Силикон, кремнезем и другие соединения

ВОЗ считает, что воздействие кремнезема может быть связано с развитием силикоза, рака легкого, легочного туберкулеза и ХОБЛ (1).

1. WHO. Crystalline silica, quartz. Concise International Chemical Assessment Document (CICAD) No. 24. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2000.

Американские гигиенисты добавили в этот список ревматоидный артрит. Также они проанализировали все случаи смерти в 27 штатах в течение 13 лет, в том числе 2036 больных с саркоидозом. Однако, они не обнаружили связи с воздействием кремнезема у этих пациентов. Правла они оговорились, что база данных NOMS, которую они использовали для анализа, содержит только код профессии и код промышленности (2).

2. G M Calvert, F L Rice, J M Boiano, J W Sheehy and W T Sanderson. Occupational silica exposure and risk of various diseases: an analysis using death certificates from 27 states of the United States //Occupational and Environmental Medicine 2003;60:122-129

Однако, этот подход в полной мере показал свои недостатки, когда проводится поиск связи специфических агентов с саркоидозом, используя название профессии как заменитель специфического воздействия (3).

3. Gena P. Kucera, MPH; Benjamin A. Rybicki, PhD; Kandace L. Kirkey, MPH; Steven W. Coon, MPH; Marcie L. Major, RN; Mary J. Maliarik, PhD and Michael C. Iannuzzi, MD, FCCP. Occupational Risk Factors for Sarcoidosis in African-American Siblings //Chest. 2003;123:1527-1535. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/risk.htm

Хотя развитие гранулематоза, связанного с вдыханием пыли различного присхождения традицинно считается вотчиной гигиенистов (occupational health services), саркоидологи все чаще сталкиваются с профессиональньными гранулематозами.

Возможной связью саркоидоза и силикоза интересовались немецкие врачи (4).

4. Hubener E, Kuhne W, Scharkoff T. The coincidence of silicosis and sarcoidosis. Second communication: connections between silicosis and sarcoidosis and consequences for medical judgement. //Zeitschrift fur Erkrankungen der Atmungsorgane 1986;166:186–93.

Врачи из Исландии обнаружили связь между саркоидозом и воздействием кристаллического кремнезема, кристобалита у рабочих, занятых разработкой отложений диатомовой водоросли (5).

5. Vilhjalmur Rafnsson, Olafur Ingimarsson, Ingimar Hjalmarsson, Holmfridur Gunnarsdottir. Association between exposure to crystalline silica and risk of sarcoidosis //Occup Environ Med 1998;55:657–660 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/silica.htm

Вот пример, как обычный для современных офисов подвесной потолок может быть причиной саркоидоза.

У 50-летней женщины развилась узловатая эритема, которая разрешилась спонтанно. Рентгенограмма грудной клетки показала бессимптомное повреждение в левой нижней доле. Бактериологическая экспертиза мокроты, пищеварительного тракта и культуральные исследования бронхоальвеолярного лаважа были отрицательны для туберкулеза, как и туберкулиновая кожная проба. Компьютерная томография показала нерегулярные, плотные паренхиматозные узелки в левой нижней доле без признаков фиброза и увеличенные средостенные лимфатические узлы. Бронхоскопия и трансбронхиальная биопсия были нормальны, кроме небольших подслизистых склеро-эдематозных образований. Бронхоальвеолярный лаваж не показал значительного альвеолярного лимфоцитоза, нейтрофиллеза или других ненормальностей. Другие экспертизы были нормальны или отрицательны (антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, циркулирующие иммунные комплексы, отношение CD4/CD8, ангиотензинпревращающий фермент, функция легкого). Патологическая экспертиза показала инфильтраты с множественными эпителиоидными гигантоклеточными гранулемами в пределах фиброзной ткани без казеозного некроза и многоядерные гигантские клетки, связанными с небольшими периферическими инфильтратами. Микроскопия в поляризованным свете показала экзогенные прозрачные частицы в пределах гигантских клеток. Затем пациент вновь обратился в клинику с жалобами на множественные безболезненные подкожные узелки диаметром от 0.5 до 2 см. Кроме диффузной артралгии и умеренного воспалительного синдрома, клиническая экспертиза была нормальна. Биопсия подкожного узелка на руке показала признаки саркоидоза. Связь узловатой эритемы с увеличением внутригрудных лимфатических узлов и подкожными саркоидными узелками, указывала на диагноз кожного и легочного саркоидоза. Больному был рекомендован постельный режим. Подкожные узелки исчезли при наблюдении без лечения. Определение источника инородных тел показало, что частицы происходят от подвесного потолка. Анализ этих частиц в поляризованном свете показал, что они имеют идентичную преломляемость с обнаруженными в пределах легочной гранулемы. Частицы материала подвесного потолка были проанализированы с помощью дифракции рентгеновских лучей. Частицы состояли из некристаллической аморфной двуокиси кремния и кальцита (CaCo3H2)O. Аназиз органических клеящих компонентов был сделан с помощью инфракрасной спектрометрии и показал наличие модифицированных феноловых смол (6).

