоз развивается менее часто. Как известно, эпидемиологические характеристики саркоидоза значительно различаются в Японии и на Западе. Мы исследовали, как курение может быть связано с саркоидозом в Японской популяции. Методы: мы ретроспективно идентифицировали 605 пациентов с недавно диагностированным с саркоидозом в период с 2000 до 2008 г. Мы оценили статус курения при первом обращении и сравнили клинические проявления между курящими в этот момент и никогда не курившими пациентами, не учитывая куривших в прошлом пациентов. Результаты: во время постановки диагноза курили 59.6 % мужчин и 25.1 % женщин, что соответствовало соотношению курящих и некурящих во всей популяции. Курившие во время постановки диагноза были более молодыми и в это группе отношение мужчины/женщины было более высоким, чем в группе никогда не куривших пациентов (P < 0.001, P < 0.001). Распространенность паренхиматозной болезни была выше в группе куривших пациентов по сравнению с никогда не курившими (P=0.001). Заключение: в отличие от Западных популяций, статус курения не связан с развитием саркоидоза в Японии. Возможно, курение может быть связано с большей вероятностью паренхиматозной болезни легкого при саркоидозе.
B6: Гликемический статус пациентов с саркоидозом
V Videnovic-Ivanov J (1), Gostiljac D (2), Vucinic-Mihailovic V (1), Zugic V (1), Filipovic S (1)
(1) Clinic for lung diseases and tuberculosis, (2) Clinic for endocrinology, Clincal Center Serbia, Belgrade, Serbia
Саркоидоз - гранулематозная болезнь, способная поражать любой орган. Курс обычно является хроническим. Поскольку этиология все еще остется неизвестной, обычной терапией являются кортикостероиды. Цель: исследовать, могут ли кортикостероиды изменять гликемический статус пациентов с гистологически подтвержденным саркоидозом. Методы: был проведен проспективный анализ пациентов, поступивших в Clinic for lung diseases and tuberculosis. Были оценены анамнез, исследования сыворотки крови, рентгенограмма грудной клетки, гликемический профиль сыворотки крови, индекс массы тела, сывороточные маркеры активности саркоидоза. Результаты: было идентифицировано 27 пациентов (20 женщин, 7 мужчин, средний возраст 47.8 лет, средняя продолжительность саркоидоза 2.87 года). 13 пациентов получали преднизон, 8 наблюдались без терапии, 6 получали метотрексат + преднизон; ранее все пациенты получали кортикостероиды. Индекс массы тела был нормальным у 7 пациентов, у 10 - высоким и у 10 чрезвычайно высоким. Увеличенный уровень триглицеридов и холестерина был обнаружен у 20 пациентов. Высокий утренний уровень глюкозы был обнаружен у 2 пациентов (8.2; 8.4 moll/L). В тесте на толерантность к глюкозе через 120 минут повышенные уровни глюкозы были обнаружены у 7 пациентов, однако только у 2 из них гликемия была 11 mmo/L и 12.1 moll/L. Дополнительные исследования были проведены в Clinic for endocrinology. По результатам этих исследований у 2 пациентов был диагностирован сахарный диабет, в то время как у 18 пациентов никаких отклонений обнаружено не было. У остальных 7 пациентов было обнаружено ухудшение толерантности к глюкозе (максимальный уровень 10.3 mmol/L). Другой удивительной находкой было то, что часть пациентов вела активный образ жизни, но не потребляла большое количество воды. Заключение: у пациентов, получающих кортикостероиды должен проводится контроль гликемического статуса. Пациенты должны быть информированы о необходимости ведения более здорового образа жизни.
B7: Различные модели саркоидоза - одинаковая саркоидная гранулема
Dubaniewicz A (1)
(1) Dept of Pneumonology, Medical University of Gdansk, Gdansk, Poland
Саркоидоз - гранулематозная болезнь неизвестной этиологии. В качестве потенциальной причины болезни рассматривались инфекционные, неорганические, генетические и аутоиммунные факторы. Недавно были разработаны животные модели саркодиоза с использованием микобактерий, пропионовых бактерий и коринебактерий. Сообщалось, что штаммы с низкой вирулентностью могут персистировать в фагоцитах хозяина в течение длительного периода времени и могут производить антигены, такие как белок температурного шока хозяина и микробный белок температурного шока. Оба этих белка являются антигенами и для B-клеточного и для T-клеточного ответа. Поэтому, постоянное стимулирования микробными антигенами целевых клеток вызывает пролиферацию CD4+ T-клеток и формирование саркоидной гранулемы у предрасположенного хозяина. Кроме того, взаимная реактивность T-клеток к белку температурного шока M.avium paratuberculosis, к белку температурного шока M.tuberculosis и человеческим белкам hsp70, hsp65, hsp16 из-за высокой гомологии (95 %, 46 %, 60 %, 18 %, соответственно), может стимулировать аутоиммунные реакции. Также было показано, что белок температурного шока Propionibacterium acnes имеет 45-50 % гомологию к человеческому и 78 % к микобактериальному hsp60 и 67 % к микобактериальному hsp70 на уровне аминокислот. Также известно, что филогенетически близкие генерации Mycobacterium, Corynebacterium и Streptomyces имеют общий набор набор генов с P.acnes. Таким образом, различные животные модели саркоидоза могут предполагать, что фагоцитированные микобактерии, пропионовые бактерии и коринебактерии и фагоциты могут производить иммуногенный белок температурного шока с высокой гомологичностью с человеческим hsp, что может стимулировать аутоиммунные реакции или формирование гранулем, в зависимости генетических особенностей хозяина. Поэтому, саркоидная гранулема в различных животных моделях саркоидоза может быть следствием высокой гомологии между бактериальным и человеческом белком температурного шока. Также возможно, что только человеческий белок температурного шока, произведенный независимо от инфекционных и неинфекционных стимулов (например, фагоцитоза различных микроорганизмов, katG, окиси азота, металлов) может стимулировать формирование саркоидных гранулем в зависимости генетических особенностей хозяина.
B8: B-клетки играют ключевую роль в патогенезе саркоидоза?
K Kamphuis LSJ (1,2), Zelm van MC (1), Hagen van PM (1,2), Haas de EFE (1), Lam KH (3), Rimmelzwaan GF (4), Burg vab der M (1), Daele van PLA (1,2), Laar van JAM (1,2)
(1) Dept of Immunology, (2) Dept Internal Medicine, section Clinical Immunology, (3) Dept of Pathology, (4) Dept of Virology, Eramus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands
Введение: большинство предшествующих исследований патофизиологии саркоидоза были сосредоточены на роли T-клеток. Однако, неказеозные гранулемы также развиваются в подгруппе типичных B-клеточных болезней. Например, общая вариабельная иммунная недостаточность (CVID) иногда описывается как саркоид-подобный синдром. Кроме того, у пациентов с дефицитом B-клеток (X-сцепленная агаммаглобулинемия ), гранулемы никогда не наблюдаются, указывая на необходимость B-клеток в развитии гранулемы. Нарушение созревания B-клеток вызывает гуморальные нарушения. Играет ли дефект в дифференцировании B-клеток какую-нибудь роль в патогенезе саркоидоза неизвестно. Поэтому мы исследовали созревание B-клеток и их функциональные возможности у пациентов с саркоидозом. Методы: в исследование было включено 23 нелеченных пациента с подтвержденным биопсией саркоидозом и 23 здоровых индивидуума в контрольной группе. Биопсийная ткань 17 пациентов была окрашена маркерами B-клеток (CD20, CD79a, C138, PAX5, IgG, IgA и IgM). Было выполнено иммунофенотипирование клеток периферической крови с анализом субпопуляций B-клеток, окрашиванием антителами против CD19, CD24, CD27, CD38, IgD и IgM и анализ с помощью проточной цитометрии. 13 пациентов были вакцинированы различными вакцинами (Мексиканский грипп, сезонный грипп 2009-2010 и Haemophilus influenzae B (HiB), пневмококк). Результаты: во всех тканях B-клетки наблюдались преобладающе в гранулематозных регионах, но у 5 пациентов они также наблюдалсиь непосредственно внутри гранулемы. Частота В-клеток эффекторов, IgM + и IgG + B-клеток была значительно ниже, чем в контрольной группе (P < 0.0001), однако, частота IgA + B-клеток памяти была увеличена (P < 0.05 и P < 0.0001, соответственно). Все пациенты имели нормальный ответ на вакцину. Заключение: мы обнаружили многочисленные B-клетки в гранулемах пациентов с саркоидозом. Кроме того, различный паттерн периферического дифференцирования B-клеток, но сохраненный ответ на вакцину, может указывать на специфическую роль B-клеток при саркоидозе. Терапия, направленная против B-клеток могла бы быть новой стратегией лечениия пациентов с саркоидозом. В настоящее время ведутся исследования роли B- клеток в патогенезе саркоидоза как антигенпрезентирующих клеток или как источника секреции цитокинов.
B9: Полиморфизмы CCR5 связаны с восприимчивостью к синдрому Лёфгрена и могут регулировать иммунный ответ
Karakaya B (1), Moorsel van CHM (1), Rijkers G (2), Helm van der AHM (3), Huizinga TWJ (3), Bosch van den JMM (1), Grutters JC (1)
(1) Dept of Pulmonology, Center for Interstitial Lung Diseases, (2) Dept of Medical Microbiology and Immunology, St Antonius Hospital, Nieuwegein, (3) Dept of Rheumatology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
Введение: синдром Лёфгрена - фенотип саркоидоза, связанный с острой болезнью и спонтанной ремиссией. Несколько исследований обнаружили связь между специфическими полиморфизмами некоторых генов и восприимчивостью к саркоидозу. Ранее было показано, что HHC гаплотип CCR5 с полиморфизмом едиичного нуклеотида rs1799987 был связан с синдромом Лёфгрена. Цель: мы исследовали, связаны ли полиморфизмы гена CCR5 с синдромом Лёфгрена и имеют ли они влияние на ответ B-лимфоцитов пациентов с саркоидозом. Методы: 121 пациент с синдромом Лёфгрена был генотипирован для 4 SNP CCR5. Контрольная группа состояла из 313 здоровых индивидуумов. Мобилизация кальция в ответ на на MIP-1A (лиганд CCR5), была измерена у B-лимфоцитов периферической крови 18 пациентов с синдромом Лёфгрена (3 мужчины и 15 женщин) и у 3 индивидуумов контрольной группы. Результаты: носительство G-аллеля наблюдалось значительно чаще у пациентов с синдромом Лёфгрена, чем в контрольной группе (p=0.00557, CI 1.13-2.01, OR 1.505). 12 из 18 пациентов с синдромом Лёфгрена, которые не имели ответа на MIP-1A, за исключением 1 пациента были носителями G-аллеля: 7 GG, 4 GA, 1 AA. 9 из 12 пациентов были женщины. У всех индивидуумов контрольной группы наблюдался ответ на MIP-1A. Заключение: SNP rs1799987 гена CCR5 связан с синдромом Лёфгрена и полиморфизмы CCR5 влияют на клеточные процессы, которые могут регулировать ответ B-лимфоцитов.
B10: Гаплотип DRB1*03-DQB1*02 связан с хронической болезнью при синдроме Лёфгрена
Morais A (1,3), Lima B (2), Alves H (2), Mota PC (1), Goncalves R (2), Tafulo S (2), Delgado L (3)
(1) Pneumology Dept - Hospital de S. Joao, (2) North Histocompatibility Center, (3) Oport Medical School, Lisbon, Portugal
Введение: синдром Лёфгрена - форма саркоидоза, обычно связанная с благоприятным прогнозом. Однако, у небольшого числа пациентов, происходит развитие хронической болезни. Ранее была описана сильная связь между HLA- DRB1*03 и курсом саркоидоза, а именно связь между DRB1*03-отрицательными пациентами и хронической болезнью. Цель: исследовать влияние HLA класса II на курс синдрома Лёфгрена в Португалии. Материал и методы: 54 пациента саркоидозом с синдромом Лёфгрена были типированы на HLA-DRB1 * и - DQB1*. Диагноз устанавливался в соответствии с ERS/ATS/WASOG Statement. Хронический саркоидоз был определен как болезнь, продолжающаяся по крайней мере 2 года. Болезнь рассматривались как разрешившаяся, когда исчезновение симптомов, нормализация рентгенграммы грудной клетки и исследования функции легких происходило в пределах 2 лет после постановки диагноза. Результаты: по сравнению с пациентами с синдром Лёфгрена с разрешением болезни, пациенты с хронической болезнью имели увеличенную частоту аллелей DRB1*15 и DQB1*06, в то время как частоты аллелей DRB1*03 и DQB1*02 были уменьшены. Частота гаплотипа DRB1*03-DQB1*02 также была значительно ниже у пациентов с хроническим саркоидозом по сравнению с пациентотами с разрешением болезни (p < 0.01; OR = 0.22; 95%CI = [0.04; 0.84]). Мы также обнаружили влияние гаплотипа DRB1*15-DQB1*06 на развитие хронического саркоидоза (p < 0.01; OR = 7.6; 95%CI = [1.13; 82.58]). Заключение: мы идентифицировали два HLA-DRB1*-DQB1* гаплотипа, связанные с синдром Лёфгрена и курсом болезни. В то время как гаплотип DRB1*15-DQB1*06 связан с риском развития хронического саркоидоза, гаплотип DRB1*03-DQB1*02 связан с разрешением болезни.
B11: Сотовоте легкое: специфическая форма связанного с саркоидозом легочного фиброза
Herve A (1), Brillet PY (2), Bouvry D (1), Freynet O (1), Naccache JM (1), Kambouchner M (3), Brauner M (2), Valeyre D (1), Nunes H (1)
Dept of (1) Pneumology, (2) Radiology, (3) Pathology, Avicenne Hospital, University Paris 13, Bobigny, France
Введение: легочный фиброз, соответствующий рентгенографической стадии IV, является главной причиной смерти при саркоидозе. Было описано 3 основных паттерна легочного фиброза на КТВР: деформация бронхов, линейные помутнения и сотовое легкое. Цель исследования: определить, имеют ли пациенты с сотовым легким специфический фенотип саркоидоза. Методы: ретроспективное исследование, проведенное в рамках одного клинического центра. Производилось сравнение 34 пациентов с сотовым легким (мужчины 62 %, возраст 56±14 лет) с контрольной группой из 34 пациентов с другими паттернами КТВР. Контрольная группа была согласована с пациентами по дате первого доступного обследования, в котором была диагностирована стадия IV. Результаты: сотовое легкое преобладающе наблюдалось в верхних долях, но в 5 случаях (15 %) сотовое легкое наблюдалось в базальных и периферических отделах, что характерно для идиопатического легочного фиброза. Пациенты отличались от контрольной группы более высокой частотой воздействия окружающей среды (39 % против 15 %, p=0.045), более сильным нарушением газообмена (PaO2: 77±10 mmHg против 82±11 mmHg, p=0.04 и DLco: 38±16 % против 60±16 %, p < 0.0001), более сильным уменьшением объема легкого (FVC: 62±2 % против 75±20 %, p=0.017), увеличенным риска развития легочной гипертонии (62 % против 32 %, p=0.029) и потребности в кислороде (56 % против 15 %, p=0.001). Внелегочная болезнь была менее частой (21 % против 47 %, p=0.04) и остаточная гранулематозная активность, оцененная по уровню АПФ в сыворотке была ниже у пациентов с сотовым легким по сравнению с контрольной группой. Однако, смертность между этими двумя группами была подобной. Заключение: пациенты с сотовым легким имеют особый фенотип. Воздействие факторов окружающей среды может играть роль в развитии этого специфического состояния и объяснять серьезность местного саркоидоза, в то время как болезнь с системной точки зрения, является менее активной и серьезной.
C1: Воспроизводимость измерений 1,25 витамина D в сыворотке при саркоидозе
Baughman RP (1), Lower EE (1,2)
(1) Dept of Internal Medicine, University of Cincinnati, (2) Oncology Hematolgy Care, Cincinnati, USA
Введение: гиперкальциемия и гиперкальцийурия происходят приблизительно у 10% пациентов с саркоидозом. 1,25 витамин D (D-1,25) - метаболически активная форма 25-витамина D (D-25). Увеличение уровней D-1,25 является общим механизмом, приводящим к гиперкальциемии и гиперкальцийурии у пациентов с саркоидозом. Bone health guidelines рекомендуют, что у пациентов без почечной недостаточности необходимо измерять только уровни D-25 в сыворотке. Однако, эти руководящие принципы не были адаптированы для пациентов с саркоидозом. Хотя обычно наблюдается корреляция между уровнями D-25 и D-1,25, ранее сообщалось о высоких уровнях D-1,25 с параллельными низкими уровнями D-25 у некоторых пациентов с саркоидозом. Методы: чтобы проверить воспроизводимость и соответствие между концентрациями D-1,25 и D-25 в сыворотке пациентов с саркоидозом, мы сравнили уровни кальция с уровнями D-1,25 и D-25 в сыворотке. Измерения проводились по крайне мере через 3 месяца. Результаты: в исследование были включены 49 пациентов с саркоидозом. 9 пациентов прекратили прием дополнительного витамина D между двумя последовательными измерениями из-за увеличенных уровней D-1,25. Во всех 9 случаях, уровни D-1,25 уменьшились до нормы и далее не изучались. В остальных 40 случаях корреляция была отмечена между первым и вторым уровнем D-1,25 (R=0.798, p < 0.0001). Также имелась корреляция между первыми и вторыми измерением D-25 (R=0.658, p < 0.0001) и кальцием в сыворотке (R=0.660, p < 0.0001). Заключение: оценка уровней D-1,25 в сыворотке является воспроизводимым измерением метаболизма активных форм витамина D и должна заменить измерение D-25 в сыворотке у пациентов с саркоидозом.
