Лечение интерферонами
У 42-летней белой женщины с гепатитом C, системный саркоидоз развился вскоре после начала терапии интерфероном-альфа. Болезнь проявилась кожной гранулематозной реакцией в области старой татуировки. Саркоидоз ответил на короткий курс преднизона (1).
1. Nawras A, Alsolaiman MM, Mehboob S, Bartholomew C, Maliakkal B. Systemic sarcoidosis presenting as a granulomatous tattoo reaction secondary to interferon-alpha treatment for chronic hepatitis C and review of the literature.//Dig Dis Sci 2002 Jul;47(7):1627-31. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract/tattoo2.htm
У 50-летней женщины саркоидоз развился при лечения лейкемии с использованием интерферона-альфа. Активность болезни коррелировала с дозировкой интерферона-альфа (2).
2. Pietropaoli A, Modrak J, Utell M. Interferon-alpha therapy associated with the development of sarcoidosis. //Chest 1999;116:569 -572 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/ifn.htm
У 39-летней женщины через 4 недели после окончания курса лечения гепатита C интерфероном альфа и рибавирином, развилась лихорадка, полиартралгия и узловатой эритемой. Рентгенограмма показала внутригрудную лимфаденопатию без паренхиматозной болезни. Результаты биопсии кожи были совместимы с узловатой эритемой. Уровень АПФ был увеличен 155 U/L. Результаты исследований функции легких были нормальны. Трансбронхиальная биопсия внутригрудного лимфатического узла показала гранулемы. Лечение преднизоном, 40 милиграмм ежедневно, привело к быстрому исчезновению лихорадки и боли в суставах. Дозировка преднизона была снижена. Через 8 недель уровень АПФ был 46 U/L (3).
3. N.J. Vander Els, H. Gerdes. Sarcoidosis and IFN-alpha Treatment //Chest. 2000;117:294. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/ifn3.htm
Сообщалось о четырех пациентах с саркоидозом, у которых проводилась терапия IFN-alpha или IFN-beta вирусного гепатита (3 случая) или рассеянного склероза (1 случай). Терапия интерферонами была начата вскоре после очевидной ремиссии (3 случая) или при ухудшении саркоидоза (1 случай). В случае активной болезни, дополнительно проводилась терапия гидроксихлорохином. Пациенты получали интерферон в течение 6-24 месяцев с контролем в течение и после окончания терапии. Интересно, что рецидива или усиления саркоидоза не произошло в течение 4 лет. Два пациента были вылечены от вирусного гепатита, у одного пациента терапия была неудачной. Прогресса болезни у пациента с рассеянным склерозом не произошло. Эти данные предполагают, что несмотря на Th1 фенотип саркоидной гранулематозной реакции, интерфероны типа 1 не усиливают саркоидоз в фазе ремиссии и это делает их использование возможным при наличии показаний. Однако, их эффект в персистирующей форме болезни нуждается в дальнейшей оценке (4).
4. C. Charlier, H. Nunes, J-C. Trinchet, E. Roullet, L. Mouthon, M. Beaugrand, D. Valeyre Evolution of previous sarcoidosis under type 1 interferons given for severe associated disease //Eur Respir J 2005; 25:570-573 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/evolution.htm
У двух пациентов с хроническим гепатитом C, получавших интерферон-альфа и рибавирин, развиласть прогрессирущая одышка и легочные инфильтраты. У одного из пациентов уровень АПФ был нормальным, у другого 1400 mmol/L. Неказеозные гранулемы были обнаружены при трансбронхиальной биопсии легкого у обоих пациентов. После прекращения терапии интерфероном-альфа и рибавирином у обоих пациентов, легочные симптомы значительно улучшились. Авторы считают, что использование интерферонов для лечения гепатита C может быть связано с возникновением индолентного легочного саркоидоза de novo (5).
