Уважаемые читатели!

Это продолжение статьи ''Альтернативное объяснение протокола лечения саркоидоза с помощью антибиотиков''.

Просьба воспринимать этот текст как попытку осмысления протокола Маршалла и его обоснование в различных публикациях. Так как текст написан человеком, не имеющим медицинского образования, он может содержать ошибочные выводы, основанные на подборке цитат. Готов опубликовать Ваши комментарии по этому вопросу.

Есть английская версия

Александр Белоусов sarcoidosis@yandex.ru

25.01.2005

Что может происходить при использовании антибиотиков для лечения саркоидоза с этиологической точки зрения?

Польские исследователи обнаружили большую частоту циркулирующих иммунных комплексов у пациентов с саркоидозом со стадией I и II по сравнению со стадиями III и IV. Частота встречаемости циркулирующих иммунных комплексов постепенно снижалась вместе со стиханием симптомов саркоидоза [1].

При изменении баланса Th1/Th2, может развиваться эффективный гуморальный ответ, который уничтожает антигены с помощью механизмов, связанных с рецептором комплемента-1. При этом сценарии, иммунные комплексы не являются начальной причиной формирования гранулемы при саркоидозе, а скорее играют роль при уничтожении антигенов у тех пациентов, у которых наблюдается ремиссия. Недавнее исследование обнаружило, что ген рецептора комплемента-1, является геном-кандидатом восприимчивости к саркоидозу, несмотря на отсутствие связи с клиническим фенотипом. Эта гипотеза совместима с ассоциацией обнаружения циркулирующих иммунных комплексов с благоприятным синдромом Лефгрена. В этой модели, центрами формирования гранулем могут быть нерастворимые белковые структуры, возможно микробного происхождения, которые первоначально не были уничтожены из-за отсутствия или неэффективного гуморального ответа в контексте поляризованного и патогенного Th1 иммунного ответа на те же самые антигены [2].

Было показано, что балансом Th1/Th2 можно управлять, при введении экспериментальным животным антиген-специфических Th1 или Th2 клеток, причем после однократного введения Th1 клеток, девиация иммунной системы (DTH ответ и увеличение производства IFN-gamma) сохранялась до 3 месяцев [3]. Ответ на введение Th2 клеток также присутствовал, но был значительно слабее.

Эти данные указывают, что, возможно, по неизвестной причине (например, дефект иммунной системы в части презентации антигена или перекрестного действия антигенов) иммунная система хозяина в ответ на антиген вместо Th2, производит Th1 ответ.

Ключевой препарат протокола Маршалла - миноциклин, действует как суперантиген и может производить аллергические реакции. При этом возникает Th2 реакция на миноциклин, которая уничтожает антиген, который вызвал первичную ошибочную Th1 реакцию, что приводит к разрешению саркоидоза.

При этом, возникновение хронического течения саркоидоза может быть связано с неспособностью производить эффективный Th2 ответ, то есть с дефектом гуморального иммунитета хозяина.

Так как постоянный приток антигена из внешенй окружающей среды, который до настоящего времени не удалось обнаружить, маловероятен, при саркоидозе кажется разумным производить оценку микрофлоры как в очаге воспаления, так и в кишечнике на предмет избыточного роста микробиоты, например микроскопических грибов, эубактерий, бактероидов, клостридий, стрептококков актиномицетов и других организмов.

Также у пациентов с хроническим саркоидозом может быть полезным поиск хронических латентных инфекций (например пародонтита, синусита и т.д.) как источника постоянной поставки антигена и их последующая санация.

Литература

1. Frequency of occurrence of circulating immune complexes in sera of patients with pulmonary sarcoidosis; preliminary report Anna Dubaniewicz Department of Pathophysiology, Medical University of Gdansk, Poland

2. David R. Moller and Edward S. Chen Genetic Basis of Remitting Sarcoidosis. Triumph of the Trimolecular Complex? American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. Vol. 27, pp. 391-395, 2002

3. Ohta A, Sato N, Yahata T, Ohmi Y, Santa K, Sato T, Tashiro H, Habu S, Nishimura T. Manipulation of Th1/Th2 balance in vivo by adoptive transfer of antigen-specific Th1 or Th2 cells. J Immunol Methods. 1997 Nov 10;209(1):85-92