C2: Связь результатов КТВР с активностью саркоидоза, определенной с помощью ПЭТ
Mostard RLM (1,2), Verschakelen JA (2,3), van Kroonenburgh MJPG (2,4), Voo S (2,4), Wijnen PAHM (2,5), Drent M (2,6)
(1) Dept of Respiratory Medicine, Atrium Medical Centre, Heerlen, (2) ild care team, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Maastricht, The Netherlands, (3) Dept of Radiology, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, elgium, (4) Dept of Nuclear Medicine, (5) Dept of Clinical Chemistry, (6) Dept of Respiratory Medicine, MUMC+, Maastricht, The Netherlands
Введение: ценность компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) всего тела с использованием 18F-флюродеоксиглюкозы (FDG) для оценки активности саркоидоза хорошо известна. Цель этого ретроспективного исследования состояла в том, чтобы оценить связь результатов КТВР с активностью саркоидоза, определенной с помощью ПЭТ. Методы: были рассмотрены истории болезни 96 пациентов с саркоидозом (возраст 46.1±10.7; 40 женщин), наблюдавшиеся в период июнь 2005 г. - июнь 2010 г., у которых была проведена ПЭТ и КТВР. Результаты ПЭТ интерпретировались опытным специалистом по ядерной медицине, все результаты КТВР классифицировались опытным радиологом согласно системы Oberstein. Результаты: у 78 из 96 пациентов результаты ПЭТ были положительными. Показатель КТВР согласно системы Oberstein у ПЭТ-положительных пациентов был высоким (6.04±3.84) по сравнению ПЭТ-отрицательными пациентами (2.89±3.00; p=0.002). У 56 из 78 ПЭТ-положительных пациентов, были обнаружены ПЭТ-позитивные повреждения легочной паренхимы. У этих пациентов показатель Oberstein (7.14±3.16) был высоким по сравнению с пациентами (22 из 78) без ПЭТ-позитивных повреждений легочной паренхимы (3.23±2.90; p < 0.0001). Кроме того, диффузионная способность по окиси углерода (DLco) была более низкой у ПЭТ-положительных пациентов с паренхиматозными повреждениями (64.8±20.1 % от должного) против ПЭТ-положительных пациентов без паренхиматозных повреждений (80.5±14.2 % от должного; p < 0.01). Кроме того, у 59 из 78 ПЭТ-положительных пациентов, средостенные лимфатические узлы были ПЭТ-положительны. Никаких различий по показателю КТВР или DLco между пациентами с или без ПЭТ-положительных средостенных лимфатических узлов обнаружено не было. Заключение: патологические изменения легочной паренхимы, установленные с помощью КТВР, были связаны с паренхиматозными повреждениями, обнаруженными с помощью ПЭТ и нарушением газообмена.
C3: Обнаружение поражения кости и костного мозга при саркоидозе с помощью F18 FDG-PET/CT
Mostard RLM (1,2), Prompers L (3), Weijers RE (4), van Kroonenburgh MJPG (2,3), Wijnen PAHM (2,5), Geusens PPMM (2,6), Drent M (2,7)
(1) Dept of Respiratory Medicine, Atrium Medical Centre, Heerlen, (2) ild care team, (3) Dept of Nuclear Medicine, (4) Dept of Radiology, (5) Dept of Clinical Chemistry, (6) Dept of Internal Medicine, (7) Dept of Respiratory Medicine, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Maastricht, The Netherlands
Введение: частота поражения кости при саркоидозе точно не известна. Предыдущие исследования, основанные на морфологических данных, предполагают распространенность поражения кости 3-5 %, с наиболее частым пораженеим фаланг. До настоящего времени полноценность ПЭТ/КТ для обнаружении поражения кости не была оценена. Цель исследования состояла в том, чтобы определить частоту и паттерн поражения кости и костного мозга с помощью ПЭТ/КТ у пациентов с саркоидозом. Методы: в период с июня 2006 г. до сентября 2010 г. у 122 пациентов, страдающих от серьезного саркоидоза, была проведена ПЭТ/КТ. Из этих 122 пациентов 94 (77 %) имели положительные результаты ПЭТ. Впоследствии, у этих 94 пациентов был проведен скрининг на присутствие поражения костного мозга или кости. Чтобы исключить другие причины увеличенного поглощения в кости, все результаты КТ были исследованы опытным радиологом, специализирующимся на костно-мышечной патологии. Результаты: у 32 (34 %) из 94 пациентов, были обнаружены ПЭТ-положительные участки кости или костного мозга. 60 % (19/32) имели очевидные фокальные повреждения кости различных локализаций: осевой скелет (47 %), таз (40 %), конечности (34 %), череп (2 %). У 40 % (13/32) наблюдалось диффузное увеличенное поглощения в костном мозге осевого и периферического скелета, без фокальных повреждений. И диффузные и фокальные повреждения были отмечены у 34 % пациентов (11/32), принимая во внимание, что у 25 % пациентов (8/32) наблюдались только фокальные повреждения. У 2 (6 %) пациентов никаких ненормальностей кости на КТ обнаружено не было. Заключение: более трети ПЭТ/КТ-положительных пациентов с саркоидозом имели костные повреждения на ПЭТ/КТ, что составляет 26 % (32/122) от всех пациентов в исследовании. Большинство этих повреждений (94 %) не могли быть обнаружены на КТ. Эти предварительные результаты подчеркивают важность ПЭТ как чувствительного инструмента для исследования поражения кости при саркоидозе.
C4: Локализация поражения сердца при саркоидозе FDG-ПЭТ
Rossman MD (1), Kreider M (1), Dubroff J (2)
(1) Dept of Medicine, Pulmonary, Allergy and Critical Care Department, (2) Dept of Radiology, Division of Nuclear Medicine & Clinical Molecular Imaging, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, USA
Для локализации повреждений сердца при саркоидозе были рассмотрены результаты FDG-ПЭТ пациентов с саркоидозом в период декабрь 2004 г. - декабрь 2009 г. Также были рассмотрены отчеты о проведении FDG-ПЭТ, чтобы убедиться, что пациенты соблюдали безуглеводную диету в течение 24 часов до проведения исследования. Также были рассмотрены истории болезни этих пациентов, чтобы убедиться, что они имели гистологически подтвержденный саркоидоз. Наконец были рассмотрены результаты FDG-ПЭТ и была проведена локализация поражения сердца и наличие внесердечной болезни. Поражение сердца классифицировалось следующим образом: латеральная стенка (LW), нижняя стенка (IW), перегородка (S), передняя стенка (AW), верхушка (A) и правый желудочек (RV). Внесердечные локализации классифицировались как легкие (L), плевра (P), селезенка (Sp), кость (B), печень (LI) и лимфаденопатии: правосторонняя надключичная (RS), левосторонняя надключичная (LS), правосторонняя паратрахеальная (RP), левосторонняя паратрахеальная (LP), прекаринальная (PC), субкаринальная (SC), левосторонняя перикардиальная (LC), правосторонняя внутригрудная (RH), левосторонняя внутригрудная, преваскулярная (PV), правосторонняя подмышечная (RA), левосторонняя подмышечная (LА), параэзофагеальная (PE), перипанкреатическая (PP) и в воротах печени (PH). У каждого из 52 пациентов с подтвержденным диагнозом саркоидоз была проведена по крайней мере одна FDG-ПЭТ. Отношение мужчины / женщины 28/24, число положительных FDG-ПЭТ 23. 9 из 24(38 %) женщин имели положительные результаты FDG-ПЭТ, в то время как положительные результататы FDG-ПЭТ наблюдались у 14/28 (50 %) мужчин. Единственное повреждение сердца у этих 23 пациентах включало LW 17/23 (74 %), IW 12/23 (52%), S 16/23 (70 %), AW 14/23 (61 %), A 13/23 (56 %) и RV 3/23 (13 %). Таким образом, при саркоидозе могут поражаться все части сердца, наиболее часто LW и наиболее редко RV. 5 из 23 пациентов (22 %) с кардиосаркоидозом не имели никаких признаков внесердечной болезни при проведении ПЭТ. Из 29 пациентов с отрицательным результатом ПЭТ, 15 не имели поражения сердца. Из 14 пациентов с кардиосаркоидозом с отрицательным результатом ПЭТ, 10 получали терапию при проведении ПЭТ. 4 пациента с кардиаосаркоидозом с отрицательным результатом ПЭТ не получавшие лечения, имели продолжительную постоянную болезнь. Таким образом, ПЭТ является чувствительным методом для диагностирования активного кардиосаркоидоза. Кроме того, в большинстве случаев кардиосаркоидоза поражается несколько областей сердца.
C5: FDG-PET/CT всего тела при оценке пациентов с саркоидозом. Предварительное сообщение.
Mana J (1), Gamez C (2), Martinez F (3), Fraga A (1), Rodriguez-Bel L (2), Labori M (1), Cortes M (2), Rubio M (1)
(1) Dept of Internal Medicine, (2) IDI-PET Unit, (3) Dept of Radiology Bellvitge University Hospital, IDIBELL, L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain
Введение: FDG-PET является полезным методом при оценке остаточной активности саркоидоза у пациентов с легочным фиброзом и при обнаружении скрытых участков формирования гранулем. Мы сообщаем предварительные результаты использования этой техники в небольшой группе пациентов с саркоидозом. Методы: 13 FDG-PET/CT всего тела были выполнены у 11 пациентов с доказанным биопсией саркоидозом (3 получали кортикостероиды). Цель: 1) оценка присутствия активности при хроническом фиброзном легочном саркоидозе (5 пациентов), 2) обнаружение скрытых участков активности при системном саркоидозе (3 пациента), 3) характеристика средостенных лимфатических узлов (2 пациента) и 4) оценка первичного рака легкого у пациента с ранее диагностированным саркоидозом (1 пациент). Результаты: FDG-PET/CT показала активность саркоидоза у 3 из 5 пациентов с хроническим фиброзным легочным саркоидозом (SUV от 3.5 до 12.1). Другие 2 пациента не имели признаков накопления FDG. Накопление FDG в средостении наблюдалось у 6 пациентов (SUV 6.9-44.3). У 4 пациентов было обнаружено 4 скрытых участка воспаления, не подозреваемых клинически (SUV 3.4-11): слюнные железы, подкожные повреждения, мышцы и надключичный лимфатический узел. У 2 пациентов была проведена повторная FDG-PET/CT: у одного пациента наблюдалось существенное уменьшение легочного поглощения FDG после кортикостероидной терапии. Другой пациент с раком легкого не имел никаких метаболических изменений поглощения FDG в средостенных лимфатических узлах после химеотерапии. Заключения: наши предварительные результаты показывают, что FDG-PET/CT всего тела полезна для обнаружения остаточной активности у пациентов с хроническим фиброзным легочным саркоидозом и может давать дополнительные данные для принятия решения о терапии. Кроме того, FDG-PET/CT также полезна при обнаружении скрытых участков активности саркоидоза у пациентов с мультисистемной болезнью. Чтобы лучше определить роль FDG-PET/CT в оценке и наблюдении пациентов с саркоидозом, необходимы более крупные исследования.
C6: FDG-PET при саркоидозе
Videnovic-Ivanov J (1), Sobic-Saranovic D (1), Vucinic-Mihailovic V (1), Filipovic S (1), Zugic V (1)
(1) Clinic for lung diseases and tuberculosis, Belgrade, Clinical Center Serbia, Belgrade, Serbia
Введение: саркоидоз - гранулематозная болезнь, которая может поражать любой орган. Поскольку этиология саркоидоза неизвестна, основой терапии остаются кортикостероиды. 18F FDG-PET - относительно новый для Сербии метод. Цель: проанализировать результаты 18F FDG-PET у пациентов с саркоидозом. Результаты: в исследование были включены 50 пациентов с саркоидозом, наблюдавшихся в Clinic for lung diseases and tuberculosis. Хронический курс был идентифицирован у 41 пациента (27 женщин, 4 мужчин, средний возраст 47.7 лет). У 9 пациентов начало саркоидоза было острым (5 женщин, 4 мужчины, средний возраст 35 .7 лет). Наиболее частой патологией были увеличенные лимфатические узлы, преобладающе средостенные (11 пациентов), поражение легкого у 11 пациентов, увеличенные лимфатические узлы с поражением легкого у 7 пациентов. Внелегочный саркоидоз был обнаружен у 10 пациентов: поражение ЦНС у 1 пациента, поражение мышц у 2 пациентов, сердца у 2 пациентов, щитовидной железы у 2 пациентов, костей у 3 пациентов. У 3 пациентов с легочным фиброзом на КТ, ПЭТ также была положительной. Уровни SUV составляли от 3.2 до 21. У 2 пациентов несмотря на проведение терапии, высокие уровни маркеров активности болезни и наличие клинических симптомов, результаты 18F FDG-PET были отрицательны. Маркеры активности саркоидоза были высокими только в случаях острого саркоидоза (средний уровень АПФ 83.3 U/L). При хроническом саркоидозе средний уровень АПФ был ниже 52.2 U/L. Наблюдалась корреляция с данными спирометрии и DLco, но результаты не были статистическии значимы. Так как главным симптомом при хроническом саркоидозе является усталость, был выполнен анкетный опрос оценки усталости, но результаты также не были статистически значимы. Заключение: саркоидоз - хроническая болезнь, которая в стадии реактиваций требует дополнительной терапии. Результаты 18F FDG-PET потенциально могут использоваться как маркер активности саркоидоза.
C7: Нейросаркоидоз: МРТ и результаты анализа ЦСЖ
Vucinic-Mihailovic V (1,2), Rasulic L (2,3), Stjepanovic M (1), Filipovic S (1), Omcikus M (1), Videnovic-Ivanov J (1,2)
(1) Dept of sarcoidosis, Clinic of Pulmonary Diseases, Clinical Center Serbia, (2) Medical School, University of Belgrade, (3) Neurosurgery Clinic, Clinical Center Serbia, Belgrade, Serbia
Установление диагноза нейросаркоидоз может быть трудным. Цель исследования состояла в том, чтобы объяснить связь между клиническими симптомами, результатами МРТ и анализом цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Методы: в исследовании были включены 73 пациента с вероятным диагнозом нейросаркоидоз (51 женщина, 22 мужчины, средний возраст 51.73 года; средняя продолжительность болезни 7 лет). 70 пациентов (95.9 %) имели хронический саркоидоз, 3 пациента имели острое начало саркоидоза, во время которго они имели симптомы возможного нейросаркоидоза. Результаты МРТ классифицировались согласно критериев Zajicek (Zajicek J.P. Scolding N.J. Central nervous system sarcoidosis-diagnosis and management //Q J Med 1999; 92:103-117). У 63 пациентов (87.7 %) был проведен анализ ЦСЖ на АПФ. Результаты: у 13 из 63 пациентов (20 %) АПФ в ЦСЖ обнаружен не был (0 U/L). 51 из 63 пациентов (80 %) имели различные уровни АПФ в ЦСЖ, от 1 до 15 U/L. Все пациенты были симптоматическими и помимо конституциональных симптомов имели: головную боль 47 (92.2 %), головокружение 24 (47.1 %), паралич черепных нервов 7 пациентов (13.7 %), нечеткое зрение 10 (19.6 %) и приступы 2 пациента (3.9 %). У пациентов, у которых в ЦСЖ был обнаружен АПФ были идентифицированы: (1) повреждения спинного мозга - 3 пациента (5.9 %); (2) гидроцефалия - 2 пациента (3.9 %); (3) менингеальное утолщение - 18 пациентов (35.3 %); (4) паренхиматозные повреждения - 31 пациент (66 %); (5) повреждения белого вещества - 11 пациентов (23. 4 %); (6) нормальные результаты МРТ - 2 пациента (3.9 %). Заключение: мы обнаружили связь между результатами МРТ и уровнями АПФ в ЦСЖ. У пациентов с гистологически подтвержденным саркоидозом различных локализаций, при диагностировании нейросаркоидоза должен быть проведен анализ ЦСЖ. Обнаружение АПФ в ЦСЖ вместе с результатами МРТ может указывать на нейросаркоидоз, потому что результаты этих двух экспертиз в нашем исследовании коррелировали в 96 % случаев.