6. Bodokh, P. Brun, C. Mayaffre, N. Majcwrczyk, M. Montagne. Sarcoidosis following inhalation of insulation particles //Annales de dermatologie, 1998, vol.125 p182 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/inhalation.htm

Довольно часто сообщается развитии системного саркоидоза после операции по увеличению груди с помощью силиконовых имплантатов, маммопластики с помощью введения силиконового геля и других косметических процедур. В большинстве случаев, саркоидоз улучшался после удаления имплантатов.

У пациента с тяжелым мультисистемным саркоидозом кожные повреждения разрешились, увеличенные лимфатические узлы уменьшились и клиническое состояние значительно улучшились после удаления силиконовых имплантатов молочной железы. Ткань капсулы, окружающая силиконовые имплантаты, демонстрировала гранулематозный реакцию (7).

7. Teuber SS, Howell LP, Yoshida SH, Gershwin ME. Remission of sarcoidosis following removal of silicone gel breast implants. //Int Arch Allergy Immunol. 1994 Dec;105(4):404-7. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract/silicone.htm

У 54-летней женщины, папулезные повреждения на лице и шее развились после операции по увеличению груди с помощью силиконовых имплантатов (8).

8. Chang KC, Chan KT, Chong LY, Lau KS, Tam CM, Lam CW. Cutaneous and pulmonary sarcoidosis in a Hong Kong Chinese woman with silicone breast prostheses. //Respirology. 2003 Sep;8(3):379-82. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract/silicone1.htm

Описан случай саркоидоза у 30-летней женщины-парикмахера, у которой по косметическим причинам была произведена операция по увеличению груди с помощью силиконовых имплантатов. Спустя 10 месяцев после операции развился синдром Лёфгрена, который быстро улучшился после удаления имплантатов (9).

9. Barzo P, Tamasi L. Lofgren syndrome after silicone breast prosthesis implantation //Orv Hetil. 1998 Sep 27;139(39):2323-6. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract/silicone2.htm

Японские врачи сообщили о пациенте, у которого развился нейросаркоидоз через 22 года после маммопластики с помощью введения силиконового геля. У пациента развилась двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия, левсторонний паралич черепных нервов (8-й, 9-й и 10-й) и вестибулярная атаксия, которая улучшилась после терапии преднизолоном. Биопсия узелков молочной железы показала гранулематозные изменения, характерные для саркоидоза, в то время как спектрофотометрия показала, что узелки содержали полидиметилсилоксан, основной компонент силиконового геля. Это первое сообщение о развитии нейросаркоидоза после маммопластики с помощью введения силиконового геля (10).

10. Yoshida T, Tanaka M, Okamoto K, Hirai S.Neurosarcoidosis following augmentation mammoplasty with silicone. //Neurol Res. 1996 Aug;18(4):319-20. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract/silicone3.htm

У пациента с кожным саркоидозом, внутригрудной лимфаденопатией и ожирением (110 кг; BMI 38 kg/m2) которое усугубилась кортикостероидной терапией, была проведена гастропластика с помощью силиконовых бандажей из-за ухудшения гипертонии и гиперлипидемии. Через 6 месяцев после операции, потеря веса составила 33 %. В течение этого периода, был отмечен рецидив саркоидоза шрама на правом локте и двусторонней грудной лимфаденопатии, что потребовало увеличения дозировки стероидов (8 милиграмм ежедневно). Однако, шрамы от лапароскопии, а также шрамы желудка, смежные с силиконовым бандажом остались незатронутыми (11).

