Генетические исследования саркоидоза.
Гены, связанные с восприимчивостью к саркоидозу
Hutyrova B, Pantelidis P, Drabek J, et al. Interleukin-1 gene cluster polymorphisms in sarcoidosis and idiopathic pulmonary fibrosis. //Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 148–151.
Takada T, Suzuki E, Morohash K, Gejyo F. Association of single nucleotide polymorphisms in the IL-18 gene with sarcoidosis in a Japanese population. //Tissue Antigens 2002; 60: 36–42.
Hizawa N, Yamaguchi E, Furuya K, et al. The role of the C-C chemokine receptor 2 gene polymorphism V64I (CCR2-64I) in sarcoidosis in a Japanese population. //Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 2021–2023.
Niimi T, Tomita H, Sato S, et al. Vitamin D receptor gene polymorphism in patients with sarcoidosis. //Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 1107–1109.
Maliarik MJ, Chen KM, Sheffer RG, et al. The natural resistance-associated macrophage protein gene in African Americans with sarcoidosis. //Am J Respir Cell Mol Biol 2000; 22: 672–675.
Foley PJ, Lympany PA, Puscinska E, et al. Analysis of MHC encoded antigen-processing genes TAP1 and TAP2 polymorphisms in sarcoidosis. //Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 1009–1014.
Zorzetto M, Bombieri C, Ferrarotti I, et al. Complement receptor 1 gene polymorphisms in sarcoidosis. //Am J Respir Cell Mol Biol 2002; 27: 17–23.
Maliarik MJ, Rybicki BA, Malvitz E, et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and risk of sarcoidosis. //Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 1566–1570.
Hofmann S, Franke A, Fischer A, Jacobs G, Nothnagel M, Gaede KI, Schurmann M, Muller-Quernheim J, Krawczak M, Rosenstiel P, Schreiber S. Genome-wide association study identifies ANXA11 as a new susceptibility locus for sarcoidosis.//Nat Genet. 2008 Aug 10.
Прогноз саркоидоза и паттерн поражения органов
По результатам исследования ACCESS был определен 2-летний прогноз пациентов, участвующих в этом исследовании (). Из-за высоко гетерогенной группы пациентов никаких новых выводов сделать не удалось, хотя хорошо известные факты подтвердились - пациенты с узловатой эритемой имели более благоприятный прогноз. Пациенты с низким ежегодным доходом семьи и чернокожие больные имели менее вероятный прогноз.
Judson, M, Baughman, R, Thompson, B, et al Two year prognosis of sarcoidosis: the ACCESS experience. //Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2003;20,204-211 есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/prognosis.htm
Индекс клеток БАЛ, процент альвеолярных лимфоцитов и отношение CD4/CD8 не были связаны с серьезностью болезни. Существенное увеличение процента нейтрофилов (5.2±1.1 %) и эозинофилов (1.7±0.6 %) в БАЛ наблюдалось у пациентов с прогрессирующей болезнью. Увеличенный процент этих двух типов клеток были единственными параметрами БАЛ, связанными с более частой потребностью в системной стероидной терапии. Эта связь между увеличенным процентом нейтрофилов в БАЛ и потребностью в лечении стероидами наблюдалась как в ранних (рентгенологический тип I и II), так и в более поздних стадиях болезни. Уровни растворимых рецепторов интерлейкина -2 в сыворотке и неоптерин были значительно увеличены при прогрессирующей болезни, по сравнению с устойчивой болезнью или синдромом Лёфгрена. Наши результаты демонстрируют, что увеличенный процент нейтрофилов (> 3.0 %) и эозинофилов (> 1 %) в БАЛ у пациентов с недавно диагностированным легочным саркоидозом связан со значительно более высокой потребностью в стероидной терапии и могут быть полезными маркерами прогрессирующей болезни. Кроме того, среди исследованных серологических параметров, только серологические уровни растворимых рецепторов интерлейкина -2 и неоптерин были связаны с серьезностью болезни.