C8: Хитотриозидаза - надежный маркер активности саркоидоза
Filipovic S (1), Sumarac Z (3), Vucinic-Mihailovic V (1,2), Vukovic M (4), Videnovic J (1,2), Omcikus M (1)
(1) Dept of sarcoidosis, Clinic of Pulmonary Diseases, Clinical Center Serbia, (2) Medical School, University of Belgrade, (3) Biochemical laboratory, Clinical Center Serbia, Belgrade, (4) Quality Assurance Department, Health Center Valjevo, Valjevo, Serbia
Введение: хитотриозидаза - фермент, секретируемый активизированными макрофагами, способный катализировать гидролиз хитина и хитин-подобных субстратов. У пациентоа с саркоидозом уровни хитотриозидазы увеличены в результате массивного производства хитотриозидазы саркоидными макрофагами. Цель исследования состояла в том, чтобы проанализировать концентрацию хитотриозидазы в сыворотке у пациентов с активным и бездействующим саркоидозом. Также мы сравнили надежность этого маркера с измерением уровня АПФ. Методы: в исследовании были зарегистрированы 53 пациента с гистологически подтвержденным саркоидозом (39 женщин, 14 мужчин, средний возраст 50.4 лет). 37 пациентов имели активный и 16 пациентов бездействующий саркоидоз. Уровни хитотриозидазы и АПФ в сыворотке были проанализированы относительно клинической активности саркоидоза. Результаты: анализ показал, что различие уроней хитотриозидазы в группе с активной и неактивной болезнью было статистически значимым (Lamda=0.654; Chi square=21.417; Canonical Correlation=0.588 p < 0.05). Различие для уровней АПФ в сыворотке не было статистически значимым (Lamda=0.896; Chi square=5.525; Canonical Correlation=0.322 p < 0.05). Заключение: уровни хитотриозидазы в сыворотке могут быть полезным маркером активности саркоидоза. Для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие исследования.
C9: Сцинтиграфия рецепторов соматостатина при саркоидозе
Kamphuis LSJ (1,2), Hagen van PM (1,2,3), Kwekkeboom DJ (4), Timmermans WMC (1), Daele van PLA (1,2), Baarsma GS (3), Laar van JAM (1,2)
(1) Dept of Internal Medicine, section Clinical Immunology, (2) Dept of Immunology, (3) Rotterdam Eye Hospital, (4) Dept of Nuclear Medicine, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands
Введение: сцинтиграфия рецепторов соматостатина (SRS) позволяет локализовать гранулемы, связываясь с рецепторами соматостатина, которые экспрессированы при саркоидозе. Мы коррелировали паттерн поглощения при SRS с параметрами болезни. Методы: степень интенсивности (DoI) поглощения и локализации саркоидых повреждений были определены у 218 пациентов с саркоидозом. Величина DoI была сравнена с уровнем АПФ и уровнем растворимых рецепоторов интерлейкина-2 (sIL-2R) в сыворотке. Паттерн SRS был сравнен с КТ и рентгенограммой грудной клетки. Результаты: SRS была отрицательной у 28 пациентов, 10 пациентов имели одно и 180 пациентов имел большее количество повреждений. Величина DoI коррелировала с уровнями АПФ (P < 0.001) и sIL-2R (P < 0.01). Все пациенты с патологией рентгенограммы грудной клетки или КТ имели положительную SRS. Кроме того, из 94 пациентов с нормальными радиологическими результатами, у 49 наблюдалась патология SRS. У 36 из этих 49 пациентов была проведена биопсия легкого, которая показала наличие саркоидоза у 31 пациента. Заключение: DoI при SRS коррелирует с активностью саркоидоза. SRS более чувствительна при диагностировании саркоидоза, даже у пациентов с нормальной рентгенограммой грудной клетки. Поэтому SRS является полезным и чувствительным методом для диагностирования саркоидоза и контроля эффективности терапии у пациентов с саркоидозом.
C10: Значение КТВР при диагностировании легочного саркоидоза
Kasikovic Lecic S (1), Stojanovic M (1), Ilic M (1)
(1) Dept for Granulomatous Diseases, Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina, Sremska Kamenica, Serbia
Введение: идентификация радиологических ненормальностей грудной клетки является важным для диагностирования саркоидоза, принятия решения о начале лечения, предсказания курса болезни и ответа на терапию. Цель: проанализировать результаты КТВР у пациентов с гистологическим подтвержденным легочным саркоидозом без других легочных болезней. Методы: мы проанализировали присутствие и частоту КТВР особенностей легочного саркоидоза их распределение в краниокаудальном и центро-периферическом направлении и симметричность повреждений у 52 пациентов с гистологически подтвержденным легочным саркоидозом. Результаты: были получены следующие результаты КТВР: увеличенные лимфатические узлы - 41 (78.8 %), узловые повреждения - 21 (40.43 %), линейные повреждения - 26 (50 %), области увеличенной плотности в легочной паренхиме - 16 (30.77 %) и искажение архитектуры легочной паренхимы - 15 (28.85 %). Склонность развития легочных повреждений в краниокаудальном и центро-периферическом направлении и симметричность распределения повреждений была зарегистрирована у 19 (36.54 %), 2 (3.85 %) и 35 (67.31 %) пациентов, соответственно. Заключение: КТВР имеет большую диагностическую ценность для клиницистов.
C11: Исследование уровня высвобожденного интерферона-гамма полезно для исключения инфекции M. tuberculosis у пациентов с саркоидозом с положительной кожной реакцией на туберкулин
Kempisty A (1), Bialas-Chromiec B (2), Borkowska D (3), Kus J (1)
(1) Dept of Lung Diseases, (2) Dept of Laboratory Diagnostic, (3) Dept of Microbiology, National Research Institute of Tuberculosis and Lung Diseases, Warsaw, Poland
Введение: саркоидоз и туберкулез имеют подобную радиологическую и гистологическую картину. Иногда эти две болезни различить трудно. Туберкулиновая кожная проба полезна при дифференцировании туберкулеза и саркоидоза. При саркоидозе наблюдается кожная анергия к туберкулину и большинство пациентов имеет отрицательную туберкулиновую кожную пробу. Однако, имеется группа пациентов с саркоидозом с положительной туберкулиновой кожной пробой. В странах с высокой заболеваемостью туберкулезом, положительная туберкулиновая кожная проба у пациента с предполагаемым саркоидозом, может указывать, что пациент может иметь туберкулез. Эта проблема еще больше усложняется у вакцинированных БЦЖ пациентов, так как при вакцинации БЦЖ туберкулиновая кожная проба может быть положительной. Цель исследования: вакцинация БЦЖ обязательна в Польше с 50-годов прошлого века, привито более 90 % населения. Мы использовали две коммерчески доступных тест-системы уровня высвобожденного интерферона-гамма (IGRA) чтобы проверить значение положительной туберкулиной кожной пробы у вакцинированных БЦЖ пациентов с легочным саркоидозом. Материалы и методы: в исследование были включены 34 пациента (12 женщин, 22 мужчин; средний возраст 36.6±9.5 лет) с недавно диагностированным саркоидозом. 7/8 (87.5 %) пацентов с положительной туберкулинойя кожной пробой были вакцинированы БЦЖ. Образцы крови для IGRA (Quantiferon TB Gold and T-SPOT-TB) были взяты непосредственно перед туберкулиновой кожной пробой. Результаты: туберкулиновая кожная проба была отрицательной у 26 (76.5 %) и положительной у 8 (23.5 %) из 34 пациентов. Различий по полу и возрасту между этими двумя группами не имелось. Оба теста, QFT и T-SPOT-TB были отрицательны у всех пациентов с положительной и отрицательной реакцией на туберкулин. Заключение: положительная туберкулиновая кожная проба у пациентов с саркоидозом не связана с инфекцией M. tuberculosis.
C12: Оценка распространенности и серьезности поражения печени при саркоидозе
Cremers JP (1,2,3), Drent M (1,4), Driessen ALC (2), Nieman FHM (5), Wijnen PAHM (1,6), Baughman RP (7), Koek GH (1,3)
(1) ild care team, (2) Dept of Pathology, (3) Division of Gastroenterology and Hepatology, Dept of Internal Medicine, (4) Dept of Respiratory Medicine, (5) Dept of Clinical Epidemiology and Medical Technology Assessment (KEMTA), (6) Dept of Clinical Chemistry, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Maastricht, The Netherlands, (7) Interstitial Lung Disease and Sarcoidosis Clinic, Dept of Internal Medicine, University of Cincinnati Medical Centre, Ohio, USA
Введение: саркоидоз - мультисистемная воспалительная гранулематозная болезнь, при которой симптоматическое поражение печени происходит редко. Диагностирование саркоидоза печени является сложным из-за широкого спектра проявлений саркоидоза. Цель исследования: оценить связь между серьезностью нарушения функции печени и гистопатологическими характеристиками поражения печени. Методы: ретроспективно были оценены результаты лабораторных исследований пациентов с подтвержденным внепеченочным саркоидозом с нарушением фунцкии печени (щелочная фосфатаза, гамма-глютамилтрансаминаза, аланиновая аминотрансфераза и/или аспартат аминотрансфераза > 1.5 раза выше верхнего предела нормы). Была исследована связь между серьезностью нарушения функции печени и гистологией, используя непараметрический статистический и регрессионный анализ (p < 0.05 считалось статистически значимым). Результаты: нарушения функции печени были обнаружены у 204 из 837 пациентов с хроническим саркоидозом (24.4 %), у 127 из которых (15.2 %) подозревался саркоидоз печени (мужчины 79/127, 111 белых, 16 других рас). У 22/127 (17.3 %) пациентов была выполнена биопсия печени; у 21 пациента результат был совместим с саркоидозом печени. Серьезность нарушения функции печени была связана с обширностью гранулематозного воспаления (r =0.582, p=0.006) и степенью фиброза (r=0.643, p=0.002). Эти результаты не изменились после регрессионного анализа с различными переменными - проведение терапии, пол, этническая принадлежность и возраст. Заключение: при саркоидозе печени серьезные и умеренные нарушения функции печени связаны с более серьезной болезнью печени. Поэтому, при наблюдении пациентов с саркоидозом с умеренными и серьезными нарушениями функции печени рекомендуется биопсия печени. Чтобы оценить влияние лечения на прогресс болезни и осложнения, необходимы дополнительные исследования.
D1: Ритуксимаб для лечения гранулематозной болезни глаз
Lower EE (1,2), Kaufman A (3), Baughman RP (1)
(1) Dept of Internal Medicine, (2) Oncology Hematology Care, (3) Dept of Ophthalmology, University of Cincinnati, Cincinnati, USA
Введение: гранулематозная болезнь глаз происходит при различных болезнях, включая саркоидоз и ANCA-ассоциированный васкулит. Воспаление может проявляться в форме эписклерита, ирита или увеита. Местные и системные кортикостероиды могут быть эффективны для контроля острого воспаления. Однако, продолжительное лечение кортикостероидами может вести к формированию катаракты и глаукомы. Альтернативные терапии включают цитотоксические средства, такие как метотрексат. Хотя использование антагонистов фактора некроза опухоли может быть эффективным при рефрактерной болезни глаз, эти лекарственные средства имеют существенные побочные эффекты. Методы: мы выполнили ретроспективный обзор использования ритуксимаба для лечения рефрактерной гранулематозной болезни глаз в рамках одного медицинского центра. Результаты: мы использовали ритуксимаб по крайней мере в течение 6 месяцев для лечения рефрактерного гранулематозного воспаления глаз у 6 пациентов. 3 пациента имели ANCA-ассоциированныйй васкулит и три пациента имели саркоидоз. Все пациенты имели персистирующую болезнь несмотря на предшествующую терапию преднизоном и по крайней мере одним цитотоксическим средством, включая циклофосфамид (4 пациента), метотрексат (4 пациента) и лефлуномид (2 пациента). Еще один пациент не имел ответа на инфликсимаб. У 2 пациентов с саркоидозом с персистирующей болезнью глаз инфликсимаб был отменен из-за опасения развития побочных эффектов. Все пациенты получали ритуксимаб по крайней в течение 6 месяцев. 5 из 6 пациентов имели улучшение воспаления глаз что позволило снизить дозировку кортикостероидов. 4 из 6 пациентов имели сопутствующую болезнь легкого и у всех 4 пациентов произошло улучшение легочной болезни. Транзиторная лейкопения развилась у 2 пациентов. Однако, лейкопения полностью разрешилась при уменьшении дозировки параллельной цитотоксической терапии. Другие существенные побочные эфекты мы не наблюдали. Заключение: ритуксимаб может быть безопасной и эффективной терапией рефрактерной гранулематозной болезни глаз.
D2: Успешное лечение адалимумабом пациентов с саркоидозом с хроническим неинфекционным увеитом
Erckens RJ (1,2), Mostard RLM (2,3), Wijnen PAHM (2,4), Schouten JS (1), Drent M (2,5)
(1) Dept of Ophthalmology, (2) ild care team, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Maastricht, (3) Dept of Respiratory Medicine, Atrium Medical Center, Heerlen, (4) Dept of Clinical Chemistry, (5) Dept of Respiratory Medicine, MUMC+, Maastricht, The Netherlands
Введение: адалимумаб, гуманизированные моноклональные антитела к TNF-alpha, успешно используются при лечении увеита. Другие моноклональные антитела, инфликсимаб, были эффективны при лечении рефрактерного саркоидоза. Цель исследования: оценить эффективность адалимумаба при лечении рефрактерного увеита и других симптомов серьезного саркоидоза. Методы: в исследование были включены пациенты с саркоидозом с рефрактерным задним увеитом (n=26, 17 женщин, 41 глаз), которые наблюдались в течение 12 месяцев после начала лечения адалимумабом. Критерии включения в исследование: отсутствие ответа или серьезные побочные эффекты при лечении преднизоном или другими иммуносупрессивными средствами (главным образом метотрексатом). Критерии эффективности терапии: улучшение остроты зрения, васкулита, папиллита и/или отека макулы, стабилизация или отсутствие рецидива увеита. Кроме того, оценивались другие клинические проявления саркоидоза (усталость, функция легкого, лабораторные исследования). Результаты: острота зрения улучшилась по крайней мере в одном пораженном глазу у 15 из 26 пациентов (58 %) и осталась стабильной у 10 пациентов (38 %). 6 пациентов имели ухудшение остроты зрения. У 1 пациента (4 %), острота зрения ухудшилась на одном глазу и осталась стабильной на другом. Хориоидальные повреждения разрешились у 9 из 14 пациентов, 5 пациентов имели частичное улучшение. Васкулит разрешился у 1 из 1 пациента; папиллит разрешился у 7из 8 пациентов, 1 пациент имел частичный ответ. Отек макулы разрешился у 5 из 8 пациентов, 3 пациента имели частичный ответ. Повреждения стекловидного тела полностью разрешились у 5 из 5 пациентов. В целом, воспалительные повреждения глаза улучшились у 22 пациентов (85 %) и стабилизировались у 4 пациентов (15 %). При наблюдении в течение 12 месяцев рецидива не произошло. Усталость улучшилась у 14 из 21 (67 %) пациентов. У 7 из 8 (88 %) пациентов с уменьшением DLco (< 80 % от должного) наблюдалось улучшение (p < 0.01). Кроме того, лабораторные маркеры активности саркоидоза (C-реактивный белок; АПФ и растворимые рецепторы интерлейкина-2 в сыворотке) также улучшились. Заключение: адалимумаб может быть полезен при лечении хронического неинфекционного увеита у пациентов с саркоидозом.
