А.А.Визель

Глава 4. ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ САРКОИДОЗА,

в которой мы обсуждаем самую пёструю и неопределённую страницу в учении о саркоидозе – его этиологии...

Больше 100 лет прошло с тех пор, как впервые был описан саркоидоз, однако ключевые аспекты этого заболевания остаются малопонятными. Информация, полученная на основании эпидемиологических и лабораторных исследований, позволяет предположить, что болезнь отражает иммунный ответ на внешний агент (мало или медленно деградирующий антиген) у генетически предрасположенного индивидуума.

Рассмотрим различные этиологические гипотезы. Количество публикаций по данной проблеме составляет ныне несколько тысяч. Мы постарались представить лишь основные группы проведённых поисковых исследований.

Факторы, связанные с инфекциями

С момента открытия и начала изучения саркоидоза существует гипотеза, что этот гранулёматоз вызывается передаваемым агентом. Эти исследования не прекращаются.

Микобактерии. Причиной исследований роли Mycobacterium tuberculosis в этиологии саркоидоза было, прежде всего, патогистологическое сходство с туберкулёзом. Однако классик отечественной фтизиатрии академик А.Е. Рабухин в 1975 году писал, что саркоидоз вряд ли вызывается микобактериями туберкулеза, равно как нет достаточных оснований рассматривать саркоидоз как своеобразный микобактериоз. В настоящее время мнения учёных разделились.

Burnet F.M. (1959) предполагал, что микобактерия может существовать как протопласт или L-форма, персистирующая как внутриклеточный организм в эпителиоидных клетках бесказеозных гранулём. В ряде последующих исследований это было описано не только в тканях, но и в крови, коже, лаважной жидкости и в жидкости передней камеры глаза (Barth C.L. et al., 1979), которые были получены от больных саркоидозом. В большинстве случаев было отмечено, что эти возбудители наиболее вероятно были M. tuberculosis. Посредством ПЦР исследователи из Лондона обнаружили микобактериальную ДНК в биоптатах у половины обследованных больных саркоидозом, большинство этих микобактерий относились к M. tuberculosis complex (Saboor S.A. et al., 1992). В Центральном НИИ туберкулеза РАМН в крови, бронхоальвеолярном лаваже, мокроте от 145 больных саркоидозом органов дыхания в 51% были выявлены зернистые формы микобактерий, в 16% получены культуpы-pевеpтанты микобактерий, 10% - классифицировать не удалось. Наиболее информативным материалом оказалась кровь, в которой эти возбудители были обнаружены в 73%. Микобактерии определялись преимущественно при рецидивирующем течении саркоидоза c вовлечением в пpоцеcc дpугиx органов, pевеpтанты обнаpуживалиcь преимущественно у данной группы больных. При изолированном саркоидозе внутpигpудныx лимфатичеcкиx узлов зернистые формы микобактерий выделялись только у 17,3% больных (Хоменко А.Г. и др., 1996). В более поздней работе из того же НИИ при посеве на плотные питательные среды материала от морских свинок, которым были введены зернистые формы микобактерий туберкулёза от больных саркоидозом, в 16% случаев были получены культуры-ревертанты МБТ. Но ни у одного больного саркоидозом, из диагностического материала которых были выделены культуры-ревертанты, за многолетний период наблюдения не произошло развития туберкулёза (Озерова Л.В. и др., 2000). Сотрудники Челябинской государственной медицинской академии проанализировали 50 случаев гистологически верифицированного саркоидоза. При окраске по Цилю-Нильсену в материале не было выявлено кислотоустойчивых палочек или зёрен. В при люминесцентной микроскопии гистологических срезов в эпителиоидных и гигантских клетках саркоидных гранулём в 10% случаев обнаруживались цитоплазматические бактериоподобные включения, сходные с зернистыми формами микобактерий туберкулёза (Коваленко В.Л., Еловских И.В., 2002). Сотрудники отделения гистологии-эмбриологии университета в Афинах (Греция) сообщили о наличии ДНК Mycobacterium tuberculosis complex и Propionibacterium granulosum у значительной части греческих пациентов с саркоидозом. ДНК вируса герпеса в том же материале обнаружена не была (Gazouli M. et al., 2002). В Великобритании был отмечен случай активации саркоидоза кожи при возникновении инфекции, вызванной M. marinum, что также свидетельствует в пользу триггерной роли микобактерий при саркоидозе (Gudit V.S. et al., 2000). Дерматологи описали 2-летнего мальчика с ювенильным саркоидозом, у которого кожные изменения возникли непосредственно и вскоре после проведения вакцинации БЦЖ. Приведённый случай подтверждает возможность участия Mycobacterium bovis, присутствующей в вакцине БЦЖ, в качестве фактора, спровоцировавшего развитие саркоидоза (Osborne G.E. et al., 2003).