Ziegenhagen MW, Rothe ME, Schlaak M, Muller-Quernheim J. Bronchoalveolar and serological parameters reflecting the severity of sarcoidosis. Eur Respir J 2003;21:407-413. есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/severity.htm
в нелеченной подгруппе Ia и в целом по группе I, sIL2R имели самые большие области под кривыми (AUCs; 0.891 и 0.799, соответственно) и самую высокую чувствительность (82 % и 64 %), специфичность (94 % и 88 %), положительную (82 % и 70 %) и отрицательную (94 % и 88 %) прогностическую ценность среди всех оцененных маркеров. Однако, доверительный интервал для sIL2R AUC, чувствительности и специфичности был широким и частично перекрывал AUC для АПФ, hs-CRP и SAA. В леченной группе (группа II), все 4 маркера имели сопоставимые AUCs, в пределах от 0.645 для SAA до 0.711 для sIL2R. Заключение: sIL2R является наиболее полезным маркером для контроля серьезности респираторной болезни при саркоидозе. Мы рекомендуем измерение sIL2R при наблюдении пациентов с саркоидозом.
Snjezana Rothkrantz-Kos, Marja P. van Dieijen-Visser, Paul G.H. Mulder and Marjolein Drent. Potential Usefulness of Inflammatory Markers to Monitor Respiratory Functional Impairment in Sarcoidosis //Clinical Chemistry. 2003;49:1510-1517. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/markers.htm
DQB1*0201 является протектором от серьезного саркоидоза в обоих популяциях; другими словами, аллель DQB1*0201 ограничивал саркоидоз стадией I (P < 0.0001), принимая во внимание, что другой аллель, *0602, имел тенденцию иметь противоположный эффект. Была найдена ясная ассоциация между *0201 аллелем и синдромом Лёфгрена (P < 0.0001, PC = 0.001). Более важно, что этот аллель уменьшал риск прогресса болезни. Напротив, аллель *0202 не влиял на серьезность болезни, но имел небольшой протективный эффект в группе UK пациентов (P = 0.02). Наше исследование показало, что аллель DQB1*0201 - сильный маркер умеренного саркоидоза. Дополнительное картирование DQB1*0201-DRB1*0301 гаплотипа, включая специфические аллели генов DRB3, фактора некроза опухоли, лимфотоксина альфа, I-kappa-B-подобного протеина и B-ассоциированного транскрипта 1, является необходимым для окончательной локализации протективного эффекта в этом гаплотипе.
Sato H, Grutters JC, Pantelidis P, Mizzon AN, Ahmad T, Van Houte AJ, et al. HLA-DQB1*0201: a marker for good prognosis in British and Dutch patients with sarcoidosis. //Am J Respir Cell Mol Biol 2002;27:406-412. есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/hladqb1.htm
HLA-DR17 наблюдался более часто среди пациентов с саркоидозом (33 %) по сравнению с группой контроля (17 %, p < 0.001). 91 пациент наблюдался более 2 лет и был классифицирован в группу с хронической или с нехронической болезнью, в соответствие с исходом. Среди 34 пациентов с нехронической формой саркоидоза, 65 % были DR17-положительны (p < 10-5). С другой стороны, DR14 и DR15 также были сильно связаны с хронической болезнью. Даже у пациентов с клиническими проявлениями, которые обычно связывают с хорошим прогнозом, HLA типирование позволило разделить пациентов на две категории с существенно различными клиническими курсами болезни. Поэтому, типирование аллелей HLA класса II является ценным инструментом для предсказания исхода болезни у скандинавских пациентов с саркоидозом.
Berlin, M., A. Fogdell-Hahn, O. Olerup, A. Eklund, and J. Grunewald. 1997. HLA-DR predicts the prognosis in Scandinavian patients with pulmonary sarcoidosis. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 156: 1601-1605 есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/hladr1.htm
Рецептор домена дискоидина 1 (DDR1) - рецептор тироксин киназы, активизированный коллагеном и связанный с производством цитокинов воспалительными клетками ухудшении легочного саркоидоза. Пациенты с ухудшением легочного саркоидоза, имели значительно более высокую экспрессию DDR1 у CD14+ клеток ЖБАЛ, преобладающе изоформы DDR1b. Активация DDR1 вызывала производство хемоаттрактанта моноцитов MCP-1 и матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9) у активизированных p38 MAPK CD14+ клеток ЖБАЛ пациентов с ухудшением саркоидоза. Активация DDR1 также индуцировала транслокацию NF-kappaB у CD14+ клеток ЖБАЛ у пациентов с ухудшением легочного саркоидоза. Ингибитор NF-kappaB ингибировал производство MCP-1 и MMP-9. Мы предполагаем, что DDR1 связан с ухудшением легочного саркоидоза.