D3: Успешное лечение рефрактерного полиорганного саркоидоза адалимумабом
Drijkoningen JJ (1), Vries de GJ (1,2), Drent M (2,3)
(1) Dept of Respiratory Medicine, ORBIS Medical Center, Sittard-Geleen, (2) ild care team, (3) Dept of Respiratory Medicine, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Maastricht, The Netherlands
Введение: саркоидоз - гранулематозная воспалительная болезнь, в которой важную роль играет фактор некроза опухоли альфа. Рефрактерный саркоидоз очень труден для лечения, ингибирование TNF-alpha с помощью инфликсимаба было успешным у таких пациентов. Другой антагонист TNF-alpha адалимумаб, более удобен для использования, чем инфликсимаб и успешно использовался при лечении увеита. Мы сообщаем о двух случаях рефрактерного полиорганного саркоидоза, имевшего хороший ответ на адалимумаб. Методы: два пациента, один мужчина и одна женщина, возраст 55 и 69 лет, соответственно, имевшие легочные и внелегочные проявления саркоидоза с поражением кожи (подтвержденная биопсией кольцевидная гранулема) и глаз (иридоциклит и задний увеит, соответственно). Оба пациента не имели ответа на метотрексат, поэтому к терапии был добавлен адалимумаб 40 мг в неделю. Результаты: у обоих пациентов легочные и внелегочные прявления значительно улучшились в течение 6 месяцев терапии. Улучшение было подтверждено сравнением фотографией кожных повреждений, лабораторных исследований и КТ грудной клетки. Заключение: наши данные указывают на хорошую эффективность адалимумаба при лечении хронического рефрактерного саркоидоза с кольцевидной гранулемой, увеитом и поражением легких, что подтверждает возможность его использования при лечении хронического саркоидоза и делает его альтернативой инфликсимабу. Чтобы оценить эффективность, безопасность и необходимую дозу адалимумаба в этой группе пациентов с саркоидозом, необходимы дополнительные рандомизированные контролируемые исследования.
D4: Влияние инфликсимаба на функцию легкого и общее состояние пациентов с рефрактерным саркоидозом
Rijswijk van HNAJ (1,2), Vorselaars ADM (1), Korenromp IHE (1), Ruven HJT (3), Keijsers RGM (4), Grutters JC (1,5)
(1) Dept of Pulmonology, Center of ILD, St Antonius Hospital, Nieuwegein, (2) Dept of Pulmonology, Jeroen Bosch Medical Center, Hertogenbosch, (3) Dept of Clinical Chemistry, (4) Dept of Nuclear Medicine, St Antonius Hospital, Nieuwegein, (5) Divison Heart & Lungs, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands
Введение: инфликсимаб улучшает функцию легкого при рефрактерном саркоидозе. Влияние инфликсимаба на другие клинические параметры неизвестно. Цель исследования: оценить влияние инфликсимаба на изменение функции легких, серьезность усталости и физического функционирования, серологическех параметры и результаты FDG-PET у пациентов с рефрактерным саркоидозом. Методы: ретроспективно были оценены 45 пациентов с рефрактерным саркоидозом. Все пациенты получили 6 инфузий инфликсимаба (5mg/kg). Оценивалось изменение жизненной емкости (VC), объема форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) и диффузионная способность по окиси углерода с коррекцией по концентрации гемоглобина (DLCOc) от начальной до конечной инфузии. Также оценивались усталость (анкетный опрос Checklist Individual Strength) и физическое функционирование (анкетный опрос Medical Outcome Score-short form), уровни растворимых рецепоторов интерлейкина-2 (sIL-2R) в сыворотке, уровень АПФ в сыворотке и изменения FDG-PET (SUVmax). Результаты: VC увелилась на 5,4 % (p < 0.0001), FEV1 увеличился на 5,3 % (p < 0.001), DLCOс увеличился на 3,1 % (p = 0.012). В подгруппе пациентов, которые имели показания для лечения легочной болезни, эти значения были еще выше (VC: 7,6 %, FEV1: 7,9 %, DCLOc: 3,5 %). В полной группе пациентов, серьезность усталости и физическое функционирование значительно улучшились. Также наблюдалось значительное уменьшение АПФ, sIL-2R и SUVmax. Заключение: инфликсимаб улучшает функцию легкого, общее состояние пациентов, уровни воспалитеных маркеров и результаты FDG-PET у пациентов с рефрактерным саркоидозом.
D5: Инфликсимаб при лечении рефрактерного саркоидоза
Kock S (1,2), Mostard RLM (1,3), De Vries J (1,4), Wijnen PAHM (1,5), Drent M (1,6)
(1) ild care team, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Maastricht, (2) Dept of Respiratory Medicine, Dr. Horacio E. Oduber Hospital, Oranjestad, Aruba, (3) Dept of Respiratory Medicine, Atrium Medical Center, Heerlen, (4) Dept of Medical Psychology, St. Elisabeth Hospital Tilburg & CoRPS, Dept of Medical Psychology, Tilburg University, Tilburg, (5) Dept of Clinical Chemistry, (6) Dept of Respiratory Medicine, MUMC+, Maastricht, The Netherlands
Введение: было выполнено только одно двойное слепое рандомизированное исследование инфликсимаба при саркоидозе. Мы сообщаем о нашем опыте лечения инфликсимабом рефрактерного саркоидоза. Методы: с 2003 до 2010 г. проводилось лечение инфликсимаба 77 пациентов с рефрактерным саркоидозом (55 мужчин; рентгенографическая стадия 0 и I: n=28; стадия II и III: n=31 и стадия IV: n=18). Лечение инфликсимабом проводилось из-за отсутствия ответа на кортикостероиды и/или метотрексат или серьезных побочных эффектов. Показаниями для терапии были ухудшение функции легкого и невропатия мелких волокон (SFN) при нейросаркоидозе. Дозировка 402±54 мг; интервал между инфузиями 4.5±0.6 недели (диапазон 3-5 недели). Дополнительно при терапии использовался преднизон (средняя дозировка 4.5±6.5; диапазон 0-25 мг в день) и метотрексат (средняя дозировка 4.8±4.4; диапазон 0-15 мг в неделю). У всех пациентов был проведен опрос Fatigue Assessment Scale (FAS) для оценки усталости и Small Fiber Neuropathy Screening List (SFNSL) для оценки невропатии мелких волокон. Результаты: средняя продолжительность лечения составляла 1.8±1.3 год (диапазон 0-7 лет). При контрольном обследовании через год, маркеры воспаления в периферической крови и радиологические ненормальности улучшились. Наблюдалось небольшое улучшение усталости (FAS score: 29.9±7.8 против 34.1±7.5; p < 0.001) и SFN (SFNSL 23.1±14.7 против 28.5±15.0; p < 0.001). Толерантность к физической нагрузке и усталость улучшились у > 70 % пациентов, 20 % оставались стабильными. В 7 случаях (9 %) терапия была прекращена из-за аллергических реакций на инфликсимаб, у 31 пациента терапия все еще продолжается. Заключение: лечение инфликсимабом было успешным у 70 % пациентов с рефрактерным саркоидозом с улучшением симптомов, включая усталость и SFN. Интервал 4-5 недель между инфузиями был адеквантным.
D6: Стероидная терапия и метаболический синдром у пациентов с саркоидозом
Vucinic V (1,2), Filipovic S (1), Videnovic -Ivanov J (1,2), Vukovic M (3), Omcikus M (1), Gvozdenovic B (4)
(1) Dept of sarcoidosis,Clinic of Pulmonary Diseases, Clinical Center Serbia, (2) Medical School, University of Belgrade, Belgrade, (3) Quality Assurance Department, Health Center Valjevo, Valjevo, (4) AbC.R.O. Inc. Serbia, Belgrade, Serbia
Цель исследования: проанализировать влияние стероидной терапии на развитие метаболического синдрома у пациентов с саркоидозом. В исследовании было зарегистрировано 88 пациентов с подтвержденным биопсией саркоидозом (69 женщин, 19 мужчин). Методы: 39 пациентов имели метаболический синдром, диагностированный согласно критериев Third National Health and Nutrition Examination Survey. 129 пациентов получали стероиды с высокой дозировкой (>20 мг в день), 32 пациента получали поддерживающие дозы стероидов (5-10 мг в день) и 27 пациентов наблюдались без стероидной терапии. Результаты: статистически значимые различия были найдены в параметрах метаболизма липидов между пациентами с метаболическим синдромом и пациентами без метаболического синдрома. (F=2629.336; df1=4; df2=80; p < 0.01). Мультивариантные исследования показали связь между метаболическим синдромом и дозировкой стероидов (F=4.911; df1=4; df2=82; p < 0.01). Пациенты, получавшие низкие дозы кортикостероидов с метаболическим синдромом, имели значительно более высокое отношение Trg/HDL по сравнению с пациентами на том же режиме терапии без метаболического синдрома (F=2.672; df=4; p < 0.05). Однако, у пациентов, получавшим высокие дозы стероидов с метаболическим синдромом, отношение Trg/HDL (1.22±0.807) не имело серьезных различий по сравнению с пациентами без метаболического синдрома (1.13±1.063). Статистически значимая связь было найдена между дозами стероидов и уровнем глюкозы натощак (F=52.743; df=6; df2=82; p < 0.01). Пациенты без метаболического синдрома на низких дозах стероидов имели значительно более низкий уровень глюкозы натощак (5.20±0.88), чем пациенты с метаболическим синдромом (7.92±4.30) на той же самой дозе стероидов. Никаких существенных различий по уровню глюкозы натощак между пациентами на высоких дозах стероидов с метаболическим синдромом и пациентами без метаболического синдрома обнаружено не было. Заключение: неожиданной находкой данного исследования было то, что стероидная терапия с высокой дозировкой не влияла на метаболизм в той степени, в который мы ожидали в связи с развитием метаболического синдрома.
D7: Эффективность адалимумаба при саркоидозе
Kamphuis LSJ (1,2), Hagen van PM (1,2,3), Lam-Tse WK (1), Dik WA (2), Bastiaans J (3), Daele van PLA (1,2), Biezen van P (1), Kwekkeboom DJ (4), Kuijpers RWAM (5), Hooijkaas H (2), Baarsma GS (3), Laar van JAM (1,2)
(1) Dept of Internal Medicine, section Clinical Immunology, (2) Dept of Immunology, (3) Rotterdam Eye Hospital, (4) Dept of Nuclear Medicine, (5) Dept of Ophthalmology, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands
Введение: адалимумаб, моноклональные антитела против фактора некроза опухоли альфа (TNF-alpha), ключевого цитокина участвующего в патогенезе саркоидоза, используются у пациентов с различными иммунологическими состояниями. Однако, исследований адалимумаба у пациентах с саркоидозом пока не проводилось и опыт его использования ограничен несколькими историям болезни. Мы исследовали клинические и биохимические изменения у пациентов с активным хроническим системным саркоидозом при терапии адалимумабом. Методы: 5 пациентов с активным, симптоматическим, доказанным биопсией системным саркоидозом получали адалимумаб по следующей схеме: 160 мг в неделю 0, 80 мг в неделю 2 и 40 мг каждую следующую неделю в течение 12 недель. Терапевтическая эффективность адалимумаба была проверена с помощью КТ, сцинтиграфии рецепторов соматостатина, исследования функции легких, физикальной экспертизы и измерения различных маркеров воспаления. Результаты: терапевтический ответ был отмечен у 4 из 5 (80 %) пациентов через 12 недель. Таже наблюдалось уменьшение поглощения при сцинтиграфии рецепторов соматостатина и уменьшение более чем на 15 % размеров увеличеных лимфатических узлов на КТ. Улучшение клинических симптомов сопровождалось уменьшением уровней IFN-gamma и IL-8. Заключение: 4 из 5 пациентов (80 %) имели выгоду при лечении адалимумабом в течение 12 недель. Клиническое улучшение сопровождалось уменьшением уровней IFN-gamma и IL-8 более чем на 18 %.
D8: Кальций и витамин D при саркоидозе
Kamphuis LSJ (1,2), Bonte-Mineur F (1,2), Daele van PLA (1,2), Hagen van PM (1,2), Laar van JAM (1,2)
(1) Dept of Internal Medicine, section Clinical Immunology, (2) Dept of Immunology, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands
Введение: саркоидные гранулемы экспрессируют высокие уровни 1альфа-гидроксилазы, фермента, который катализирует гидроксилирование 25-OH витамина D к его активной форме 1,25 (ОH)2 витамину D. Избыточное производство 1альфа-гидроксилазы ответственно за развитие гиперкальциемии у пациентов с саркоидозом. Для предотвращения остеопороза необходимо использование препаратов кальция и витамина D. Однако, есть опасение, что у пациентов с саркоидозом это может вызывать гиперкальциемию. Методы: мы ретроспективно проанализировали данные 392 пациентов с саркоидозом, наблюдавшихся с июля 1986 г. до октября 2010 г. в отделении иммунологии Erasmus MC с целью определить использование препаратов кальция и витамина D, уровни кальция в сыворотке, 25-OH витамина D и 1,25 (ОH)2 витамина D. Гиперкальциемия была определена как кальций в сыворотке > 2.65 mmol/l с коррекцией по уровню альбумина в сыворотке. Результаты: препараты кальция и витамина D получали 104 пациента. У 5 пациентов развилась гиперкальциемия. У 3 из них она была связана с ухудшением саркоидоза. Остальные 2 пациента имели первичный гиперпаратиреоз и у них проводилось соответствующее лечение. Во всей группе пациентов с саркоидозом, гиперкальциемия произошла у 23 (5.9 %) пациентов и была связана с активным саркоидозом у 21 пациента. Корреляции между уровнями 25-ОН витамина D и кальцием в сыворотке и 1,25 (ОH)2 и кальцием в сыворотке обнаружено не было (r = 0.039; P = 0.544 и r= 0.117; P = 0.066, соответственно). Однако, связь уровней 1,25 (ОH)2 и 25-ОН витамина D в сыворотке была статистически значимой (r = 0.361; P < 0.001). Интересно, что гиперкальциемия не развивалась, когда обе эти величены были увеличены. Заключение: в нашем исследовании, гиперкальциемия развилась у 5.9 % пациентов с саркоидозом, что сопоставимо с ранее опубликованными даными. Для предотвращения остеопороза могут быть использованы препараты кальция и витамин D. Они являются безопасными у пациентов с саркоидозом, за исключением пациентов с гиперкальциемией, что является противопоказанием.
D9: Быстрый ответ на инфликсимаб при рефрактерном саркоидозе с поражением кости
Sanyal K (1), Bourke BE (2)
(1) Specialist Registrar in Rheumatology, (2) Consultant Physician and Rheumatologist, St. George's Hospital and University, London, UK
Введение: озноблённая волчанка связана с более серьезным системным саркодозом, в то время как узловатая эритема являтся признаком острой и доброкачественной болезни. Лечение саркоидоза обычно проводится системными кортикостероидами, в сопровождении противомалярийных средств или иммуносупрессорами, включая метотрексат или азатиоприн. У многих пациентов эту терапию отменяют из-за серьезных побочных эффектов. Ранее сообщалось, что рефрактерный кожный саркоидоз и озноблённая волчанка имеют хороший ответ на антагонист фактора некроза опухоли альфа инфликсимаб. История болезни: мы описываем пациента с мультисистемным саркоидозом и серьезным поражением кости, рефрактерным к обычной терапии. Внутривенные инфузии инфликсимаба с дозировкой 5 мг/кг производились в недели 0, 2 и 8 и затем каждые 8 недель. При лечении произошло значительное улучшение кожных повреждений, артрита мелких суставов рук и легочной функции. Радиологические ненормальности значительно улучшились через 30 месяцев. Заключение: в настоящее время инфликсимаб разрешен для лечения ревматоидного артрита и болезни Крона. У нашего пациента произошло заживление серьезного перелома кости и разрешение деструктивных повреждений дистальных фаланг.
D10: Корреляция продолжительности саркоидоза, некоторых клинических особенностей и параметров легочной функции
Pej T (1), Stankovi I (1), Radjenovi -Petkovi T (1), Videnovi J (2), Nastasijevi -Borovac D (1), Djordjevi I (1)
(1) The Clinic for lung diseases and TB, Knez Selo, Clinical Center, Nis, (2) The Clinic for lung diseases and TB, Clinical Centre Beograd, Belgrade, Serbia
Цель исследования: определить корреляцию между продолжительностью болезни, стадией болезни, внелегочными локализациями болезни, диффузионной способностью по окиси углерода (DLco), жизненной емкостью (VC) и объемом форсированного выдоха за первую секунду (FEV1). Методы: в исследование было включено 68 пациентов с гистологически доказанным саркоидозом, 45 женщин (66.18 %), 23 мужчины (33.82 %), средний возраст 50.63+11.21 лет (диапазон 23-73 года). Средняя продолжительность болезни 18.69+19.39 месяцев (диапазон 3-120 месяцев). Продолжительность болезни была выше у пациентов с внелегочными локализациями саркоидоза (32.08+33.08), чем у пациентов без внелегочного саркоидоза (15.53+13.03) (p < 0.05). Результаты: среднее значение DLco было 83.85+16.28 (минимум 26, максимум 116). Коэффициент Спирмена показал отрицательную и статистически недостоверную корреляцию между DLco и продолжительностью лечения (p =-0.16). Среднее значение FEV1 было 90.02+17.15 % (минимум 51, максимум 139). Коэффициент Спирмена показал маленькую, отрицательную и статистически недостоверную корреляцию между FEV1 и продолжительностью лечения (p = - 0.14). Среднее значение VC было 96.10+15.60 % (минимум 60.50, максимум 138 %). Коэффициент Спирмена (p = - 0.08) показал минимальную отрицательную корреляцию между VC и продолжительностью лечения. Заключение: продолжительность лечения минимально и отрицательно коррелирует с DLco, FEV1 и VC.