Однако, учёные из Санкт–Петербурга посредством иммунологических методов показали, что РНГА–Ф, Т, П оказались положительными с невысокими титрами лишь в 19,2%, 21% и 18,4%, соответственно, среди 62 больных саркоидозом, что не позволяет выявить этиологическую связь саркоидоза с туберкулёзом (Костина З.И. и др., 1992). Более выразителен факт, что более, чем в половине исследований с использованием ПЦР, признаки наличия микобактерий туберкулёза встретились реже, чем в 10%. Исследование материла, применяемого для проведение теста Квейма–Зильцбаха, не обнаружило микобактериальной ДНК (Mitchell I.C. et al., 1992). Эпидемиологические исследования туберкулёза и саркоидоза в России, где заболеваемость туберкулезом в течение двух последних десятилетий претерпевала резкие изменения, показали, что параллелей в заболеваемости между этими заболеваниями нет (Борисов С.Е., 1995). В рамках мультицентрового исследования ACCESS (A Case Control Etiologic Study of Sarcoidosis) была проведена оценка наличия микобактерий с признаками дефицита клеточной стенки в образцах посевов крови, взятой от больных саркоидозом. В исследование было включено 347 образцов крови (197 от больных и 150 от здоровых) из 10 учреждений США. Больные и здоровые не различались по полу и расе и не более чем на 5 лет по возрасту. Было установлено, что частота обнаружения микобактерий с признаками дефицита клеточной стенки в образцах посевов крови была аналогичной при саркоидозе (38%) и у здоровых (41%). Исследование не подтвердило этиологической роли микобактерий с признаками дефицита клеточной стенки в образцах посевов крови в развитии саркоидоза (Brown S.T. et al., 2003). Трудно полностью исключить тот факт, что у некоторых пациентов микобактерии явились триггером возникновения или прогрессирования саркоидоза. Следовательно, вопрос остаётся открытым и требует дальнейшего изучения.

Хламидии. На основании серологических исследований в Финляндии отметили взаимосвязь между присутствием Chlamydia pneumoniae и саркоидозом (Puolakkainen M. et al., 1996). В исследовательском центре Борштель (Германия) было установлено, что распространенность специфичных в отношении Chlamydophila pneumoniae антител была достоверно выше у больных саркоидозом, чем у больных простой интерстициальной пневмонией (Gaede K.I. et al., 2002). Однако в работе исследователей из Миланского университета (Италия) не было обнаружено ДНК Chlamydia pneumoniae в образцах тканей, поражённых саркоидозом, определяли посредством двухступенчатой полимеразной цепной реакции (Blasi F. et al., 1997).

Лаймский боррелиоз (Borrelia burgdorferi). Болезнь Лайма имеет много общих симптомов, сходных с саркоидозом (артралгия, общая слабость, высыпания и головная боль). Borrelia burgdorferi – возбудитель Лаймской болезни. Переносчиком инфекции являются домашние животные. Резервуаром для этого патогена служат мелкие грызуны, которые заражают домашних животных. Болезнь Лайма подтверждают при обнаружении IgM и IgG антител к B. burgdorferi в крови пациентов. В Китае эти антитела были обнаружены у большинства (82%) больных саркоидозом. В то же время при использовании ПЦР у серопозитивных больных саркоидозом ДНК боррелий была выявлена только у 8-15% (Lian W., Luo W., 1995). В научном центре Борштель только у 8% больных иммуносорбция обнаружила антитела к боррелиям, и только в 20% из них иммуноблотинг подтвердил результаты. Таким образом, присутствие антител к B. burgdorferi было достоверно установлено у 1,6% пациентов. Среди 1000 здоровых доноров эта величина составила 2,7%. Результаты исследования делают несостоятельной гипотезу о связи между развитием саркоидоза и присутствием Borrelia burgdorferi (Martens H. et al., 1997).