Wataru Matsuyama, Hideo Mitsuyama, Masaki Watanabe, Yuko Shirahama, Ikkou Higashimoto, Mitsuhiro Osame and Kimiyoshi Arimura. Involvement of Discoidin Domain Receptor 1 in the Deterioration of Pulmonary Sarcoidosis. //American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. Vol. 33, pp. 565-573, 2005 есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/discoidin.htm
Простагландин-эндопероксид синтаза 2 (PTGS2) - ключевой регулирующий фермент при синтезе антифиброзного простагландина E2 и его активность в легком при саркоидозе уменьшена Функциональный полиморфизм простагландин-эндопероксид синтазы 2 позволяет предсказать неблагоприятный исход саркоидоза
Michael R. Hill, Anastasia Papafili, Helen Booth, Phillippa Lawson, Marianne Hubner, Huw Beynon, Catherine Read, Gisela Lindahl, Richard P. Marshall, Robin J. McAnulty and Geoffrey J. Laurent. Functional Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2 Polymorphism Predicts Poor Outcome in Sarcoidosis //American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Vol 174. pp. 915-922, (2006) есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/ptgs2.htm
Легочные клетки T-хелпер, экспрессирующие Т-клеточный рецептор AV2S3, связаны с клиническими особенностями легочного саркоидоза Значительно большее количество AV2S3+ T-клеток (среднее значение 30.0 %) было найдено у пациентов с короткой (< 2 лет), чем с длинной (> 2 лет) (среднее значение 18.6 %) продолжительностью болезни (p = 0.003). Сильная положительная связь также была найдена между AV2S3+ T-клетками и отношением CD4+/CD8+ в БАЛ (p = 7*10-6) и с острым началом болезни (p = 0.018). Отрицательная
Johan Grunewald, Mary Berlin, Olle Olerup, and Anders Eklund. Lung T-Helper Cells Expressing T-cell Receptor AV2S3 Associate with Clinical Features of Pulmonary Sarcoidosis //Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 161, Number 3, March 2000, 814-818 есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/av2s3.htm
Наблюдение пациентов в течение 5 лет показало преобладающее наличие DRB1*14 и связанных DQ аллелей у пациентов с постепенным началом, обширной рентгенографической болезнью и хроническим курсом с частыми рецидивами при снижении дозировки преднизолона. Мультивариантный логистический регрессионный анализ показал, что присутствие DRB1*11 (OR 9) и DRB1*14 (OR 7) и отсутствие DRB1*07 (OR 63) и DQB1*0201 (OR 3), были независимыми прогностическими факторами. Наши результаты подразумевают, что эти факторы влияют на риск развития и прогресса саркоидоза.
Sharma, SK, Balamurugan, A, Pandey, RM, et al Human leukocyte antigen-DR alleles influence the clinical course of pulmonary sarcoidosis in Asian Indians. //Am J Respir Cell Mol Biol 2003;29,225-231 есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/hladr.htm
Полиформизмы -509C и кодон 10T (T + 29C) гена TGF-beta1 связаны с серьезной болезнью.
Alexas C. Jonth, Lori Silveira, Tasha E. Fingerlin, Hiroe Sato, Julie C. Luby, Kenneth I. Welsh, Cecile S. Rose, Lee S. Newman, Roland M. du Bois, Lisa A. Maier, The ACCESS Group, Robert H. Hollis. TGF-1 Variants in Chronic Beryllium Disease and Sarcoidosis //The Journal of Immunology, 2007, 179: 4255-4262. есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/tgf1.htm
Полиформизм фактора торможения миграции макрофагов (MIF) 5-CATT, связанный с наименьшей активностью промотора гена MIF не был связан с серьезностью болезни.