E2: Три типа усталости у пациентов с саркоидозом
Kleijn de WPE (1,2), Vermunt, JK (1,4), Drent M (2,3), De Vries J (1,2,5)
(1) Center of research on Psychology in Somatic diseases, Dept of Medical Psychology, Tilburg University, Tilburg, (2) ild care team, (3) Dept of Respiratory Medicine, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Maastricht, (4) Dept of Methodology and Statistics, Tilburg University, (5) Dept of Medical Psychology, St Elisabeth Hospital, Tilburg, The Netherlands
Введение: усталость, которая является частой жалобой при саркоидозе, отличается между пациентами. При саркоидозе описаны перемежающаяся усталость, ранняя утренняя усталость и полуденная усталось, но типы усталости при саркоидозе не стандартизованы. Цель исследования: определить, могут ли эти типы усталости быть идентифицированы при саркоидозе и описать их характеристики. Методы: в исследовании участвовали амбулаторные больные с саркоидозом (n = 434) из Maastricht University Medical Centre. У них был проведен анкетный опрос относительно симптомов депрессии, усталости, качества жизни, синдрома беспокойных ног, одышки, беспокойства, нарушений сна и симптомов, связанных с невропатией мелких волокон. Медицинские и демографические данные были получены из историй болезни. Результаты: анализ позволил выделить следующие 3 группы пациентов: 1) перемежающаяся усталость: пациенты с жалобами на усталость, которая происходила в течение дня, 2) отсутствие усталости: пациенты с умеренными или без жалоб на усталость, и 3) усталость в течение всего дня: пациенты, которые чувствовали себя утомленными весь день. Эти 3 группы пациентов отличались по нескольким демографическим, клиническим и психологическим характеристиками. Пациенты с усталостью в течение всего дня имели самое большое количество жалоб и были нетрудоспособными. Заключение: мы подтвердили существование перемежающейся усталости и обнаружили еще два типа усталости. Определение типа усталости у индивидуального пациента может использоваться при клинических назначениях. Для пациентов с усталостью в течение всего дня рекомендуется консультация психолога.
E3: Хроническая усталость у пациентов с клинической ремиссией саркоидоза: психологические и физикальные характеристики
Korenromp IHE (1,2), Heijnen, CJ (2), Vogels, OJM (3), Grutters, JC (1,4)
(1) Dept of Pulmonology, Center of Interstitial Lungdiseases, St. Antonius Hospital, Nieuwegein, (2) Laboratory for Neuroimmunology and Developmental Origins of Disease, University Medical Center Utrecht, (3) Dept of Neurology, St. Antonius Hospital, Nieuwegein, (4) Division Heart & Lungs, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands
Введение: несмотря на то, что саркоидоз находится в клиническом ремиссии, жалобы на хроническую усталость часто сохраняются. Точные причины усталости в этой группе пациентов неизвестны. Мы оценили серьезность усталости и присутствие связанных с усталостью симптомов у пациентов с саркоидозом с клинической ремиссией. Кроме того, мы оценили, связана ли усталость с психологическим дистрессом, болью, качеством сна, уровнем физической активности и силой мышц как объективной оценкой усталости. Мы повторно оценили серьезность усталости через один год. Методы: у 75 пациентов с клинической ремиссией саркоидоза проводилась оценка усталости с помощью анкетного опроса Checklist Individual Strength (усталость), Symptom Checklist-90 (психологический дистресс), McGill Pain Questionnaire (боль), Standardized Interview (симптомы, связанные с усталостью), нарушения сна, тест на акселерометре и измерение силы мышц. Результаты: серьезность усталости у пациентов с клинической ремиссией саркоидоза была высокой (30.5±15.5) и симптомы, связанные с усталостью у этих пациентов присутствовали значительно чаще. Средняя продолжительность болезни, начиная с момента постановки диагноза было 9 лет. Усталость была связана с усилением психологического дистресса, более серьезной и большим количеством точек боли, уменьшением уровня физической активности и уменьшением силы мышц. Качество сна ухудшено не было. Серьезность усталости значительно увеличилась через год. Заключение: усталость у пациентов с клинической ремиссией саркоидоза - продолжительная и серьезная проблема, которая ухудшается через какое-то время. Пост-воспалительная хроническая усталость связана с большим количеством разнообразных психологических и физикальных симптомов.
E4: Усталость при саркоидозе
Radjenovic-Petkovic T (1), Pejcic T (1), Nastasijevic-Borovac D (1), Djordjevic I (1), Videnovic-Ivanov J (2)
(1) Clinic for lung disease, Knez Selo, Clinical Center Nis, (2) Clinic for lung disease, Clinical Center Serbia, Belgrade, Serbia
Введение: усталость является обычным признаком при саркоидозе. Цель исследования: установить распространенность усталости у пациентов с саркоидозом и определить связь усталости с продолжительностью терапии, клиническими и радиологическими проявлениями саркодиоза. Методы: в исследование были включены 69 пациентов с саркоидозом (средний возраст 50.63±11.21 лет). Усталость была измерена с помощью опроса Fatigue Assessment Scale. Результаты: жалобы на усталость были у 23 (33.82 %) пациентов. Продолжительность терапии была больше в группе пациентов с усталостью по сравненеию с группой пациентов без этого признака (21.78±16.35 против 17.11±20.76). Усталость была наиболее частой у пациентов с радиологической стадией III (62.22 %) и стадией II саркоидоза (35.56 %). Усталость более часто наблюдалась у пациентов с внелегочным саркоидозом (34.78 %). Заключение: усталость была обычным признаком у наших пациентов с саркоидозом. Усталость была связана с большей продолжительностью терапии, радиологической стадией III и внелегочным саркоидозом.
E5: ''Гордость и предубеждение''. Соответствует ли назначенное лечение приоритетам пациента?
Vucinic V (1,2) Filipovic S (1), Vukovic M (3), Videnovic-Ivanov J (1,2), Gvozdenovic B (4), Omcikus M (1)
(1) Dept of sarcoidosis, Clinic of Pulmonary Diseases, Clinical Center Serbia, (2) Medical School, University of Belgrade, Belgrade (3) Quality Assurance Dept, Health Center Valjevo, Valjevo, (4) AbC.R.O. Inc. Serbia, Belgrade, Serbia
Введение: иногда пациенты с саркоидозом нуждаются в пожизненной терапии. В этом исследовании мы пытались объяснить восприятие пациентами терапии саркоидоза. Также мы оценили влияние пола, образования и продолжительности саркоидоза используя анкетный опрос Beliefs about Medications Questionnaire (BMQ). Методы: в исследование были включены 92 пациента с подтвержденным биопсией саркоидозом (70 женщин, 22 мужчины), средний возраст 50±12 лет. Образование пациентов: 30 - начальная школа, 45 - средняя школа и 17- университет. Продолжительность терапии: у 26 пациентов лечение проводилось в течение 1-5 лет, у 15 в течение 6-10 лет и у 13-10 лет и более. Мы использовали анкетный опрос Beliefs about Medications Questionnaire (BMQ), оценивающий веру пациента в специфическую терапию и веру в лечение в целом. Результаты: высокая надежность была найдена для фасет специфическая потребность (specific necessity) (Cronbah =0.83; ICC доверительный интервал 95 % [CI]: 0.77-0.88), неблагоприятные эффекты (harmful effects) (Cronbah =0.67; ICC 95 % CI: 0.54-0.76) и общий вред (general harm) (Cronbah =0.78; ICC 95 % CI: 0.71- 0.85). Статистически значимая связь была найдена с фасетой чрезмерное использование (overuse) (Cronbah =0.43; ICC 95 % CI: 0.20-0.61). Мужчины значительно чаще (среднее значение 3.34) воспринимали лечение в целом как вредное чем женщины (среднее значение 2.86) и также чаще считали, что использованием лекарственых средств злоупотребляют (P=0.001). При рассмотрении связи общего вреда и продолжительности саркоидоза наименьшее количество побочных эффектов имели пациенты с самой большой продолжительностью лечения, более 10 лет (2.49). Различия между группами были статистически значимыми (P=0.008). При анализе уровня образования, самую высокую частоту неблагоприятных эффектов имели пациенты с университетским образованием (2.74) (P=0.000). Заключение: приоритеты пациентов могут сильно отличаться от приоритетов врачей.
E6: Связь усталости и окислительного стресса - общий антиоксидантный статус (TAS) при саркоидозе
Vucinic V (1,2), Kotur-Stevuljic J (5), Vukovic M (3), Videnovic-Ivanov J (1,2), Filipovic S (1), Gvozdenovic B (4), Omcikus M (1)
(1) Dept of sarcoidosis, Clinic of Pulmonary Diseases, Clinical Center Serbia, (2) Medical School, University of Belgrade, Belgrade (3) Quality Assurance Dept, Health Center Valjevo, (4) AbC.R.O. Inc. Serbia, Belgrade, (5) Faculty of Pharmacy, Belgrade, Serbia
Введение: цель исследования состояла в том, чтобы объяснить связь, если таковая имеется, между общим антиоксидантным статусом (TAS) и усталостью при саркоидозе. Методы: в исследование были включены 69 пациентов с саркоидозом (53 женщины, 16 мужчин). 39 пациентов имели хроническую форму саркоидоза. Усталость была измерена с помощью анкетного опроса Fatigue Assessment Scale (FAS) и общий антиоксидантный статус (TAS) был измерен методом Erel. В одном из наших предыдущих исследований 213 пациентов с саркоидозом и 187 здоровых взрослых в контрольной группе, мы обнаружили, что уровень TAS был значительно выше у пациентов с саркоидозом [1.46 (1.39-1.56) против 0.84 (0.73-0.9) mmol/L, P < 0,001]. Результаты: средний показатель FAS в проанализированной группе был 27.06±9.67 и средний показатель TAS был 1.45±0.20 mmol/L. С помощью статистических методов мы показали, что сочетание высокого показателя FAS и высоких уровней TAS у пациентов с саркоидозом имеет чувствительность более 99 % и специфичность 87.4 %. Заключение: высокий показатель FAS (FAS> 22) у пациентов с саркоидозом более чем в 99 % случаев сосуществует с высоким общим антиоксидантным статусом (TAS> 1.40), предполагая, что лучший контроль TAS, может приводить к улучшению усталости.
E7: Транскраниальное ультразвуковое исследование (TCS) при саркоидозе - связь с усталостью, депрессией и беспокойством
Vucinic V (1,2), Mijailovic M (3), Sternic N (2,3), Vukovic M (4), Videnovic J (1,2), Filipovic S (1), Omcikus M (1)
(1) Dept of sarcoidosis,Clinic of Pulmonary Diseases, Clinical Center Serbia, (2) Medical School, University of Belgrade, (3) Clinic of Neurology, Clinical Center Serbia, Belgrade, (4) Quality Assurance Dept, Health Center Valjevo, Valjevo, Serbia
Ведение: современные методы визуализации головного мозга имеют важное значение при диагностике различных состояний, главным образом при болезни Паркинсона. Ценность транскраниального ультразвукового исследования при диагностировании саркоидоза неизвестна. Ранее было показано, что эхогенность структур среднего мозга может коррелировать с нарушением когнитивных функций. В этом исследовании мы хотели объяснить связь результатов TCS с усталостью, депрессией и беспокойством у пациентов с саркоидозом. Методы: в исследование были включены 40 пациентов с гистологически подтвержденным саркоидозом (28 женщин / 12 мужчин); средний возраст 48.5±12.15 лет. TCS было выполнено в Neurology Clinic, Belgrade, Serbia опытным невропатологом. До проведения TCS у пациентов была проведена оценка усталости, депрессии и беспокойства с использованием Fatigue Assessment Scale (FAS, средний показатель 25.55±7.54), Beck Depression inventory (BDI - средний показатель 18.25±12.52), Hamilton Anxiety Scale (HAMA средний показатель 16.15±7.79) и Hamilton depression Scale (HAMD - средний показатель 13.75±7.79). Результаты: 7 из 40 пациетов имели гипоэхогенность черного вещества (substantia nigra); 15 из 40 пациетов имели гиперэхогенность красного ядра (nucleus rubber). Тест Фишера показал связь гиперэхогенности красного ядра с FAS> 22. (0.042). Существенная гиперэхогенность красного ядра была обнаружена у пациентов с BDI > 10 (0.017). Результат теста HAMA > 17 коррелировал с гиперэхогенностью черного вещества и красного ядра (0.041). Дискриминантный анализ показал значительные различия депрессивных симптомов. Пациенты с BDI>10 (28 из 40 пациентов) имели хронический саркоидоз, получали стероидную терапию с дозировкой > 10 мг, имели результаты FAS> 22 и гиперэхогенность красного ядра (Lambda=0.643, Chi2 =15.702, CCD=0.598, df=5, p < 0.01). Анализ HAMA показал, что пациенты с HAMA > 17 (20 из 40 пациентов) были более старшими, имели FAS>22 и гиперэхогенность красного ядра или черного вещества (Lambda=0.738, Chi2 =10.916, CCD=0.511, df=4, p < 0.05). Гипоэхогенность черного вещества была обнаружена у 33 из 40 пациентов с синдромом беспокойных ног. Заключение: для обнаружения других причин усталости при саркоидозе необходимы дальнейшие исследования.
E8: Оценка трех параметров связанного со здоровьем качества жизни, оцененных в исследовании амбрисентана при лечении ассоциированной с саркоидозом легочной гипертонии
Judson MA (1), Kwon S (1), Highland KB (1), Donohue J (2), Aris R (2), Craft N (1), Burt S (2), Ford J (2)
(1) Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Medical University of South Carolina, Charleston, South Carolina, (2) Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA
Введение: ассоциированная с саркоидозом легочная гипертония (SAPH) неблагоприятно влияет на связанное со здоровьем качество жизни (HRQOL) и является потенциально жизнеугрожающим состоянием. Мы исследовали влияние амбрисентана на связанное со здоровьем качество жизни с использованием анкетных опросов Sarcoidosis Health Questionnaire (SHQ), Short Form 36 (SF-36) и St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ). Методы: это сообщение является частью пилотного исследования влияния амбрисентана с дозировкой 5 мг в день в течение 1 месяца и 10 мг в день в течение 5 месяцев на SAPH. Основным измерением было изменение расстояния, пройденного за 6 минут (6MWD) в недели 0 и 24. HRQOL было измерено с помощью SF-36, SGRQ и SHQ. Результаты: в исследовании был зарегистрирован 21 пациент. Полностью закончили исследование 10 из 21 пациента (48 %). 8 пациентов (38 %) были исключены из исследования по медицинским показаниям и 3 (14 %) по социальным причинам. Существенных изменений результата 6MWD, параметров газообмена или гемодинамики обнаружено не было. Существенных изменений результата SF-36 в течение 24 недель также обнаружено не было (delta = 5.8±6.1, p=0.63). Изменение SGRQ (delta = -15.3± 25.0, p=0.12) не было статистически значимым. Среднее изменение SHQ в течение 24 недель было статистически значимым (неделя 0 3.71± 0.64, неделя 24 4.4±1.0, p=0.03). Интересно, что наблюдалось улучшение одышки по шкале New York Heart Association (NYHA). Заключение: в 6-месячном исследовании амбрисентана для лечения SAPH, уровень одышки по шкале NYHA и SHQ улучшились. Результат SGRQ имел тенденцию к улучшению и не имелось заметных изменений результатов SF-36. Эти данные предполагают, что несмотря на отсутствие физиологического улучшения, амбрисентан улучшал результат HRQL. Это позволяет предположить, что амбрисентан может иметь некоторую выгоду для пациентов с SAPH.
Примечание переводчика. Амбрисентан (ambrisentan) - селективный антагонист эндотелиновых рецепторов (ETA).