11. Labeck B, Nehoda H, Kahler C, Freund M, Aigner F, Weiss HG. Adjustable gastric banding in a patient with sarcoidosis. //Surg Endosc. 2001 Nov;15(11):1361. Epub 2001 Sep 04. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract/silicone4.htm

Сообщалось о двух случаях системного саркоидоза у пациентов, у которых саркоидные гранулемы развились в местах введения косметического геля. Пациенты имели хронический гепатит C и у них проводилась терапия интерфероном и рибавирином. В качестве косметических гелей использовались гиалуроновая кислота у одного пациента и силикон у другого (12).

12. Descamps V, Landry J, Frances C, Marinho E, Ratziu V, Chosidow O. Facial Cosmetic Filler Injections as Possible Target for Systemic Sarcoidosis in Patients Treated with Interferon for Chronic Hepatitis C: Two Cases.//Dermatology. 2008 Apr 29;217(1):81-84 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract/filler.htm

В ткани кожных гранулематозных повреждений 50 пациентов с саркоидозом, у 12 были найдены инородные тела. У 2 из 4 пациентов, которые имели по крайней мере еще одно гранулематозное повреждение, в этих повреждениях также были найдены инородные частицы аналогичного состава. Среди идентифицированных элементов были кальций, фосфор, силикон и алюминий (13).

13. Kim YC, Triffet MK, Gibson LE. Foreign bodies in sarcoidosis. //Am J Dermatopathol. 2000 Oct;22(5):408-12. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract/fb1.htm

При переоценке гистологических препаратов у 65 пациентов с кожным саркоидозом, у 14 (22 %) пациентов, при микроскопии в поляризованном свете в материале биопсии были обнаружены инородные частицы. Кожные повреждения наиболее часто повреждения были расположены на конечностях, в том числе на коленях у 10 пациентов. Авторы считают, что попадание инородного материала в организм при незначительной бессимптомной травме может стимулировать формирование гранулем у индивидуумов с саркоидозом (14).

14. Marcoval J, Mana J, Moreno A, Gallego I, Fortuno Y, Peyri J. Foreign bodies in granulomatous cutaneous lesions of patients with systemic sarcoidosis. //Arch Dermatol. 2001 Apr;137(4):427-30. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract/fb.htm

Врачи из Нидерландов рассмотрели истории болезни 14 пациентов с саркоидозом, которые упоминули историю воздействия стекловолокна или минерального волокна. Были рассмотрены доступные гистологические препараты. В 6 случаях анализ с помощью электронной микроскопии показал фрагменты кварца, алюминия и иногда титана. Эти результаты указывают, что у восприимчивых индивидуумов воздействие искусственных минеральных волокон может быть связано с хронической гранулематозной болезнью (15).

15. Drent, M, Bomans, PHH, Van Suylen, RJ, et al Association of man-made mineral fiber exposure and sarcoidlike granulomas. //Respir Med 2000;94,815-820 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/mmmf.htm

Были предприняты попытки повторить эти результаты в лабораторных условиях. Оказалось, что оксалат кальция, обнаруженный в саркоидных гранулемах человека, связывает значительное количество железа и ферритина. В культуре респираторных эпителиоцитов, оксалат кальция увеличивает производство IL-8 и IL-6, участвующих в формировании гранулемы Когда оксалат кальция вводился в легкие крысам, наблюдалось накопление железа и ферритина в легких и формирование карбонила. Эти эффекты сопровождались притоком альвеолярных макрофагов, формированием гигантских клеток и гранулематозным ответом в легких (16).

16. Ghio AJ, Roggli VL, Kennedy TP, Piantadosi CA. Calcium oxalate and iron accumulation in sarcoidosis. //Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2000, No. 17 (2), June 2000 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract/oxalate.htm

Американские исследователи обнаружили, что тонер фотокопировальных устройств может ранее неизвестным антигеном, участвоующим в патогенезе саркоидоза у некоторых пациентов (17).

17. Rybicki BA, Amend KL, Maliarik MJ, Iannuzzi MC. Photocopier exposure and risk of sarcoidosis in African-American sibs.//Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2004 Mar;21(1):49-55.