B. J. Plant, S. Ghani, M. J. O'Mahony, L. Morgan, C. M. O'Connor, K. Morgan, J. A. Baugh and S. C. Donnelly. Sarcoidosis and MIF gene polymorphism: a case–control study in an Irish population //Eur Respir J 2007; 29:325-329 есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/mif.htm
Частота аллеля TGF-beta 3 4875 была значительно выше у пациентов с фиброзом (частота носителей 0.29), чем у пациентов с острым / самоограниченным (0.06) и хроническим (0.03) саркоидозом (p = 0.01; OR, 7.9). Частота аллеля TGF-beta 3 17369 C была значительно выше у пациентов с фиброзом (0.29) по сравнению с острым / самоограниченным (0.08) и хроническим (0.06) саркоидозом (p = 0.05; OR, 5.1). Частота аллеля TGF-beta 3 15101 G была более низкой у пациентов с фиброзом (0.79) по сравнению с острым / самоограниченным (0.94) и хроническим (1.00) саркоидозом (p = 0.02; OR, 0.15). Аллель TGF-beta 2 59941 G более часто наблюдался у пациентов с фиброзом (0.62) по сравнению с пациентами с острым / самоограниченным (0.41) и хроническим саркоидозом (0.28) [p = 0.04; OR, 2.9]. Полиморфизмы гена TGF-beta 1 не были связаны с фиброзом.
Kruit, A., J. C. Grutters, H. J. Ruven, C. H. van Moorsel, R. Weiskirchen, S. Mengsteab, J. M. van den Bosch. 2006. Transforming growth factor-beta gene polymorphisms in sarcoidosis patients with and without fibrosis. //Chest 129: 1584-1591. есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/tgf.htm
Полиморфизм G38A гена 10-kD белка клеток Клара может быть связан с развитием прогрессирующего саркоидоза.
Takashi Ohchi, Noriharu Shijubo, Isao Kawabata, Shingo Ichimiya, Shin-ichiro Inomata, Akihiro Yamaguchi, Yoshifumi Umemori, Yoshihisa Itoh, Shosaku Abe, Yomei Hiraga and Noriyuki Sato. Polymorphism of Clara Cell 10-kD Protein Gene of Sarcoidosis //American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Vol 169. pp. 180-186, (2004) есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/g38a.htm
Активация макрофагов различными аллельными вариантами гена NRAMP1 может влиять на клинический курс саркоидоза.
Maliarik MJ, Chen KM, Sheffer RG, Rybicki BA, Major ML, Popovich J Jr,, Iannuzzi MC. The Natural Resistance-Associated Macrophage Protein Gene in African Americans with Sarcoidosis. //Am J Respir Cell Mol Biol 2000; 22: 672-675 есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/nramp.htm
I/D полиморфизмы гена АПФ (DD, DI и II) связаны с уровнями АПФ в сыворотке. Самый высокий уровень АПФ наблюдается при варианте DD, промежуточный при DI и самый низким при варианте II. Однако, эти полиморфизмы не были связаны с разрешением рентгенографических ненормальностей саркоидоза через 3 и 5 лет.
Tomita H, Ina Y, Sugiura Y, Sato S, Kawaguchi H, Morishita M, Yamamoto M, Ueda R. Polymorphism in the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene and sarcoidosis. Am J Resp Crit Care Med 1997; 156: 255-259 есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/ace4.htm
Не было найдено связи между I/D полиморфизмом гена АПФ, серьезностью легочной болезни, развитием фиброза и прогрессом болезни.
McGrath, D. S., Foley, P. J., Petrek, M., Izakovicova-Holla, L., Dolek, V., Veeraraghavan, S., Lympany, P. A., Pantelidis, P., Vasku, A., Wells, A. U., Welsh, K. I., Du Bois, R. M. (2001). ACE Gene I/D Polymorphism and Sarcoidosis Pulmonary Disease Severity. //Am J Respir Crit Care Med 164: 197-201 есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/ace.htm
Полиморфизмы гена CCR2 -6752A, 3000A, 3547T, 4385T связаны с синдром Лёфгрена
Spagnolo P, Renzoni EA, Wells AU, et al. C-C chemokine receptor 2 and sarcoidosis: association with Lofgren’s syndrome. //Am J Respir Crit Care Med 2003; 168: 1162–1166. есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/ccr2.htm
Полиморфизм IFN-g (-4925) C/T позволяет предказать развитие увеита при саркоидозе.