5. S.Devine, J. Liu, R. Ahuja, G. Gianella, D. Salerno, G. Murali, K. Rothstein, M. Lippmann. Pulmonary Sarcoidosis as a Complication of Interferon Treatment of Chronic Hepatitis C //Chest Meeting October 27, 2003 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract/hepatitis1.htm
63-летний латиноамериканец без предшествующей истории саркоидоза, получал пегилированный интерферон альфа-2a, 135 µg подкожно один раз в неделю и рибавирин 400 милиграмм перорально два раза в день для лечения хронического гепатита C. Через 6 месяцев после начала терапии, он отметил постепенное прогрессирование безболезненных повреждений кожи на лбе, волосистой части головы и конечностях. Легочных симптомов, кроме продуктивного кашля с мокротой не было. Пациент легко проходил пешком несколько миль и регулярно играл в теннис. Через 4 месяца после появления первых повреждений кожи, развились множественные фиолетовые кожные папулы, которые срослись в бляшки на правом колене и локтях. Также, розовые кожные папулы развились в двух татуировках. Несколько желтых индуративных кожных узелков развились на линии бровей, лбе и волосистой части головы. Периферической лимфаденопатии обнаружно не было. Была выполнена биопсия папулы на правом локте и узелка не лбе. Гистопатологическая экспертиза обоих экземпляров показала кожные гранулемы, состоящие их эпителиоидных гистиоцитов и многоядерных гигантских клеток с редкими периферическими лимфоцитами. Окрашивание для бактериальных, грибковых и микобактериальных организмов дало отрицательные результаты. Серологический уровень АПФ был 96 U/L (норма 9-67 U/L). Серологический уровень кальция был нормальным. Через 7 месяцев после начала терапии, была проведена КТ, которая показала множественные паратрахеальные и претрахеальные увеличенные лимфатические узлы и диффузные двусторонние узелки в легком размером от 5 до 9 мм. Офтальмологическая экспертиза не показала ненормальностей. Во время постановки диагноза саркоидоз, 48-недельная терапия гепатита была остановлена на 3 недели. Поскольку пациент не имел существенных легочных симптомов, кроме умеренного кашля и никаких других признаков системного саркоидоза, терапия интерфероном альфа и рибавирином была возобновлена. После окончания терапии, произошло постепенное разрешение кожных повреждений. Через 10 недель, было отмечено клиническое улучшение, с уменьшением размера и впоследствие с полным разрешением всех повреждений кожи. Дополнительная КТ через 8 недель после прекращения терапии, показала разрешение легочных узелков и уменьшение размера средостенных лимфатических узлов (6).
6. Eva A. Hurst, MD; Theodora Mauro, MD Sarcoidosis Associated With Pegylated Interferon Alfa and Ribavirin Treatment for Chronic Hepatitis C //Arch Dermatol. 2005;141:865-868. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/hepatitis.htm
52-летняя женщина поступила в легочную клинику с болью в правой стороне груди, которая распространялась к обоим плечам. Пациент описал боль как тупую и давящую. Боль усиливалась при глотании твердой и жидкой пищи и не усиливалась при физической нагрузке. Лечение ибупрофеном в течение 2 недель уменьшило, но не устранило боль. Других симптомов не было. У пациента был рассеянный склероз, диагностированный 28 лет назад, который удавалось контролировать введением 30 mcg интерферона-бета еженедельно в течение последних 3 лет. Пациент вел активный образ жизни, легко проходил две мили ежедневно. Физикальная экспертиза показала отсутствие лихорадки, частоту сердечных сокращений 84, кровяное давление в обеих руках 126/80. Цервикальной или подмышечной лимфаденопатии не было. Повреждений кожи не было. Рентгенограмма легких показала небольшой правосторонний плевральный выпот. Компьютерная томография (КТ) показала массу размером 3 см в средостении. ПЭТ показала умеренное поглощение радиоактивного материала в средостении, соответствующее повреждению, замеченному на КТ. Туберкулиновая кожная проба была отрицательной, уровень АПФ был в пределах нормы 20 IU/ml. Медиастиноскопия показала множественные увеличенные средостенные и паратрахеальные лимфатические узлы. Гистологическая экспертиза показала неказеозные гранулемы, совместимые с саркоидозом. Окрашивание для кислотоупорных организмов и грибов было отрицательным. Предполагалось, что развитие саркоидоза было связано с лечением IFN-beta. Эта терапия была прекращена. Повторная КТ через 6 месяцев показала полное разрешение средостенной лимфаденопатии и плеврального выпота. Рассеянный склероз после прекращения терапии IFN-beta оставался устойчивым (7).