E9: Клинические характеристики Чешских пациентов с саркоидозом: обзор 124 пациентов
Anton J (1), Vasakova M (1)
(1) Dept of Respiratory Diseases, Thomayers University Hospital, Prague, Czech Republic
Введение: известно, что саркоидоз характеризуется расовой и этнической гетерогенностью. Цель исследования: выяснить частоту легочных и внелегочных проявлений саркоидоза в Чешской популяции. Методы: ретроспективно были оценены истории болезни 124 белых пациентов с саркоидозом (женщины 59 %; средний возраст 44 лет) из Thomayers University Hospital in Prague в течение 2001-2010 г. Результаты: рентгенографические стадии во время постановки диагноза (стадия 0: 3.2 %; I: 8 %; II: 53.2 %; III: 11.3 %; IV: 2.4 %). Исключительно внутригрудная болезнь была обнаружена у 21.9 % пациентов. Форсированная жизненная емкость (FVC) не была ухудшена у 75 % пациентов (FVC > 80 % от должного), имела небольшое ухудшение (FVC 70-79% от должного) у 15.3 %, умеренное ухудшение (FVC 50- 69% от должного) у 9.7 % и серьезное ухудшение (FVC < 50 % от должного) у 0 % пациентов. Диффузионная способность по окиси углерода (DLco) не была нарушена (DLco > 80% от должного) у 51.6 %, имела небольшое ухудшение (DLco 70-79% от должного) у 19.4 %, умеренно нарушена (DLco 50-69 % от должного) у 23.4 % и серьезный ухудшена (DLco < 50 % от должного) у 3.2 % пациентов во время постановки диагноза. Заключение: по сравнению с исследованием ACCESS, саркоидоз в нашей популяции имеет меньшую гетерогенность по полу, приблизительно тот же возраст начала с относительно более частым началом в более старшем возрасте. В нашем исследовании наблюдалась тенденция к менее частому развитию необратимой стадии IV и к более частому отсутствию ухудшения FVC. Однако, ухудшение DLco было обнаружено почти у половины пациентов.
E10: Кожные проявления саркоидоза в Японии
Mizuno K (1), Okamoto H (1)
(1) Dept of Dermatology, Kansai Medical University, Moriguchi, Japan
Введение: кожные проявления саркоидоза часто позволяют дерматологу быть первым врачом, который устанавливает диагноз. Как известно, частота любого специфического типа кожных саркоидных повреждений находится под влиянием расы. Методы: мы провели ретроспективный обзор историй болезни в нашей клинике. Были проанализированы тип кожного повреждения, клинические проявления и результаты гистопатологической экспертизы. Результаты: папулезные и узловые повреждения были наиболее обычными специфическими кожными проявлениями саркоидоза. Вторыми по частоте в Японии были бляшки. Озноблённая волчанка, обычная для Европейских стран, чрезвычайно редка в Японии. Напротив, подкожные повреждения более часто отмечаются в Японии, чем в Европейских странах и Соединенных Штатах. В Японии часто встречаются инфильтаты старых шрамов. Частота однако этих повреждений в разных сообщениях значительно варьируется, в основном из-за пропуска бессимптомных, мелких повреждений на коленях и локтях. Узловатая эритема, неспецифическое саркоидное повреждение не содержащее гранулем, часто отмечается в Европе и Соединенных Штатах (40-65 %). Однако, в Японии, узловатая эритема наблюдается очень редко (менее 5 %). Заключение: обнаружение и адекватная экспертиза кожных повреждений важны при диагностировании саркоидоза. Поэтому, клинические характеристики и частота кожных проявления саркоидоза в разных странах должна быть изучены.
E11: Саркоидоз в юго-восточной Сербии
Radjenovic-Petkovic T (1), Pejcic T (1), Videnovic-Ivanov J (2), Vucinic V (2), Nastasijevic-Borovac D (1), Radojkovic D (3)
(1) Clinic for lung disease, Knez Selo, Clinical Center Nis, (2) Clinic for lung disease, Clinical Center, Belgrade, (3) Clinic for endocrinology, Clinical Center Nis, Serbia
Цель: исследовать клинические и демографические характеристики пациентов с саркоидозом в юго-восточной Сербии. Методы: в исследование было включено 68 пациентов с гистологически диагностированным саркдоидозом в период с 2000 до 2010 г. , 45 (66.18 %) женщин, 23 (33.82 %) мужчины, средний возраст 50.63+11.21 лет (диапазон 23-73 года). Результаты: наиболее обычными симптомами были сухой кашель (52.17 %), одышка (40.58 %) и боль в суставах (37.68 %). Узловатая эритема была начальным проявлением саркоидоза у 42.02 % пациентов. 38 (55.88 %) пациентов имели стадию I, 23 пациента (33.82 %) стадию II, 5 пациентов (7.35 %) стадию III и 2 пациента стадию IV. Внелегочные проявления были отмечены у 13 (19.12 %) пациентов, включая глаза (4.34 %) и кожу (4.34 %). 19 пациентов (27.5 %) имели хроническую болезнь, с одним из несколькими рецидивами.
E12: QRST значительно увеличен у бессимптомных пациентов с саркоидозом с желудочковыми аритмиями
Giallafos E (1,2), Kallianos A (3), Kouranos V (4), Eleftheriou D (3), Stampola S (1), Peros E (2), Taktikou E (2), Kostopoulos Ch (2), Anagnostopoulou O (3), Giallafos J (1,2), Rapti A (4)
(1) Iatriko Medical Center, (2) University of Athens, Athens, (3) 2nd Pulmunology Clinic & Outpatient Clinic of Sarcoidosis, Chest Disease Hospital ''Sotiria'', (4) 8th Pulmunology Clinic, Chest Disease Hospital ''Sotiria'', Greece
Введение: целью исследования была оценка комплекса QRST у бессимптомных пациентов с саркоидозом без ранее диагностированной болезни сердца и исследование возможной связи между QRST и возникновением потенциально серьезных желудочковых аритмий. Методы: у 112 пациентов с саркоидозом была выполнена ЭКГ. Поражение сердца оценивалось на основании результатов ЭКГ, эхокардиограммы, суточного мониторирования по Холтеру и МРТ сердца. Оценка желудочковых аритмий производилась на основе классификации Lown. Пациенты были разделены на 4 подгруппы согласно классификации Lown (Lown > 3 высокий риск аритмии, Lown< 3 низкий риск аритмии) и обнаружения или отсутствия поражения сердца. В контрольную группы были включены 65 индивидуумов, согласованных по полу и возрасту. Результаты: 32 % пациентов с саркоидозом выполнили критерии наличия поражения сердца, в то время как 12 пациентов были классифицированы как Lown 4A (Couplets of Premature Ventricular Beats) и 3 пациента как Lown 4B (Non sustained Ventricular Tachycardia). Систолическое кровяное давление, продолжительность болезни, амплитуды QRS и T значительно не различались между группами. Комплекс QRST у пациентов с саркоидозом был значительно увеличен по сравнению с контрольной группой, в то время как анализ подгрупп показал, что пациенты с поражением сердца и Lown > 3 имели значительно большее увеличение QRST по сравнению с другими группами пациентов. QRST был связан с возрастом пациента и классификацией Lown. Заключение: пациенты с саркоидозом, особенно с серьезными аритмиями и поражением сердца имеют увеличение комплекса QRST.
G1: Различные фенотипы T-клеток в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, крови и увеличенных лимфатических узлах пациентов с саркоидозом
Darlington P (1,2), Haugom-Olsen H (2), Sivers von K (3) Dahlberg B (2), Wahlstrom J (2), Runold M (1), Svjatoha V (4), Porwit A (4), Grunewald J (2), Eklund A (2)
(1) Dept of Medicine, Division of Respiratory Medicine, Sodersjukhuset, (2) Dept of Medicine, Division of Respiratory Medicine, (3) Dept of Radiology, (4) Dept of Pathology, Karolinska University Hospital, Solna, Karoliska Institutet, Stockholm, Sweden
Введение: саркоидоз характеризуется формированием ненекротических гранулем в пораженных органах и обычно увеличенным отношением CD4+/CD8+ в ЖБАЛ. Цель исследования: сравнить фенотип T-клеток в образцах ЖБАЛ, крови и увеличенных средостенных лимфатическиих узлах при саркоидозе. Методы: у пациентов с саркоидозом было проведено клиническое исследование, включая бронхоскопию с БАЛ и анализ крови. Также было выполнено эндоскопическое ультразвуковое исследование с чрезпищеводной тонкоигольной аспирационной биопсией увеличенных средостенных лимфатических узлов (EUS-FNA). Полученные образцы ЖБАЛ, крови и лимфатических узлов были проанализированы на отношение CD4+/CD8+, присутствие регулирующих T-клеток и экспрессию маркеров активности на T-клетках. Результаты: отношение CD4+/CD8+ значительно отличалось между ЖБАЛ, кровью и тканью лимфатических узлов [7.8, 5.5 - 23.0 (среднее значение p25 - p75)] (1.5, 1.0 - 3.1), (2.8, 2.4 - 5.6), (p < 0.05 для всех). Частота CD4+ T-клеток, экспрессирующих CD27 была значительно уменьшена в ЖБАЛ против крови и лимфатических узлов (23.0, 13.1 - 30.1), (87.7, 84.0 - 94.0), (91.5, 86.1 - 94.0), (p < 0.0001), но не отличались между кровью и лимфатическими узлами. Процент CD4+ T-клеток, экспрессирующих маркер активации CD69 значительно отличался между ЖБАЛ, кровью и лимфатическими узлами (63.4, 61.3 - 96.0), (1.6, 1.2 - 4.5), (34.6, 17.9 - 45.6) (p < 0.0001 для всех). Заключение: селективное накопление CD4+ T-клеток, экспрессирующих маркеры активации и дифференцирования в ЖБАЛ пациентов с саркоидозом, указывает на активный иммунный ответ, ограниченный альвеолярными пространствами.
G2: Дефицит CD8+ T-клеток при саркоидозе
Oswald-Richter KA (1), Drake WP (1,2)
(1) Dept of Microbiology and Immunology, (2) Division of Infectious Diseases and Dept of Medicine, Vanderbilt University Medical School, Nashville, USA
Введение: саркоидоз - уникальная болезнь, которая происходит при столкновении микробной инфекции и иммунного ответа хозяина. Саркоидоз определяется как мультисистемная гранулематозная болезнь неизвестной этиологии, характеризованная Th1 иммунофенотипом. Недавно мы обнаружили, что у 72 % пациентов с саркоидозом происходит распознавание антиген-специфических микобактериальных белков CD4+ T клетками. Кроме того, 60 % пациентов с саркоидозом демонстрировали распознавание антиген-специфических белков CD8 + T-клетками. Неожиданное обнаружение антиген-специфической активности CD8+ T-клеток говорит, что CD8+ T-клетки могут играть важную роль в патогенезе саркоидоза. CD8+ T-клетки были хорошо изучены при хронической инфекции. Эти исследования демонстрируют, что персистирующее антигенное возбуждение ведет к дефициту антиген-специфических CD8+ T-клеток с увеличением экспрессии супрессорных рецепторов PD-1, которые отрицательно регулируют антиген-специфические клетки. Поэтому мы выдвинули гипотезу, что дефицит T-клеток вносит вклад в патогенез саркоидоза. Методы: в исследование были включены 10 пациентов с саркоидозом и 5 здоровых индивидуумов в контрольную группу. Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) стимулировались ESAT-6 или поликлональными стимуляторами T-клеток, Anti-CD3 и растворимыми Anti-CD28 антителами. Затем экспрессия PD-1 на CD8+ T-клетках было измерена с помощью проточной цитометрии. Одновременно было оценено внутриклеточное производство IFN-gamma и IL-2. Результаты: экспрессия PD-1 была увеличена на CD8+ T-клетках у пациентов с саркоидозом с активной болезнью. Кроме того, экспрессия PD-1 была самой высокой у монофункциональных IFN-gamma+ T-клеток, по сравнению с многофункциональными IFN-gamma+ IL-2+ T-клетками. У 5 пациентов с саркоидозом мы оценили экспрессию PD-1 в течение активной болезни и при улучшении болезни. Улучшение болезни коррелировало с уменьшением экспрессии PD-1. Заключение: наши результаты указывают, что экспрессия PD-1 может коррелировать с серьезностью саркоидоза. Кроме того, эти данные говорят, что хроническая инфекция может вносить вклад в патогенез саркоидоза.
G3: Ответ клеток периферической крови на специфические антигены при саркоидозе. Роль CD28.
Ahmadzai H (1,2), Cameron B (1), Chui J (1), Lloyd A (1,3), Wakefield D (1,4), Thomas PS (1,2)
(1) Inflammation and Infection Research Centre, University of New South Wales, (2) Dept of Respiratory Medicine, (3) Dept of Infectious Diseases, Prince of Wales Hospital, (4) Immunology of the Eye Clinic, St Vincent's Clinic, Sydney, Australia
Введение: антигены, способные стимулировать гранулематозное воспаление при саркоидозе включают некоторые микобактериальные и аутоантигены, связанные с производством интерферона гамма. Периферическую анергию на некоторые антигены, характерную для саркоидоза, можно объяснить присутствием регулирующих T- клеток или нарушением ответа дендритных клеток. Это явление также может быть связано с нарушением ко-стимуляции T-клеток. Цель исследования: изучить ответ клеток периферической крови пациентов с саркоидозом на различные антигены и ко-стимуляцию T-клеток CD28. Методы: с помощью ELISPOT был измерен ответ мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) пациентов с саркоидозом (n=16) и контрольной группы (n=22) с отрицательной реакцией на туберкулин на следующие антигены: шарики, покрытые anti-CD3/CD28, белки M. tuberculosis ESAT-6 и KatG, белки tRNA виментин и лизил и антигены, включая лизат вируса цитомегалии (CMV) и также комбинированный антиген CMV, вируса Эпштейна-Барра и вируса гриппа (CEF). Дополнительно была измерена секреция IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 и TNF-alpha в супернатанте культуры PBMC после стимуляции ESAT-6/KATG, CEF и шариками, покрытыми anti-CD3/CD28. Результаты: при стимуляции ESAT-6 и KatG PBMC пациентов с саркоидозом наблюдались более высокое производство IFN-gamma T-клетками (p = 0.02) и увеличенное производств IL-2 (p = 0.02), IL-6 (p = 0.04) и TNF-alpha (P = 0.02) по сравнению с контрольной группой. Напротив, PBMC пациентов с саркоидозом демонстрировали уменьшенное производство IFN-gamma T-клетками после стимуляции лизатом CMV (p = 0.01), CEF (p = 0.04) и шариками, покрытыми anti-CD3/CD28 (p < 0.001) и уменьшенное производство IL-2 (p = 0.05), IL-4 (p = 0.04), IL-6 (p = 0.05) и TNF-alpha (P = 0.05) после стимуляции шариками, покрытыми anti-CD3/CD28. Заключение: PBMC пациентов с саркоидозом демонстрируют увеличнный ответ на антигены M. tuberculosis по сравнению с контрольной группой. Кроме того, PBMC пациентов с саркоидозом демонстрировали уменьшенный CD4 и CD8 ответ на CMV и CEF. Одним из механизмов, способствующих развитию периферической анергии при саркоидозе может быть ухудшение ко-стимуляции T-клеток CD28.
G4: Измерение уровней неоптерина, трансформирующего фактора роста бета1 (TGF-beta1) и АПФ в конденсате выдохнутого воздуха пациентов с саркоидозом
Ahmadzai H (1,2), Cameron B (1), Chui J (1), Lloyd A (1,3), Wakefield D (1,4), Thomas PS (1,2)
(1) Inflammation and Infection Research Centre, University of New South Wales, (2) Dept of Respiratory Medicine, (3) Dept of Infectious Diseases, Prince of Wales Hospital, (4) Immunology of the Eye Clinic, St Vincent's Clinic, Sydney, Australia
Введение: исследование конденсата выдохнутого воздуха (EBC) простой, атравматичный метод исследования дыхательных путей при разнообразиных респираторных болезнях. Так как саркоидоз воздействует на легкие приблизительно в 90 % случаев, мы искали маркеры гранулематозного воспаления дыхательных путей и активности болезни, включая неоптерин, TGF-beta1 и АПФ в EBC. Этот подход может быть полезным при идентификации маркеров, позволяющих определить, какие из пациентов с саркоидозом имеют опасность развития легочного фиброза. Методы: конденсат выдохнутого воздуха был получен у пациентов с саркоидозом (n=16) и здоровой контрольной группы (n=22). Уровни неоптерина и TGF-beta1 были измерены с помощью ELISA. Активность АПФ в EBC была измерена используя с помощью колориметрического теста. Результаты: неоптерин в EBC был обнаружен у 3 из 20 индивиддумов контрольной группы и у 7 из 16 пациентов с саркоидозом. Пациенты с саркоидозом имели большие средние уровни неоптерина по сравнению с контрольной группой (0.57±0.45nmol/l против 0.41±0.22nmol/l, p = 0.04), хотя когда уровни неоптерина были нормализованы к общему белку в EBC, различие не было статистически значимым (p = 0.13). TGF-beta1 был обнаружен в EBC всех участников исследования и его концентрация была выше у пациентов с саркоидозом по сравнению с контрольной группой (115.5±79.6 pg/mol против 82.3±16.2 pg/mol, p = 0.048) хотя когда уровни неоптерина были нормализованы к общему белку в EBC, различие не было статистически значимым (p = 0.60). Не имелось никаких различийй по активности АПФ в EBC, который был обнаружен у 3 из 20 индивидуумов контрольной группы и у 2 из 16 пациентов с саркоидозом (p = 0.91). Заключения: уровни маркеров гранулематозного воспаления в EBC у пациентов с саркоидозом значительно выше, чем в здоровой контрольной группе. Для определения прогностической ценности этих маркеров необходимы дальнейшие исследования.