S.R. J. Taylor, V. Menezo, P.A. Lympany, D. Watson, R.M. du Bois and S. Lightman. Interferon–Gamma Polymorphisms as Genetic Predictors of Uveitis in Sarcoidosis //Invest Ophthalmol Vis Sci 2004;45: E-Abstract 3718. есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/predictor.htm
Полиморфизм белка температурно шока HSP-70/Hom rs2075800 G связан с развитием увеита
Paolo Spagnolo, Hiroe Sato, Sara E. Marshall, Katerina M. Antoniou, Tariq Ahmad, Athol U. Wells, Muhammad A. Ahad, Susan Lightman, Roland M. du Bois, and Kenneth I. Welsh. Association between Heat Shock Protein 70/Hom Genetic Polymorphisms and Uveitis in Patients with Sarcoidosis //Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2007;48:3019-3025. есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/hsp1.htm
************************
DR3 связан с умеренной болезнью.
Martinetti M, Tinelli C, Kolek V, et al. The sarcoidosis map : a joint survey of clinical and immunogenetic findings in two European countries. //Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: 557–564.
HLA-B8 связан с острой самоограниченной болезнью.
Smith M, Turton C, Mitchell D, et al. Association of HLA-B8 with spontaneous resolution in sarcoidosis. //Thorax 1981; 36: 296–298.
DR5 связан с умеренной болезнью, DR8 связан с хронической болезнью.
Ina Y, Takada K, Yamamoto M, et al. HLA and sarcoidosis in the Japanese. //Chest 1989; 95: 1257–1261.
HLA-A*03, B*07, DRB1*15 связаны с хронической болезнью.
Grunewald J, Eklund A, Olerup O. Human leukocyte antigen class I alleles and the disease course in sarcoidosis patients. //Am J Respir Crit Care Med 2004; 169: 696–702.
DR5 связан с хронической болезнью.
Nowack D, Goebel KM. Genetic aspects of sarcoidosis. Class II histocompatibility antigens and a family study. //Arch Intern Med 1987; 147: 481–483.
DR4 связан с серьезной болезнью, DR3 связан с синдромом Лёфгрена.
Swider C, Schnittger L, Bogunia-Kubik K, et al. TNF-alpha and HLA-DR genotyping as potential prognostic markers in pulmonary sarcoidosis. //Eur Cytokine Netw 1999; 10: 143–146.
DR17(3) связан с острой болезнью, DR14, DR15 связаны с хронической болезнью.
Berlin M, Fogdell-Hahn A, Olerup O, et al. HLA-DR predicts the prognosis in Scandinavian patients with pulmonary sarcoidosis. //Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 1601–1605.
DRB1*14 связан с серьезной болезнью.
Sharma SK, Balamurugan A, Pandey RM, et al. Human leukocyte antigen-DR alleles influence the clinical course of pulmonary sarcoidosis in Asian Indians. //Am J Respir Cell Mol Biol 2003; 29: 225–231.
DRB1*0401 связан с пораженеим глаз, DPB1*0101 связан с гиперкальциемией, DRB1*0401 связан с поражением околоушных и слюнных желез, DQB1*0602 связан с серьезной болезнью, DQB1*0201-DRB1*03(01) связаны с синдромом Лёфгрена.
Rossman MD, Thompson B, Frederick M, et al. HLA-DRB1*1101: a significant risk factor for sarcoidosis in blacks and whites. //Am J Hum Genet 2003; 73: 720–735.
DRB3 связан с поражением костного мозга, DQB1*0602 связан с серьезной болезнью.
Iannuzzi MC, Maliarik MJ, Poisson LM, Rybicki BA. Sarcoidosis susceptibility and resistance HLA-DQB1 alleles in African Americans. //Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 1225–1231.
DQB1*0201 связан с умеренной болезнью, включая синдром Лёфгрена, DQB1*0602 связан с серьезной болезнью.