Пропионовые бактерии. Прежде роли Propionibacterium acnes в патогенезе саркоидоза уделяли много внимания. P. acnes – бактерии комменсалы кожи и кишечника здорового человека вызывают гранулёматозную реакцию в эксперименте при введении сенсибилизированным животным. P. acnes были выделены культуральным методом у 12 из 24 больных саркоидозом, а P.granulosum у двух других пациентов. Ishige I. et al. (1999), используя количественную ПЦР биоптатов лимфатических узлов, отметили, что различия, выявленные по количеству геномов P. acnes у лиц с и без саркоидоза, были столь же выражены, как для M. tuberculosis у лиц с и без туберкулёза. Позднее те же авторы использовали ПЦР и сделали такой вывод: формирование гранулём не связано с заболеванием, вызываемым культурой Propionibacterium, а связано с нарушенным иммунным ответом на эти бактерии (Ishige I. et al., 2002). Эту точку зрения поддержало исследование иммунологов, которые сообщили, что альвеолярные лимфоциты больных саркоидозом сенсибилизированы P. acnes, которые возможно инициируют развитие альвеолита и гранулём в паренхиме лёгкого больного саркоидозом. Немецкие исследователи на основании изучения бактериальных геномов утверждали, что Propionibacterium spp. более вероятно, чем Mycobacteria spp. вовлечены в этиологию саркоидоза не только в Японии, но и в Европе (Eishi Y. et al., 2002). Недавно японские учёные сообщили, что внелёгочная сенсибилизация к Propionibacterium acnes, являющихся одним из микробов-кандидатов, вызывает образование лёгочных Th-1 клеточных гранулём, расположенных преимущество субплеврально и перибронховаскулярно, что часто обнаруживают и при саркоидозе. Причиной этих гранулём являются природные P. acnes, присутствовавшие ранее в нижних дыхательных путях нормального лёгкого, которые там не размножались, а с током крови поступали сенсибилизированные к P. acnes CD4(+) T-клетки. Важно то, что эрадикация природной P. acnes с помощью антибиотиков уменьшала гранулёматозное поражение лёгких. Авторы высказали мнение о том, что лечение, направленное на природную P. acnes в лёгких, может стать средством лечения саркоидоза (Nishiwaki T. et al., 2004).

Helicobacter pylori. Исследователи из Канзас Сити сделали вывод о том, что специфичные для H. pylory и уреазы IgG антитела у больных саркоидозов выше, чем в популяции здоровых людей. Это ещё одно свидетельство в пользу универсального триггерного воздействия микроорганизмов у больных, восприимчивых к саркоидозу (Herndon B.L. et al., 2004).

Вирусы. Итальянскими учёными у 38 больных было проведено изучение противовирусных антител к вирусам краснухи, кори, цитомегаловирусу, аденовирусу, вирусу Эпштейна-Барра и ВИЧ. Было установлено, что все больные саркоидозом были серопозитивными к вирусу коревой краснухи с гораздо более высоким уровнем титра антител, чем в популяции здоровых людей того же возраста. Эти данные указывают на развитие при саркоидозе нарушения реакции антителообразования по постпервичному типу (Rottoli P. et al., 2002). По мнению итальянских учёных вирус гепатита С может участвовать в этиопатогенезе ревматических болезней, лёгочного фиброза и, более того, может способствовать возникновению и прогрессированию саркоидоза. Вирусы герпеса способны вызывать образование гранулёмы саркоидного типа. Более того, у больных саркоидозом отмечен более высокий уровень антител против герпесоподобных вирусов, чем у здоровых людей (Mitchell D.N. et al., 1975). Была отмечена связь присутствия этих вирусов с незлокачественными заболеваниями, включая саркоидоз. ПЦР анализ саркоидных тканей показал, что во многих случаях HHV-8 ДНК присутствовала чаще, чем в здоровых тканях. Однако в последующих исследованиях во Франции не обнаружили этой ДНК в саркоидных тканях (Lebbe C. et al., 1999).

Риккетсии. Инфекционисты из Швеции в основу исследования взяли гипотезу о том, что риккетсии могут быть причиной хронического васкулита при саркоидозе. В материале, полученном при аутопсии 2-х пациентов с саркоидозом, методом ПЦР обнаружили генетический материал Rickettsia helvetica, гистологические и иммунохимические исследования с применением 3-х разных антител ПЦР-позитивных тканей выявили разную степень формирования гранулём и присутствие риккетсиоподобных организмов преимущественно в эндотелии и макрофагах (Nilsson K. et al., 2002).