7. S. O’Reilly A. White A. Florian Mediastinal sarcoidosis in a patient receiving interferon-beta for multiple sclerosis //Chest 128, 4, October 2005, p450 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract/mediastinal.htm
У 51-летней белой женщины в сентябре 2000 г. была диагностирована меланома Clark I Breslow размером 2.5 мм на левой лодыжке. Через 2 месяца было проведено иссечение меланомы с биопсией близлежащего лимфатического узла. Так как этот узел был поражен, впоследствии была проведена ревизия лимфатических узлов в паху. Поскольку 1 из 7 исследованых лимфатических узлов был позитивен для меланомы, была назначена адъювантная терапия пегилированным интерфероном альфа-2b. В июле 2003 г. развились множественные метастазы меланомы на левой ноге. Проводилось лечение жидким азотом. Поскольку не имелось признаков отдаленных метастазов, лечение пегилированным интерфероном альфа-2b было продолжено. В марте 2004 г. на рентегнограмме были обнаружены признаки увеличения лимфатических узлов средостения. КТ показала множественные увеличенные лимфатические узлы, главным образом в гилюсном регионе левого легкого и ниже бифуркации трахеи. Впоследствии, ПЭТ показала накопление 18-FDG во внутригрудных и средостенных лимфатических узлах. Поскольку у пациента не было обнаружено гистологически доказанных отдаленных метастазов, было решено, что биопсия будет проведена при медиастиноскопии. Гистологическая экспертиза с окрашиванием эозином / гематоксилином показала, что архитектура лимфатических узлов была изменена многочисленными правильно построенными ненекротическими гранулемами. Окрашивание по Цилю - Нильсену, Грокотту и Шиффу было отрицательным. Иммуногистохимическое окрашивание MART1 для клеток меланомы также было отрицательным. Окончательным диагнозом было ненекротическое гранулематозное воспаление, совместимое с саркоидозом. Исследования функции легкого показали умеренное уменьшение диффузионной способности. Было решено продолжить лечение пегилированным интерфероном альфа-2b и воздержаться от лечения кортикостероидами. При наблюдении в течение следующего года, у пациента не развились отдаленные метастазы меланомы (8).
8. B.W. Hendrickx, C.M.L. van Herpen, J.J. Bonenkamp, J. Bulten, W.J.G. Oyen Mediastinal Sarcoidosis in a Melanoma Patient Treated With Interferon //Journal of Clinical Oncology, Vol 23, No 34, 2005: pp. 8906-8907 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/melanoma.htm
Описаны два пациента с хроническим гепатитом С, у которых развился саркоидоз во время лечения интерфероном-альфа-2а, рибавирином и амантадином. У одного пациента симптомы появились через 4 недели терапии, лечение было прекращено через 9 месяцев из-за сильной потери веса, заметной одышки, мышечной слабости, сухости рта и лицевого паралича. Был диагностирован легочный саркоидоз стадии II с полинейропатией. Через 9 месяцев после прекращения стероидной терапии сохранились одышка и мышечная слабость. Отмечен полный устойчивый ответ в отношении гепатита С. Второй пациент имел предварительный диагноз гранулематозный гепатит и хронический дерматит. Терапия интерфероном вызвала кожный саркоидоз. Кроме того, была отмечена лимфаденопатия, соответствующая стадии I саркоидоза. Саркоидоз был отзывчив к кортикостероидной терапии, но увеличенные уровни АЛТ и виремия HCV сохранились (9).
9. Perez-Alvarez R, Perez-Lopez R, Iombrana Jl Sarcoidosis in two patients with chronic hepatitis C treated with interferon, ribavirin and amantadine.//J Viral hepat 2002 Jan; 9(1): 75-79 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract/hepatitis3.htm
Описан 48-летний мужчина с саркоидозом, которого лечили высокими дозами IL-2 по поводу метастатического рака почки, после чего развилась гиперкальциемия с увеличенными уровнями 1,25 дигидроксивитамина D, что совместимо с саркоидной гиперкальциемией (10).
10. T. F. Logan, E. S. Bensadoun. Increased disease activity in a patient with sarcoidosis after high dose interleukin 2 treatment for metastatic renal cancer //Thorax 2005;60:610-611 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/il2.htm
Описаны 3 случая легочного саркоидоза, индуцированная интерфероном и рибавирином (11).
11. Marzouk K., Saleh S., Kannass M., Sharma O.P. Interferon-induced granulomatous lung disease //Curr. Opin. Pulm. Med. 2004. Vol. 10. N 5. P.435–440. http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/ifn2.htm
Описана 42-летняя женщина с легочным саркоидозом, индуцированным интерфероном-альфа и рибавирином (12).
12. James G. Ravenel, H. Page McAdams, John F. Plankeel, Kelly J. Butnor and Thomas A. Sporn. Sarcoidosis Induced by Interferon Therapy //AJR 2001; 177:199-201 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/ifn1.htm
Описан случай развития саркоидоза матки, связанного с использованием интерферона-альфа для лечения хронического гепатита C (13).
13. Tsiodras Sotirios MD, DSci; Drimala Panagiota MD; Stavreas Nick MD; Dachlythras Marios MD; Alamani Anna Maria MD; Naoum George MD Uterine Sarcoidosis Potentially Associated With Interferon-alpha Use for Chronic Hepatitis C Infection //Obstetrics & Gynecology, May 2005, Volume 105, Issue 5, Part 2, pp 1198-1201 http://sarcoidosis.stormway.ru/perevod/abstract\uterine.htm
К сожалению, ни в одном из этих случаев тест Квейма не проводился. Провести его было бы очень интересно, поскольку у некоторых пациентов с ВИЧ, у которых саркоидоз развился после интенсивной антиретровирусной терапии, он был положительным.