G5: Циркулирующие цитокины при саркоидозе
Patterson KC (1), Franek BS (1), Sweiss N (1), Niewold TB (1)
(1) University of Chicago, Chicago, USA
Введение: саркоидоз - системная, гранулематозная болезнь неизвестной этиологии, которая преобладающе поражает легкие. Механизм гетерогенности поражения органов при саркоидозе неизвестен. Иммунопатогенез саркоидоза также в значительной степени не изучен; сигнальные механизмы рекрутирования и активации иммунных клеток изучены плохо. Уровни цитокинов в легком часто меняются. Также могут происходить важные изменения уровней циркулирующих цитокинов. Кроме того, эти изменения могут коррелировать с паттерном поражения органов. Чтобы исследовать эти гипотезы, мы измерили уровни циркулирующих цитокинов у пациентов с саркоидозом и в контрольной группе и оценили связь уровней цитокинов с паттеронм поражения органов. Методы: мы измерили уровни 17 цитокинов у 56 пациентов с подтврежденным биопсией хроническим саркоидозом и у 18 индивидуумов в контрольной группе. Для оценки связи с клическим фенотипом, пациенты были разделены на подгруппы с легочным саркоидозом любого типа, легочным фиброзом, легочным саркоидозом без фиброза и нейросаркоидозом. Уровни IL-1beta, IL-2, IL-4, IL-5, IL- 6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, IFN-gamma, MCP-1, MIP- 1beta и TNF-alpha в сыворотке были измерены одновременно. Результаты: у пациентов с саркоидозом по сравнению с контрольной группой были уменьшены уровни IL-5 (p=0.002) и IL-7 (p=0.033), уровни GM-CSF (p=0.044) были увеличены. Анализ фентопов показал, что IL-5 был уменьшен в группе с легочным саркоидозом любого типа (p=0.010) и при легочном саркоидозе без фиброза (p=0.040) по сравнению с контрольной группой. Кроме того, IL-5 был уменьшен при нейросаркоидозе, по сравнению с контрольной группой (p=0.036), легочным саркоидозом без фиброза (p=0.048) и легочным фиброзом (p=0.040). IL-7 был увеличен при легочном фиброзе (p=0.041) по сравнению с контрольной группой. GM-CSF был увеличен при нейросаркоидозе (p=0.007) и имел тенденцию к увеличению в группе с легочным саркоидозом (p=0.051) и легочном саркоидозе без фиброза (p=0.054) по сравнению с контрольной группой. Заключение: мы обнаружили, что уровни IL-5, IL-7 и GM-CSF в сыворотке значительно варьировались и влияли на паттерн поражения органов и профиль цитокинов. Изменения уровней цитокинов позволяют лучше понять иммунопатотгенез саркоидоза и являются привлекательной целью для дальнейших исследований.
G6: Различия цитологии макрофагов ЖБАЛ пациентов с саркоидозом, определенные с помощью морфометрического анализа
Smojver-Jezek S (1,3), Peros-Golubicic T (2,3), Vrabec-Branica B (1), Juros Z (1)
(1) Dept of Pathology and Cytology - Pulmonary Cytology Division, (2) Dept of Lung Diseases, University Hospital Centre Zagreb, (3) Zagreb University, School of Medicine, Zagreb, Croatia
Цель: провести морфометрическое и цитометрическое исследование ядер макрофагов ЖБАЛ пациентов с саркоидозом, чтобы установить их диагностическое и клиническое значение. Методы: были исследованы следующие морфометрические параметры: площадь, периметр, выпуклый периметр, длина, ширина, максимальный радиус, минимальный радиус, форм-фактор (FF), фактор элонгации (EF), параметр, оценивающий компактность ядра (ACA), индекс ДНК (DI), процент клеток в стадии S и G2M. В исследование были включены 73 пациента, которые были раздены на 4 группы: саркоидоз с острым началом (n=16), саркоидоз с хроническим началом (n=17), интерстициальные болезни легкого, иные чем саркоидоз (n=30) и контрольная группа (n=10). Результаты: статистическии значимые различия наблюдались между группами по следующим морфометрическим параметрам, площадь, выпуклый периметр, длина и максимальный радиус ядер макрофагов в ЖБАЛ (p < 0,05) и по проценту клеток в S-стадии между пациентами с острым и хроническим саркоидозом. Мультивариантный дискриминационный анализ позволил получить классификационные функции для исследованных групп, которые позволили разделить 100 % пациентов с саркоидозом с острым и хроническим началом. Всего были выделены 43 морфометрических и цитометрических параметра ядер макрофагов. Заключение: морфометричекие параметры позволяют проводит правильную классификацию ядер макрофагов в ЖБАЛ пациентов с острым или хроническим саркоидозом.
G7: Роль 16 kDa микобактериального белка температурного шока, маркера стационарной фазы инфекции M. tuberculosis, в циркуляции иммунных комплексов при саркоидозе
Dubaniewicz A (1), Holownia A (2), Singh M (3)
(1) Dept of Pneumonology, Medical University of Gdansk, (2) Dept of Clinical Pharmacology, Medical University of Bialystok, Poland, (3) LIONEX Diagnostics & Therapeutics GmbH and GBF, Braunschweig, Germany
Микобактериальный белок температурного шока (Mtb-hsp), генетические и аутоиммунные факторы, рассматриваются как потенциальные причины саркоидоза. Mtb-hsp может быть связующим звеном между инфекцией и взаимной реактивностью между микобактериальным и человеческим hsp. Mtb-hsp16, подобный человеческому hsp, участвует в формировании циркулирующих иммунных комплексов при туберкулезе. Mtb-hsp16 также необходим для выживания M. tuberculosis в стационарной фазе инфекции, особенно в анаэробных условиях гранулемы. Недавно мы продемонстрировали присутствие Mtb-hsp70, Mtb-hsp65 и Mtb- hsp16 в саркоидных тканях. В лимфатических узлах чаще были обнаружены Mtb-hsp70 и Mtb-hsp16 чем Mtb-hsp65, принимая во внимание, что в сыворотке Mtb-hsp70 присутствовали боле часто, чем Mtb-hsp65 или Mtb-hsp16. Более частое присутствие Mtb-hsp70 чем Mtb-hsp65 и Mtb-hsp16 в саркоидных тканях могло быть вызвано секвестрацией Mtb-hsp65 и Mtb-hsp16 циркулирующими иммунными комплексами. Мы определили количество Mtb-hsp70, Mtb- hsp65 и Mtb-hsp16 в преципитатах циркулирующих иммунных комплексов крови 20 пациентов с саркоидозом, 19 пациентов с туберкулезом и 21 здорового добровольца. Использовалась преципитация с полиэтиленгликолем (PEG) концентрации 3,5% и вестерн-блоттинг. Мы обнаружили значительно увеличеные уровни циркулирующих иммунных комплексов у пациентов с саркоидозом по сравнению с пациетами с туберкулезом и контрольной группы, принимая во внимание, что различия между пациентами с туберкулезом и контрольной группой не имелось. Концентрации Mtb-hsp16, Mtb-hsp65, и Mtb-hsp70 были значительно выше у пациентов с саркоидозом, чем у пациентов с туберкулезом и в контрольной группе. Различий между пациентами с туберкулезом и контрольной группой не наблюдалось. Концентрация Mtb-hsp16 была значительно выше чем концентрация Mtb-hsp65 и Mtb-hsp70 во всех группах. Концентрации Mtb-hsp16 и Mtb-hsp70 были сопоставимы в стадии I и II саркоидоза, принимая во внимание, что концентрация Mtb-hsp65 была значительно выше в стадии II, чем в стадии I саркоидоза. Наши результаты демонстрируют, что Mtb-hsp16 может быть более важен, чем Mtb-hsp70 и Mtb-hsp65 в формировании циркулирующих иммунных комплексов и возможно это белок может участвовать с развитии иммунного ответа при саркоидозе.
G8: Имеется ли связь между присутствием Mycobacterium avium subsp. Paratuberculosis и SLC11A1 при саркоидозе?
Dubaniewicz A (1), Dow CT (2), Collins MT (3)
(1) Dept of Pneumonology, Medical University of Gdansk, Gdansk, Poland, (2) University of Wisconsin Eye Research Institute and Chippewa Valley Eye Clinic, (3) Dept of Pathobiological Sciences School of Veterinary Medicine, Madison, Wisconsin, USA
M. tuberculosis (MTB) и Mycobacterium avium ss. Paratuberculosis (MAP) подозреваются как причинные агенты саркоидоза. Вероятно, влияние MAP является более обычным в странах, где туберкулез находится под контролем. У наследственно предрасположенного хозяина, особенно с полиморфизмом аллеля 3 промотора гена SLC11A1 (естественного связанного с резистентностью белка макрофагов 1, NRAMP1), ответ на инфекцию или микобактериальный антигены может быть причиной связи между инфекцией и аутоиммуным ответом из-за взаимной реактивности между человеческим белком температурного шока (hsp) и hsp MTB или MAP (взаимная реактивность ~ 90 % и ~ 65 %, соответственно). SLC11A1 играет ключевую роль в ответе хозяина на внутриклеточные патогены из-за его участия в окислительных процессах в фагосомах, регулирования производства окиси азота, IL-10 и интрафагомной концентрации железа. Мы выдвинули гипотезу, что пациенты с саркоидозом с полиморфизмом аллеля 3 гена SLC11A1 и антителами к MTB-HSP в сыворотке, инфицированы MAP более часто, чем контрольная группа. Чтобы проверить эту гипотезу, 18 пациетов с саркоидозом и 24 здоровых индивидуума в контрольной группе с полиморфизмом аллеля 3 промотора гена SLC11A1 и антителами к MTB-HSP в сыворотке, были проверены на инфекцию MAP. Поиск MAP в лейкоцитах периферической крови производился с помощью ПЦР IS900 согласно методике Naser с коллегами. Антитела к MAP были измерены с помощью ELISA. Мы обнаружили MAP в лейкоцитах периферической крови у 1 из 18 (5 %) пациентов с саркоидозом и 6 из 24 (25 %) в конттрольной группе (p=0.0001). Уровень антител к MAP не различался между группами. Эти данные говорят, что инфекция MAP не связана с саркоидозом.
G9: Th1 и Th17 ответы против микобактериальных антигенов в легком и крови пациентах с легочным саркоидозом
Ostadkarampour M (1), Eklund A (1), Moller D (2), Grunewald J (1), Wahlstrom J (1)
(1) Dept of Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden, (2) Dept of Medicine, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, USA
Введение: саркоидоз - воспалительная болезнь, характеризованная формированием гранулем, наиболее часто поражающая легкие. Ранее сообщалось об обнаружении в саркоидных тканях микобактериальных антигенов, включая недавно обнаруженный специфический белок - микобактериальную каталазу-пероксидазу M. tuberculosis (mKatG). Th1 ответ против mKatG наблюдался в легком и у клеток периферической крови. Методы: с помощью ELISPOT мы оценили производство IL-17 и IFN-gamma клетками жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) и клетками периферической крови при стимуляции mKatG и туберкулином. Были сравнены две группы пациентов с саркоидозом: HLA-DR3-положительные (хороший прогноз) и HLA-DR3-отрицательные пациенты (плохой прогноз). Также был проведен иммуногистохимический анализ образцов бронхиальных биопсий для определения экспрессии цитокинов. Результаты: стимуляция туберкулином и mKatG клеток ЖБАЛ была связана с более высокой частотой клеток, производящих IFN-gamma по сравнению с IL-17. Мы не обнаружили существенных различий между клетками ЖБАЛ и периферической крови относительно секреции IL-17 после стимуляции mKatG и туберкулином, в то время как значительно большее количество клеток ЖБАЛ производило IFN-gamma по сравнению с клетками периферической крови после стимуляции mKatG и туберкулином (p < 0.05). Обнаружение IL-17+ клеток в гранулемах указывает на участие IL-17 в патогенезе саркоидоза. Заключение: наблюдаемый Th17 ответ против микобактериальных антигенов может вносить вклад в воспаление при саркоидозе.
G10: Высокая частота CD8+ T-клеток экспрессирующих перфорин и гранзим B в периферической крови пациентов с саркоидозом
Enger T (1), Lorenz D (1), Michaelsson J (2), Brighenti S (2), Eklund (1), Grunewald J (1), Wahlstrom J (1)
(1) Respiratory Medicine Unit, Dept of Medicine, Solna, (2) Center for Infectious Medicine, Dept of Medicine, Huddinge, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
Введение: саркоидоз - гранулематозная болезнь неизвестной этиологии, главным образом поражающая легкие. Ранее была изучена роль клеток CD4+ T-хелпер в патогенезе саркоидоза. Однако, в некоторых случаях, большинство клеток в ЖБАЛ являются CD8+. Было показано, что CD4+ и CD8+ T-клетки производят Th1 цитокины в легких пациентов с саркоидозом, но относительно цитотоксической способности CD8+ клеток при саркоидозе известно мало. Цель исследования: охарактеризовать цитотоксические внутриклеточные медиаторы CD8+ и NK клеток при саркоидозе. Методы: была исследована периферическая кровь 17 пациентов с саркоидозом и 11 здоровых индивидуумов контрольной группы и ЖБАЛ 19 пациентов с саркоидозом и 4 индивидуумов контрольной группы. После окрашивания антителами против поверхностных молекул CD3, CD4, CD8 и CD56 а также антителами против цитотоксических внутриклеточных медиаторов - перфорина, гранзима B и гранулизина, была выполнена проточная цитометрия. Результаты: пациенты с саркоидозом имели значиательно более высокий процент перфорин-положительных (49 % у пациентов с саркоидозом против 18 % в контрольной группе, Р< 0.001) а также гранзим B-положительных (52 % у пациентов с саркоидозом против 24 % в контрольной группе, P < 0.05) CD8+ T-клеток периферической крови. Однако, в ЖБАЛ тенденция была противоположной. У пациентов с саркоидозом наблюдался более низкий процент CD8+ T-клеток, положительных для внутриклеточных цитотоксических медиаторов. Заключение: цитотоксические T-клетки могут участвовать в регулирование воспалительного процесса при саркоидозе, но чтобы понять их роль, необходимы функциональные исследования.
G11: Влияние курения на концентрацию sFas в ЖБАЛ пациентов с саркоидозом
Domagala-Kulawik J (1), Safianowska A (1), Urbankowsk T (1), Knyziak I (1), Chazan R (1)
(1) Dept of Pneumonology, Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland
Введение: саркоидоз - мультисистемная гранулематозная болезнь часто поражающая легкие. Ранее сообщалось, что заболеваемость саркоидозом у курящих является более низкой, но влияние курения на саркоидное воспаление остается неясным. Известно, что сигнальная система апопотоза Fas/FasL участвует в регулировании иммунной реакции и формировании гранулемы и что растворимый Fas (sFas) ингибирует апоптоз. Ранее мы сообщили об увеличенном числе Fas-положительных клеток в ЖБАЛ курящих пациентов с саркоидозом. Цель исследования: сравнить концентрацию sFas в ЖБАЛ когда-либо куривших пациентов с никогда не курившими пациентами с саркоидозом. Методы: в исследование были включены 57 пациентов с гистологически подтвержденным саркоидозом: 36 не курящих и 21 курящий (среднее потребление 8.2 блоков в год, 7 курили в момент проведения исследования, 14 курили в прошлом). Курящие пациенты были значительно моложе, чем некурящие (средний возраст 34 против 42 лет) с преобладанием мужчин (70 %). Концентрация sFas была измерена с помощью ELISA. Результаты: клеточный состав ЖБАЛ значительно отличался между группами. В группе курящих пациентов наблюдался значительно более высокий процент макрофагов по сравнению с некурящими пациентами (62 против 50 %, 11.3 x106 против 6.5 x106, соответственно), в то время как процент лимфоцитов был значительно ниже в группе курящих пациентов по сравнению с некурящими (29 против 41 %, соответственно). Индекс гранулоцитов был выше в группе курящих пациентов, однако различие не было статистически значимым. Концентрация sFas в ЖБАЛ была более низкой в группе курящих пациентов (68.3 против 95.5 pg/mL, p=0.09). Концентрация sFas у активных курильщиков была значительно ниже чем у некурящих (65.6 против 95.5 pg/mL, p=0.01). Имелась положительная корреляция концентрации sFas с процентом лимфоцитов. Заключение: мы обнаружили уменьшение концентрации sFas в ЖБАЛ курящих пациентов с саркоидозом. Низкая концентрация sFas может быть связана с более высоким апоптозом воспалительных клеток и разрешением гранулем.