Передача саркоидоза от одной особи к другой в эксперименте. В Лондоне в контролируемых экспериментах нормальным мышам и мышам с иммунодефицитом внутрь с пищей, внутрибрюшинно или внутривенно вводились саркоидные гомогенаты в свежем виде, в виде супернатанта и свежего фильтрата супернатанта, а так же те же препараты, но после автоклавирования или облучения Со⁶⁰ (2,5 МR). В контрольных группах мышам вводили аналогичные гомогенаты без саркоидоза. Эпителиоидные гранулёмы с наличием в них гигантских клеток образовались спустя 15 месяцев после введения саркоидных гомогенатов, но не образовались ни в одном случае введения несаркоидных гомогенатов, либо облученных или автоклавированных саркоидных гомогенатов. От мышей с саркоидными гранулёмами удалось сделать последующий пассаж гомогенатом гранулёматозной ткани. Спустя много месяцев у «привитых» мышей развились гранулёмы. Исследование показало, фактор образования саркоидных гранулём инактивируется при автоклавировании или облучении, но проходит через ультрафильтры (0,2 mu). Это может быть вирус или L–формы бактерий (Mitchell D.N., 1976).

Передача саркоидоза от одного человека к другому. В публикации учёных с острова Мэн отмечено, что 39,6% заболевших ранее были в контакте с саркоидозом, тогда как среди здоровых контактные по саркоидозу составили лишь 1,2%. Контактные люди были коллегами по работе, либо жили в одном доме, либо были большими друзьями и часто встречались (Parkes S.A et al., 1987). Среди случаев семейного саркоидоза можно встретить факты заболевания не кровных родственников, а мужа и жены. В отчёте 1973 года Британской торакальной и туберкулёзной ассоциации было опубликовало 62 случая семейного саркоидоза, среди которых саркоидоз у мужа и жены встретился в 11 случаях (Renner R.R. et al., 1977). В Лондоне наблюдали супругов, не имевших общих родственников. У домохозяйки 42 лет в 1964 году появились боли в суставах, в 1968 году – множественные коричневатые папулы на лице, биопсия которых выявила эпителиоидноклеточные гранулёмы. В 1969 году у неё появилась одышка при нагрузке и увеличение лимфатических узлов в корнях лёгких на рентгенограмме. Лечение кортикостероидами приводило к исчезнованию этих признаков, но прекращение терапии быстро вело к обострению. У её супруга 45 лет в 1976 году появился непродуктивный кашель и одышка при нагрузке. Физикальные данные были нормальными, на рентгенограмме было отмечено двустороннее увеличение лимфатических узлов в корнях лёгких в сочетании с мелкоочаговой диссеминацией в средних и нижних отделах правого легкого. При трансбронхиальной биопсии были выявлены типичные для саркоидоза гранулёмы (Gange R.W., 1979).

Передача саркоидоза с пересаженным органом. Не менее интересны факты из клинической трансплантологии. Интернисты из Мичиганского университетского медицинского центра (Энн Арбор, США) описали первый случай рецидива саркоидоза с клинической симптоматикой, изменениями на рентгенограмме и патологическими изменениями у больного после двусторонней аллогенной пересадки лёгких (Martinez F.J. et al., 1994). В Дюссельдорфе (Германия) 34–летнему мужчине была проведена пересадка аллогенного костного мозга в связи с неходжкинской лимфомой. За 2 года до этого у его донора был диагностирован саркоидоз. Через 90 дней после пересадки у реципиента развился активный саркоидоз (Heyll A. et al., 1994). В университете Питсбурга было проведено ретроспективное изучение результатов трансплантаций лёгких, проведённых в 1991–1995 гг. 30 больным с терминальной стадией саркоидоза. В 62,5% случаев при биопсии были выявлены неказеифицированные гранулёмы, хотя рентгенологических признаков этого процесса не было (Nunley D.R. et al., 1999). Американские пульмонологи отмечали, что до 1999 года в литературе было 4 описания 8 случаев пересадки органов или тканей от больных саркоидозом (Padilla M.L. et al., 2002). При трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) было описано ранее три случая развития саркоидоза у реципиента. Авторы сделали вывод о том, что лёгочный саркоидоз может развиваться как при взятой от той же особи, так и от другой HSCT, среди таких реципиентов частота саркоидоза в 10 раз выше, чем в нормальной популяции (Bhagat R. et al., 2004).