Sato H, Grutters JC, Pantelidis P, et al. HLA-DQB1*0201: a marker for good prognosis in British and Dutch patients with sarcoidosis. //Am J Respir Cell Mol Biol 2002; 27: 406–412.
DQB1*0601 связан с кардиосаркоидозом.
Naruse TK, Matsuzawa Y, Ota M, et al. HLA-DQB1*0601 is primarily associated with the susceptibility to cardiac sarcoidosis. //Tissue Antigens 2000; 56: 52–57.
TNFA2 (-308A) связан с синдромом Лёфгрена.
Seitzer U, Swider C, Stuber F, et al. Tumour necrosis factor alpha promoter gene polymorphism in sarcoidosis. //Cytokine 1997; 9: 787–790.
TNFA2 связан с синдромом Лёфгрена.
Grutters JC, Sato H, Pantelidis P, et al. Increased frequency of the uncommon tumor necrosis factor -857T allele in British and Dutch patients with sarcoidosis. //Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 1119–1124.
TNFA2 связан с синдром Лёфгрена, -857T связан с серьезной болезнью.
Grutters JC, Ruven HJT, Sato H, et al. TNF promoter haplotypes associate with clinical phenotypes and prognosis in sarcoidosis. In: Grutters JC, ed. Genetic polymorphisms and phenotypes in sarcoidosis. //Utrecht, Thesis University Utrecht, 2003: pp. 49–66.
TNFB*1 связан с продолжительной болезнью.
Yamaguchi E, Itoh A, Hizawa N, Kawakami Y. The gene polymorphism of tumor necrosis factor-beta, but not that of tumor necrosis factor-alpha, is associated with the prognosis of sarcoidosis. //Chest 2001; 119: 753–761.
-173C связан с узловатой эритемой.
Amoli MM, Donn RP, Thomson W, et al. Macrophage migration inhibitory factor gene polymorphism is associated with sarcoidosis in biopsy proven erythema nodosum. //J Rheumatol 2002; 29: 1671–1673.
-826T связан с умеренной болезнью.
Abdallah A, Sato H, Grutters JC, et al. Inhibitor kappa B-alpha (IkappaB-alpha) promoter polymorphisms in UK and Dutch sarcoidosis. //Genes Immunol 2003; 4: 450–454.
CCR5D32 связан с серьезной болезнью.
Petrek M, Drabek J, Kolek V, et al. CC chemokine receptor gene polymorphisms in Czech patients with pulmonary sarcoidosis. //Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1000–1003.
-403A/A связан с серьезной болезнью.
Takada T, Suzuki E, Ishida T, et al. Polymorphism in RANTES chemokine promoter affects extent of sarcoidosis in a Japanese population. //Tissue Antigens 2001; 58: 293–298.
Клинические фенотипы
Единственным клиническим фенотипом, выделенным в настоящее время, является синдром Лёфгрена (). Grunewald и Eklund расширили традиционное понимание синдром Лёфгрена. Они обнаружили, что Скандинавские пациенты с острым началом, двухсторонней внутригрудной лимфаденопатией и периартикулярным воспалением голеностопных суставов, попадают в один фенотип, вне зависимости от того, имеют ли они узловатую эритему или нет. Кроме того, разрешение болезни произошло почти у всех пациентов с аллелями HLA DRB1*0301/DQB1*0201, принимая во внимание, что разрешение произошло только у 55 % пациентов без аллелей DRB1*0301/DQB1*0201. В группе с узловатой эритемой было значительно большее количество женщин (67 %), по сравнению с группой без узловатой эритемы (27 %) и мужчины с тем же самым острым синдромом саркоидоза, чаще имели признаки двустороннего артрита голеностопных суставов, но без узловатой эритемы.
Известно, что синдром Лёфгрена имеет хороший прогноз. Более 90 % пациентов с саркоидозом с синдромом Лёфгрена будут иметь полное разрешение патологии рентгенограммы и других признаков болезни в течение 2 лет.. У остальных 10 % пациентов болезнь может иметь большую продолжительность, например 20 лет. До настоящего времени, не был известен способ идентификации пациентов с синдромом Лёфгрена с плохим прогнозом. Авторы выполнили важное продолжительное наблюдение пациентов с синдромом Лёфгрена. Они обнаружили, что только 1 из 87 HLA-DRB1*0301/DQB1*0201-позитивных пациентов имел хроническую болезнь, принимая во внимание, что почти половина HLA-DRB1*0301/DQB1*0201-отрицательных пациентов имела хроническую болезнь.