G12: Курение табака и нарушение иммунного ответа в нижних дыхательных путях. Исследование ЖБАЛ у пациентов с саркоидозом и идиопатическим легочным фиброзом
Kopinski P (1), Przybylski G (2), Balicka-Slusarczyk B (3), Dyczek A (4), Szlubowski A (4), Jarzemska A (2), Wandtke T (1), Igielska M (1), Szczeklik J (3) (1) Dept of Gene Therapy, (2) Dept of Lung Diseases and Tuberculosis, Collegium Medicum, Nicolaus Copernicus University, Bydgoszcz, (3) Dept of Toxicology and Environmental Diseases, (4) Dept of Internal Medicine, Collegium Medicum, Jagiellonian University, Krakow, Poland
Введение: курение табака является причиной опухолей легкого из-за его мутагенного потенциала. Меньше известно относительно другого действия табачного дыма, подавления иммунного ответа, нарушения функции альвеолярных лимфоцитов и поляризации иммунного ответа к Th2. Методы: образцы ЖБАЛ были получены у пациентов с легочным саркоидозом (n=53), идиопатическим легочным фиброзом (n=25) и контрольной группы (n=13). Пациенты были подразделены по статусу курения. Цитокины с потенциальным антиопухолевым действием (IFN-gamma, TNF-alpha, FasL, TRAIL) были исследованы с помощью ELISA. Альвеолярные лимфоциты были фенотипированы на рецепторы цитокинов (CD119, CD120a, CD120b, Fas). Апоптоз альвеолярных лимфоцитов был исследован с помощью TUNEL, окрашивания аннексином V/PI и анализа клеточного цикла sub-G1. Результаты: в среднем 1 % альвеолярных лимфоцитов входил в апоптоз в некурящей контрольной группе. Частота апоптоза альвеолярных лимфоцитов была уменьшена при легочным саркоидозе (0.7±0.2 %, p < 0.05) и увеличена при идиопатическом легочном фиброзе (2.3±1.0 %, p < 0.02) у не курящих пациентов. Курение табака во всех группах приводилао к существенному увеличению частоты апоптоза альвеолярных лимфоцитов (11±7.5 % у курящих пациентов с идиопатическим легочным фиброзом, p < 0.05 по сравнению с некурящими). Уровни IFN-gamma, FasL и TRAIL были более низкими во всех подгруппах курящих пациентов по сравнению с некурящими из соответствующих подгрупп (IFN-gamma 6.7±1.6pg/ml у некурящих пациентов с легочным саркоидозом против 2.6±1.9 pg/ml у курящих; TRAIL 49.8±12.7 pg/ml у некурящих пациентов с идиопатическим легочным фиброзом против 10.6±4.1 pg/ml у курящих, p < 0.05). Никаких различий по уровню TNF-alpha обнаружено не было, однако экспрессия рецептора TNF типа 1 (CD120a) была значительно увеличена во всех подгруппах курящих пациентов. Заключение: увеличение частоты апоптоза альвеолярных лимфоцитов у курящих может быть объяснена увеличенной восприимчивостью альвеолярных лимфоцитов проапоптическому действию TNF-alpha. Уровни факторов с потенциальной антиопухолевой активностью в супернатанте ЖБАЛ были уменьшены у курящих пациентов по сравнению с соответствующими подгруппами некурящих. Наши данные указывают на ослабление иммунного ответа у курящих в нижних дыхательных путях, что может быть связано с более серьезным курсом идиопатического легочного фиброза, стертыми симптомами легочного саркоидоза и увеличением риска рака легкого.
H8: Эндотоксины в ЖБАЛ пациентов с легочным фиброзом и саркоидозом
Domagala-Kulawik J (1), Szponar B (2)
(1) Dept of Pnumonology, Medical University of Warsaw, (2) Ludwik Hirszfeld Institute of Immunology and Experimental Therapy, Polish Academy of Sciences, Wroclaw, Poland
Введение: эндотоксины (липополисахариды, LPS), компоненты клеточной стенки грамм-отрицательных бактерий повсеместно присутствуют в окружающей среде. Ингаляция LPS связана воспалением дыхательных путей и усилением астмы. Измерение химического маркера 3-OHFA, эксклюзивно представленного в липиде A, наиболее консервативной части LPS, ранее использовалось для оценки уровней эндотоксинов в сыворотке, слюне и кале новорожденных. Цель исследования: оценка уровней эндотоксинов в ЖБАЛ пациентов с различными интерстициальными болезнями легкого до воздействия LPS и после ухудшения болезни. Методы: образцы ЖБАЛ были получены у пациентов с легочным фиброзом (n=20), саркоидозом (n=12), хронической эозинофильной пневмонией (n=3) и недиагностированными болезнями (n=14). Образцы супернатанта ЖБАЛ были лиофилизированы, взвешены и подвергнуты гидролизу. Уровень 3-OHFA был оценен с помощью жидкостной хромато-масс-спектрометрии. Результаты: самый высокий уровень эндотоксинов был обнаружен в ЖБАЛ пациентов с легочным фиброзом (7.7 pmol LPS/mg; SD 4.0), что было значительно выше по сравнению с саркоидозом (4.1 pmol LPS/mg, SD 2.3). Была обнаружена корреляция между уровнем эндотоксинов и процентом нейтрофилов и эозинофилов в ЖБАЛ (p < 0.05, R> 0.04). Заключение: LPS может быть мощным стимулятором воспалительного ответа и одной из молекулярных структур, ассоциированных с возбудителем (PAMPs). Измерение 3-OHFA может иметь практическую ценность при исследовании болезней легкого.
O1: Геномное исследование Японских пациентов с саркоидозом
Takahashi D (1), Yamaguchi E (1), Tachibana T (2), Nishimura M (1), Tanaka H (1), Yokoe N (1), Takahashi A (1), Yagi Takeo (1), Baba K (1)
(1) Division of Respiratory Medicine and Allergology, Dept of Medicine, Aichi Medical University School of Medicine, Aichi, (2) Aizenbashi Hospital, Nihonbashi, Naniwaku, Ohsaka, Japan
Введение: саркоидоз - полигенная гранулематозная болезнь с преобладающим поражением легких. В первых геномных исследованиях саркоидоза были получены данные о локализации генов восприимчивости на нескольких хромосомах. Хотя геномное исследование саркоидоза крайне необходимо для Японских пациентов, высокая стоимость препятствует его проведению. Чтобы решить эту проблему, мы провели исследование с помощью объединенных образцов (pooled sample). Методы: в исследование были включены 163 пациента с саркоидозом и 128 пациентов в контрольной группе. Объединенные образцы ДНК для каждой группы были подготовлены с помощью добавления равного количества ДНК от разных пациентов. Мы использовали Human610-Quad v1.0 DNA Analysis BeadChip (Illumina) как массив SNP. После нормирования сигналов флюоресценции для каждого аллеля, мы выбрали SNP с существенным различием частот аллелей между контрольной группой и пациентами. Некоторые из этих SNP затем были генотипированы у индивидуальных пациентов с использованием TaqMan. Результаты: мы идентифицировали SNP, распределение генотипов которых у пациентов с саркоидозом потенциально отличается от контрольной группы. Индивидуальное генотипирование показало, что rs7755224 (p=0.002) и rs11749676 (p=0.009) были связаны с развитием саркоидоза. Заключение: мы показали, что геномное исследование с помощью объединенных образцов выполнимо и потенциально полезно как скрининговый метод при начальной оценке генов восприимчивости к саркоидозу.
O3: Уменьшение экспрессии PPAR-gamma у CD4+ T-клеток ЖБАЛ пациентов с саркоидозом
Abo Al Hayja M (1), Eklund A (1), Grunewald J (1), Wahlstrom J (1)
(1) Respiratory Medicine Unit, Department of Medicine, Solna, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
Введение: саркоидоз - системная воспалительная болезнь, характеризованная формированием неказеозных гранулем, наиболее часто поражающая легкие и внутригрудные лимфатические узлы. Активизированные CD4+ T-клетки секретирующие Th1 цитокины, играют важную проль в патогенезе саркоидоза. Рецепторы пролифератора-активатора пероксисом (PPARs) - ядерные рецепторы, играющие важную регулирующую роль в многочисленных клеточных процессах, включая воспаление. Были описаны три PPARs, а именно PPAR-alpha, -beta/delta и -gamma. Они экспрессированы у многих типов клеток, включая макрофаги и T-клетки. Происходит ли уменьшение активности PPAR-gamma у пациентов с саркоидозом, как это ранее было обнаружено у альвеолярных макрофагов? Цель исследования: оценить экспрессию мРНК PPARs у пациентов с саркоидозом. Методы: у 17 пациентов с саркоидозом и 9 здоровых индивидуумов была проведена бронхоскопии с забором ЖБАЛ. Затем CD4+ T-клетки и альвеолярные макрофаги сортировались с помощью проточной цитометрии и был проведен ПЦР анализ для изменерия экспрессии мРНК PPARs. Также было выполнено окрашивание антителами к PPAR. Результаты: экспрессия гена PPAR-alpha была значительно увеличена у CD4+ T-клеток пациентов с саркоидозом, но никаких различий не наблюдались в отношении экспрессии других PPARs. Экспрессия PPARs у альвеолярных макрофагов не отличалась между пациентами и контрольной группой. Никаких различий не наблюдалось между пациентами с или без синдрома Лёфгрена. Заключение: увеличение экспресии PPAR-alpha у клеток Т-хелпер может вносить вклад в персистирование воспаления при легочном саркоидозе из-за невозможности подавить экспрессию провоспалительных генов.
O4: Увеличение количества локальных и циркулирующих Th17 клеток при легочном саркоидозе
Berge ten B (1), Paats MS (1), Bergen IM (1), Hoogsteden HC (1), Lambrecht BN (1,2), Blink van den B (1), Hendriks RW (1), KleinJan A (1)
(1) Dept of Pulmonary Medicine, Erasmus MC Rotterdam, Rotterdam, The Netherlands, (2) Dept of Respiratory Diseases, University Hospital Ghent, Ghent, Belgium
Введение: саркоидоз - системная воспалительная болезнь, характеризованная формированием гранулем в легких и других органах. Хотя этиология саркоидоза неизвестна, предполагается, что он развивается вследствие преувеличенного Th1 ответа после презентации неизвестного антигена дендритными клетками. Недавно было показано, что IL-17A участвует в формировании гранулемы при различных болезнях, включая туберкулез. Мы выдвинули гипотезу, что помимо Th1 клеток, Th17 клетки также могут играть роль в развитии саркоидоза. Методы: для идентификации Th17 клеток в ЖБАЛ и периферической крови мы использовали проточную цитометрию и иммуногистохимическое исследование для исследования биопсийной ткани. Результаты: мы обнаружили, что субпопуляция CD4+ T-клеток памяти в периферической крови пациентов с саркоидозом содержит значительно больший процент IL17A+ клеток по сравнению с здоровой контрольной группой. Интересно, что число IL-17A/IFN-gamma+ и IL-17A/IL-4+ секретирующих T-клеток, которые обычно очень редки, было значильно увеличено в периферической крови и ЖБАЛ пациентов с саркоидозом. В этом контексте необходимо отметить, что при аутоиммуннных состояниях IL-17A/IFN-gamma+ CD4+ T-клетки были более патогенными, чем Т-клетки, производящие только IL-17A. Кроме того, мы обнаружили увеличеное количество регулирующих T-клеток с нарушенными функциональными свойствами in vitro, предполагая ослабленные возможности по регулированию воспаления. Иммуногистохимические исследования показали существенное увеличение числа IL-7A+ клеток, расположенных внутри и вокруг гранулемы. Эти клетки не были обнаружены в образцах биопсийной ткани, не содержащих гранулем. Число IL-22+ клеток в субэпителиальном слое было увеличено. Заключение: увеличенная экспрессия IL-17A в саркоидных гранулемах и присутствие IL-17A+, IL-17A/IFN-gamma+ и IL-17A/IL-4+ T-клеток памяти в периферической крови и ЖБАЛ пацентов с саркоидозом, указывает на участие Th17 клеток в индукции гранулемы.
O5: Нарушение газообмена, толерантность к физической нагрузке и сила мышц у пациентов с саркоидозом
Marcellis RGJ (1,2), Grinten van der CP (3), Lenssen AF (1), De Vries J (2,4), Drent M (2,3)
(1) Dept of Physical Therapy, (2) ild care team, (3) Dept of Respiratory Medicine, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Maastricht, (4) Dept of Medical Psychology, St. Elisabeth Hospital Tilburg & CoRPS, Dept of Medical Psychology, Tilburg University, Tilburg, The Netherlands
Введение: недавно мы обнаружили, что помимо усталости, частой проблемой при саркоидозе является отсутствие толерантности к физической нагрузке (уменьшение расстояние пройденного за 6 минут) и слабость мышц. Цель исследования: оценить ценность легочно-сердечного нагрузочного теста для опредения нарушения газообмена и толерантности к физической нагрузке. Методы: были рассмотрены истории болезни 160 пациентов с саркоидозом (средний возраст 41.3±10.0; 63 женщины) из Ild Care Center Of The Mumc в течение 3-летнего периода. Был проведен велоэргометрический тест с возрастающей нагрузкой (10W/min) с измерением пиковой мощности и максимального поглощения кислорода (VO2 max). Затем был проведен динамометрический тест силы рук и измерение силы дыхательных мышц. Результаты: диффузионная способность по окиси углерода (DLco; среднее значение 83.2±18.0 % от должного) была уменьшена (< 80 %) у 61 пациента с саркоидозом (38.1 %). У пациентов с нормальной DLco> 80 % (n=99; 61.9 %), PaO2 при максимальной нагрузке был умерен увеличен (> 2.5 kPa) у 69 случаях (69.7 %) и уменьшен (> 4.7 kPa) в 18 случаях (18.2 %). VO2 max был уменьшен (< 80 %) в 44 случаях (44.4 %), нагрузка в ваттах (< 80 %) в 52 случаях (52.5 %). В этой группе результаты динамометрического теста и сила дыхательных мышц были уменьшены в 43 случаях (43.4 %). Заключение: нормальная DLco не исключает ухудшения газообмена и нарушения толерантности к физической нагрузке. Кроме того, DLco не может надежно предсказывать способность к физической нагрузке у индивидуального пациента с саркоидозом. Исследование толерантности пациентов с саркоидозом к физической нагрузке может служить объективной мерой серьезности ухудшения газообмена.
O6: Клинический курс саркоидоза и ответ на лечение в большой группе Американских пациентов с саркоидозом
Judson MA (1), Boan A (2), Lackland DT (2)
(1) Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, (2) Dept of Neurosciences, Medical University of South Carolina, Charleston, USA
Введение: информации о клиническом курса саркоидоза в США недостаточно. Мы рассмотрели клинические характеристики большой группы пациентов с саркоидозом в крупном саркоидном центре в США в течение 12-летнего периода с 1999 до 2010 г. Методы: клиническая информация была получена из базы данных центра. Определение паттерна поражения органов производилось на основании критериев ACCESS (SVDLD 1999; 16:75-86). Результаты: в течение 12-летнего периода в базе данных были идентифицированы 1774 пациента с саркоидозом. Не все пациенты имели полные данные, поэтому в нескольких категориях данные приведены не по полной группе пациентов. У 91 % (1176/1298) диагноз был подтвержден при биопсии. 66 % (818/1247) пациентов были чернокожими и 34 % (429/1247) были белыми. Средняя продолжительность наблюдения была 42.2 месяца. У 61 % (1083/1774) пациентов проводилось лечение саркоидоза. 53 % (981/1774) получали кортикостероиды, 12 % (213/1774) метотрексат и 11 % (192/1774) противомалярийные средства. Средняя суточная дозировка в пересчете на преднизон снижалась с 14 до 9 мг в течение первых двух лет. Наиболее часто поражалось легкое (89 %, 1403/1582), кожа (26 %, 522/1582), глаза (23 %, 363/1582) и печень (20 %, 323/1582). Наиболее часто было необходимо лечение кардиосаркоидоза (62 %, 46/74) саркоидоза мышц (58 %, 11/18), нейросаркоидоза (56 %, 78/139) и саркоидоза легкого (51 %, 712/1403). Чернокожие нуждались в лечении саркоидоза более часто чем белые (73 %, 594/819 против 52 %, 225/429). Среднее число пораженных органов было 2.48 для чернокожих (n=819) и 2.06 для белых (n=429). В течение первых 5 лет наблюдения, число пораженных органов увеличилость с 2.19 до 2.88. Заключение: анализ пациентов в крупной саркоидной клинике позволил улучшить понимание клинических фенотипов, особенностей диагностики, подходов к терапии и исхода болезни.