Факторы, связанные с окружающей средой

А.Г. Рабухин и соавторы (1975) приводили серию работ, в которых в качестве этиологического фактора рассматривалась пыльца сосны. Отмечено, что вдыхание металлической пыли или дыма может вызвать гранулематозные изменения в легких, сходные с саркоидозом. Антигенными свойствами, способностью стимулировать образование гранулем обладают пыль алюминия, бария, бериллия, кобальта, меди, золота, редкоземельных металлов (лантанидов), титана и циркония. Тщательный профессиональный и экологический анамнез позволяет различить гранулемы и другие системные проявления саркоидоза от последствий воздействия этих металлов, либо рассматривать их, как этиологический фактор. Не исключено, что саркоидную реакцию, а не саркоидоз отмечали исследователи из Детройта, утверждавшие, что среди людей, работающих в контакте с металлами и при наличии высокой влажности, больше риск развития саркоидоза (Kucera G.P. et al., 2003).

Бериллий. Особое место в этиологических гипотезах занимает бериллий. Хронический бериллиоз является редким заболеванием, развивающимся вследствие ингаляции частичек бериллия или его испарений. Различить хронический бериллиоз и саркоидоз трудно как клинически, так и гистологически, поскольку оба состояния могут иметь сходные проявления и представляют собой не некротизирующее гранулёматозное воспаление в лёгких. Диагноз хронического бериллиоза основан на данных анамнеза о контакте с бериллием, рентгенологической картины диффузного очагового поражения и выявления гиперчувствительности к бериллию при таком дообследовании, как тест с пролиферацией лимфоцитов. Дополнительное подтверждение даёт выявление бериллия в лёгочной ткани. По мнению немецких аллергологов рентгенологические и функциональные признаки бериллиоза сходны с саркоидозом, в обоих случаях эффективна иммуносупрессивная терапия (Vier H. et al., 2003). Исследователи из Денвера показали, что бериллий способен индуцировать продукцию TNF-альфа CD4+ Т-клетками (активированными берилий-специфичными клетками). Регулирующим этот процесс компонентом у больных с хронической бериллиевой болезнью была HLA-DP аллель (Sawyer R.T. et al., 2004).

Копиры. Широкое применение копирующей техники увеличивает вероятность развития поражений лёгких, связанных с вдыханием порошка тонера. В Вене (Австрия) у 39–летнего мужчины спустя 18 месяцев работы в издательстве, где он работал на компьютере, в биоптатах лёгких и лимфатических узлов были гранулёмы без некроза с наличием эпителиоидных и гигантских клеток типа Лангерганса, а также пигментсодержащие макрофаги. При семейном исследовании больных саркоидозом афро-американцев была отмечена связь между саркоидозом и работой продавцом или клерком. Была установлена статистически достоверная связь между использованием фотокопиров, сменой картриджей и их техническим обслуживанием (Rybicki B.A. et al., 2004).

Профессия. В пожарном департаменте Нью Йорк Сити (FDNY) работало более 11000 пожарников и около 3000 работников неотложной медицинской помощи. В период с 1985 по 1998 гг. было обнаружено 4 уже болеющих и 21 заболевший саркоидозом пожарник. Ежегодная заболеваемость колебалась от 0 до 43 на 100 тыс., а средняя составляла 12,9 на 100 тыс. На 1 июля 1998 года распространённость достигала 222 на 100 тыс., тогда как среди медперсонала никто саркоидозом не заболел. Исследование показало, что среди пожарников заболеваемость и болезненность саркоидозом больше, чем у медработников того же департамента (Prezant D.J. et al., 1999). Учёные из Нидерландов обнаружили связь между саркоидоподобной гранулёматозной реакцией и профессиональным контактом со стекловолокном (Drent M. et al., 2000).

Вдыхание кокаина. Исследователи из Бронкса высказали предположение о связи саркоидных изменений с вдыханием кокаина. Они наблюдали случай, сходный с саркоидозом у мужчины 37 лет, который был наркоманом и употреблял кокаин («крэк»). При открытой биопсии типичных неказеифицирующих гранулем обнаружено не было, имелись интерстициальные и периваскулярные скопления гистиоцитов, содержащих включения, обладающие свойствами рефракции и поляризации, которые могли быть ингалированы вместе с кокаином. Позднее в Берлине наблюдали 19-летнего пациента с типичным сочетанием признаков саркоидоза (Schnaitmann R. et al., 2004).