Grunewald J, Eklund A. Sex-specific manifestations of Lofgren's syndrome. //Am J Respir Crit Care Med 2007;175:40–44. перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/sezary/en.htm
Еще одна попытка разработки системы клинических фенотипов саркоидоза была сделана немецкими врачами (). Они разработали протокол для классификации клинической активности саркоидоза (sarcoid clinical activity classification - SCAC) разделили всех пациентов на 6 групп, 3 группы с острым и 3 группы с неострым началом болезни.
Авторы сообщили, что протокол SCAC ретроспективно позволял надежно разделять пациентов на группы согласно исходу болезни. Группа пациентов с хронической болезнью сильно отличались по параметрам функции легких и клеточного состава жидкости бронхоальвеолярного лаважа.
Они обнаружили, что концентрация растворимых рецепторов интерлейкина-2 (sIL-2) и неоптерина были особенно сильно увеличены у пациентов с острой болезнью, которые нуждались в продолжительном лечении.
Antje Prasse, Christine Katic, Martin Germann, Armin Buchwald, Gernot Zissel and Joachim Muller-Quernheim. Phenotyping Sarcoidosis from a Pulmonary Perspective //Am. J. Respir. Crit. Care Med., February 1, 2008; 177(3): 330 - 336.
В рамках исследования ACCESS была сделана попытка связать воздействия окуржающей среды с клиническими фенотипами саркоидоза (). Авторы сформировали два клинических фенотипа - только легочная болезнь и системная болезнь (поражение одного и более органа, кроме легких). Было обнаружено, что воздействие продуктов горения древесины и сельскохозяйственной органической пыли связаны с развитием только легочной, но не системной болезни.
Mary Elizabeth Kreider, MD, MSCE; Jason D. Christie, MD, MSCE; Bruce Thompson, PhD; Lee Newman, MD, MA; Cecile Rose, MD, MPH; Juliana Barnard, MA; Eddy Bresnitz, MD, MSCE; Marc A. Judson, MD; Daniel T. Lackland, DrPH; Milton D. Rossman, MD; for the ACCESS Research Group Relationship of Environmental Exposures to the Clinical Phenotype of Sarcoidosis //Chest 2005;128(1):207-215. есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/phenotype.htm
Попытку выделить пациентов с высоким риском рецидива и с доброкачественным курсом болезни сдедали Gottlieb с коллегами (). Они обнаружили, что больные с костно-мышечными жалобами в 9 раз и с симптомами вовлечения печени в 3 раза более вероятно имели рецидив сааркоидоза. Также они наблюдали частоту рецидива 74 % в группе с индуцированной кортикостероидами ремиссией, но только 8 % в группе со спонтанной ремиссией. Авторы предположили, что кортикостероиды являются причиной рецидива и замедляют разрешение болезни.
Gottlieb JE, Israel HL, Steiner RM, Triolo J, Patrick H: Outcome in sarcoidosis: The relationship of relapse to corticosteroid therapy. //Chest 1997;111:623-631. есть перевод http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/relaps.htm
Саркоидоз в разных возрастных группах
У детей в Дании.
N. Milman and A. L. Hoffmann. Childhood sarcoidosis: long-term follow-up.//Eur Respir J 2008; 31:592-598 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/childhood.htm
У детей во Франции.
Baculard A, Blanc N, Boule M, et al. Pulmonary sarcoidosis in children: a follow-up study. Eur Respir J 2001;17:628–635. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/children.htm
У пожилых во Франции.
Pascal Chevalet, MD; Renaud Clement, MD; Olivier Rodat, MD; Anne Moreau, MD; Jean-Marie Brisseau, MD and Jean-Patrick Clarke, MD. Sarcoidosis Diagnosed in Elderly Subjects. Retrospective Study of 30 Cases. //Chest. 2004;126:1423-1430. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/elderly.htm