Ятрогении (саркоидоз, связанный с применением лекарств)

Антиретровирусные препараты. В Париже было отмечено 2 случая ВИЧ-инфекции, в которых после применения высокоактивной антиретровирусной терапии, содержащей ингибиторы протеаз, на рентгенограммах появилась мелкоочаговая диссеминация. При гистопатологическом исследовании были выявлены неказеифицирующие гранулёмы, а жидкость БАЛ свидетельствовала о наличии CD4(+)-лимфоцитарного альвеолита. Это позволило авторам предположить связь между саркоидной реакцией и перестройкой иммунитета под влиянием антиретровирусной терапии. Описан случай развития саркоидоза у больного после начала интенсивного антиретровирусного лечения (HAART), во время которого увеличилось количество CD4–клеток и уменьшилось содержание в них вирусов (Mirmirani P. et al., 1999). У 53–летнего мужчины из Бруклина (США) с синдромом приобретённого иммунодефицита (СПИД) развились клинические и рентгенологические признаки, сходные с саркоидозом на 14-м месяце проведения интенсивной антиретровирусной терапии. При трансбронхиальной биопсии лёгкого были обнаружены неказеифицирующие гранулёмы (Gomez V. et al., 2000). Развитие саркоидоза, как «болезни восстановления иммунитета» у ВИЧ-инфицированных, после начала HAART отмечено многими учёными из разных стран (Foulon G. et al., 2004).

Интерфероны–альфа и гамма. Известно, что интерфероны (IFN) участвуют в патогенезе саркоидоза. Применение INF с лечебной целью открыло новую страницу в этиологии саркоидоза. Лечение интерферонами может нарушать клеточный иммунный ответ и становиться причиной начала и прогрессирования саркоидоза. При лечении гепатита C интерфероном-альфа было отмечено развитие саркоидоза. Сотрудники онкологического центра в Нью-Йорке описали 29–летнюю женщину, у которой после завершения годичного курса лечения INF–( в сочетании с рибавирином в связи с гепатитом С развился саркоидоз. Они расценили проведённое лечение интерфероном, как ятрогенную стимуляцию иммунопатогенеза саркоидоза (Vander Els N.J., Gerdes H., 2000). Рекомбинантный IFN-альфа у больных хроническим гепатитом С может быть триггером или способствовать развитию саркоидоза у восприимчивых лиц. Спонтанная ремиссия возможна после отмены IFN-альфа (Papaioannides D. et al., 2004).

В Италии был отмечен случай развития саркоидоза, возникшего на фоне лечения бета–интерфероном множественной миеломы. В отличие от отмеченных ранее 8 случаев сочетания этих заболеваний, саркоидоз развился не до, а после возникновения и лечения миеломы (Bobbio-Pallavicini E. et al., 1995). Исследователи из медицинского центра университета Рочестера (США) наблюдали 50–летнюю женщину, у которой саркоидоз развился во время лечения интерфероном–альфа хронической миелогенной лейкемии. Активность саркоидоза у неё прямо коррелировала с дозой этого интерферона (Pietropaoli A. et al., 1999). В Италии был отмечен случай саркоидоза, развившегося на фоне лечения хронической миелогенной лейкемии интерфероном–альфа (Fiorani C. et al., 2000).

По мнению учёных из Бордо (Франция) в настоящее время можно считать доказанным интерферон–индуцированный саркоидоз. Интерферон-альфа действует посредством стимуляции иммунного ответа, опосредованного Т-хелперами (Th1). Рибавирин также усиливает Th1-ответ. Поэтому комбинация интерферона альфа и рибавирина потенцирует как противовирусное действие, так и Th1-опосредованную иммунную реакцию, ведущую к появлению и усилению образования гранулём (Cogrel O. et al., 2002). Калифорнийские пульмонологи отмечали, что с ростом применения интерферонов вероятность развития саркоидоза может увеличиваться. В большинстве случаев индуцированного интерфероном саркоидоза болезнь стихала после отмены интерферона. Только в отдельных случаях было необходимым применение кортикостероидов (Marzouk K. et al., 2004).

Поиск причин развития саркоидоза продолжается…